甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌的療效觀察

孔 飛，蔡白振

（海南省人民醫院放療科，海南 海口 570311）

鼻咽癌是臨床上常見的惡性腫瘤，大部分鼻咽癌患者腫瘤分化程度均較低，惡性程度較高[1]。鼻咽癌對放射線敏感性較高，放射治療已成為目前的首選治療方法[2]。甘氨雙唑鈉是一種硝基咪唑類化合物，可明顯提高實體腫瘤對放射線的敏感性[3]。我院應用甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌29例，取得滿意效果，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2010年1～10月收治鼻咽癌患者58例，其中男39例，女19例；年齡最大77歲，最小35歲，平均（52.8±7.2）歲；58例患者均為初診患者，其中合并高血壓15例，糖尿病9例，無肝病及結核病史，無其他腫瘤史。所有患者均擬定進行放射治療，將其隨機分為兩組，觀察組（甘氨雙唑鈉增敏組）29例，對照組（單純放射治療組）29例，兩組患者在性別、年齡、病程、腫瘤分化程度、腫瘤分期方面差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性，見表1。

1.2 入選條件 ①影像學與病理學證實為鼻咽癌，所有患者均經病理檢查證實為分化型非角化性癌；②PS評分≤80分以上；③對患者心肺功能、肝腎功能均進行監測，根據患者狀況判斷其可以完成3個月以上的跟蹤隨訪；④非妊娠、非哺乳期婦女；⑤1個月內未做其他治療；⑥無其他慢性病或惡性腫瘤病史，無藥物過敏史；⑦所有入選患者均簽署治療知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例，±s）

表1 兩組患者一般資料比較（例，±s）

組別觀察組對照組P值例數29 29性別男20 19＜0.05女9 10＜0.05年齡（歲）52.7±6.8 52.9±7.4＜0.05病程（月）5.4±1.3 5.3±1.2＜0.05腫瘤分化程度低分化27 28＜0.05未分化21＜0.05腫瘤分期Ⅰ00＜0.05Ⅱ23＜0.05Ⅲ25 24＜0.05Ⅴ22＜0.05

1.3 儀器與制劑 ①放射治療采用瓦里安公司的23ES直線加速器，選用8～12 Mev的電子線以及6 MV的高能X線進行照射；X射線連續外照射；②甘氨雙唑鈉（山東綠葉制藥有限公司），0.25 g/支。

1.4 治療方法

1.4.1 照射野 兩組患者均以面罩固定，CT模擬定位。依據CT增強掃描檢查圖像在模擬機下定位、確定靶體積。常規外照射面以面頸聯合野為主野，根據腫瘤侵犯情況給予行面頸聯合野、耳前野、耳后野、鼻前野或顱底野等。外照射中須控制腦干、脊髓、顳葉、晶狀體、視神經等部位的照射劑量。

1.4.2照射劑量 兩組照射劑量相同，照射劑量為鼻咽部每7.5周照射總劑量：72Gy/36次；頸部淋巴結每7.5周照射總劑量：70Gy/35次；頸部預防劑量:56Gy。若經外照射后腫塊仍有殘留可設局部野，加照射劑量4 Gy。

1.4.3 增敏處理 觀察組于放射治療第1天起即給予靜脈滴注甘氨雙唑鈉，0.8 g/mm2體表面積，溶于100 ml生理鹽水中，于放射治療前30 min內滴注完畢，60 min內開始放射治療，放療時間不超過60 min，隔日一次。對照組無以上處理。

