胰島素增敏劑對初診2型糖尿病患者血清C-反應蛋白的影響*

張 輝

(天津市紅橋區西于莊街社區衛生服務中心，天津 300132)

炎癥學說在胰島素抵抗、肥胖及2型糖尿病發病機制中的作用備受關注， CRP是預測2型糖尿病患者大血管病變尤其是心血管病變的標志物，也是預測2型糖尿病發病的危險因子[1]。胰島素抵抗是肥胖2型糖尿病患者的基本特征，二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物作為胰島素增敏劑被國際糖尿病聯盟(IDF)推薦為肥胖2型糖尿病患者的首選治療藥物[2]。本觀察應用鹽酸吡格列酮和二甲雙胍對初診肥胖2型糖尿病患者進行治療，并比較兩者對2型糖尿病患者血清CRP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院門診及社區體檢的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，年齡30～70歲，均為新診斷病例，并符合下列標準[3]：①符合1999年WHO糖尿病診斷分型標準；②符合2000年亞太地區成人肥胖的分類標準，體重指數(BMI≥25 kg/m2)；③既往無高血壓病史，入選時血壓<140/90 mmHg；④排除空腹血糖>11.1 mmol /L的糖尿病患者、糖尿病急慢性并發癥、嚴重胃腸道疾患、肝腎功能不全、心肺等主要臟器疾患，無感染、創傷、妊娠等應激情況；⑤所有患者適當的控制飲食和運動治療1個月，入選時未曾使用過口服降糖藥及胰島素治療，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol /L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥10 mmol/L，簽署知情同意書。將80例隨機分為治療組和對照組，治療組38例，男性20例，女性18例，平均年齡(41.7±7.5)歲，平均體重指數(26.9±1.1) kg/m2； 對照組42例，男性22例，女性20例，平均年齡(42.6±6.1)歲，BMI(27.1±1.2) kg/m2。兩組患者治療前的BMI、FBG、2 hPG、HbA1C和CRP的比較差異無顯著性(P<0.05)。

1.2方法 治療組空腹口服吡格列酮15 mg/次，1次/d；對照組口服二甲雙胍500 mg/次，2次/d，療程均為12周。治療前后均由專科護理人員測量去鞋后身高(m)和體重(kg)，計算BMI。由中心化驗室檢測患者的FBG及100 g饅頭餐后2 h血糖(PPG)糖化血紅蛋白(HbA1C)和血清CRP，同時檢測患者肝腎功能、血壓、小便常規和心電圖等。在此期間每2周測定1次FBG和PPG。FBG≥11.1 mmol /L 或者有嚴重的胃腸反應不能繼續服藥者則退出本研究。

2 結果

2.1治療前后兩組各指標改善情況比較 治療12周后，兩組患者的FPG、PPG、HbA1C、CRP與治療前比較均有明顯下降(P<0.05)；吡格列酮治療組體重指數與治療前比較差異無顯著性(P>0.05)，而對照組體重指數與治療前比較下降明顯，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。治療后