1.5 療效評定 每周對患者鼻咽部腫瘤及頸部淋巴結情況進行觀察，記錄其消退情況，并對放射治療各種毒副反應（包括皮膚、黏膜、消化道反應，血常規變化，肝功能情況）進行觀察評估，待放療結束后行鼻腔鏡檢查進行療效評價，并對所有患者進行隨訪，放療結束3個月后再次行鼻腔鏡檢查進行療效評價。療效評定采用WTO標準[4]：腫瘤消失，淋巴結消退為完全緩解；腫瘤及淋巴結消退≥50%為部分緩解；腫瘤及淋巴結消退＜50%為病情穩定；腫瘤及淋巴結消退不明顯甚至增大為病情進展。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0軟件包對數據進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 放療結束時，觀察組完全緩解19例，部分緩解3例，無緩解7例，緩解率為75.86%；對照組完全緩解12例，無緩解15例，部分緩解2例，無緩解3例，緩解率為48.28%。放療結束后3個月，觀察組完全緩解24例，部分緩解2例，無緩解3例，緩解率為89.66%；對照組完全緩解16例，部分緩解2例，無緩解11例，緩解率為62.07%。至今，兩組均無死亡病例，見表2。

2.2 毒副反應 兩組患者均有毒副反應發生，主要表現為皮膚、黏膜、消化道反應，白細胞及肝功能變化，兩組毒副反應發生率差異無統計學意義，未發現嚴重毒副反應影響患者療程，未見其他毒副反應，見表3。

表2 兩組患者放射治療療效比較[例(%)]

表3 兩組患者放療后毒副反應比較[例(%)]

3 討論

鼻咽癌在我國較為常見，其對放射治療敏感，放射治療已成為目前鼻咽癌的首選治療方法[2]。但是在放療過程中可出現患者對放射抗拒的情況發生，造成部分患者對放射線不敏感，而是這部分患者的生存時間明顯低于敏感患者[4]。目前鼻咽癌患者的5年生存率僅為50%左右。

鼻咽癌實體瘤對放療不敏感的一個重要原因是由于其瘤體內存在著10%～50%的乏氧細胞[5]，導致其對放射性的敏感性明顯降低，因此可能因其無法被放射線滅活，而導致腫瘤的惡變及進一步轉移[6]。所以，提高鼻咽癌患者腫瘤細胞中的乏氧細胞對放射線的敏感性，便有可能滅活更多的腫瘤細胞，從而減少腫瘤細胞的異常增生，達到消滅腫瘤細胞的目的。

甘氨雙唑鈉是一種新型增敏劑，可固定腫瘤細胞分子損傷，并對腫瘤細胞的DNA修復酶產生抑制作用[7]，從而明顯提高腫瘤細胞對放射線的敏感性，有效滅活乏氧細胞，避免惡性腫瘤的復發，降低其復發率和轉移率。本研究中放療結束時及結束后3個月，觀察組的治療緩解率明顯高于對照組。使用甘氨雙唑鈉僅增強患者對放射線的敏感性，并未增加毒副作用的發生率[8]。本組資料顯示，兩組患者的毒副反應發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，甘氨雙唑鈉可提高鼻咽癌患者對放射治療的敏感性，并且未增加患者放射治療毒副反應的發生率，是一種有效的放射治療增敏劑，可提高鼻咽癌患者放療近期療效，可在臨床推廣。

[1] 陳龍邦,劉福坤.循證腫瘤治療學[M].鄭州:鄭州大學出版社,2004:323-329.

[2] 崔 莉,王霍喬,鄂宏臣.甘氨雙唑鈉在鼻咽癌放療中的應用[J].中國現代藥物應用,2009,3(6):37-38.

[3] 王永斌,童遠和,羅建文,等.甘氨雙唑鈉聯合放療治療鼻咽癌Ⅲ期的臨床觀察[J].海峽藥學,2010,22(8):172-174.

[4] 高洪彬.鼻咽癌放射增敏的研究進展[J].實用癌癥雜志,2008,23(1):501.

[5] 李銘儀,劉錦全,陳冬平,等.甘氨雙唑鈉聯合PLF方案同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察[J].中國現代醫藥雜志,2010,12(10):17-19.

[6] 何振宇,李鳳巖,童 琴,等.甘氨雙唑鈉聯合DDP同期放化療對局部晚期鼻咽癌的臨床研究[J].南方醫科大學學報,2008,28(111):2038-2039.

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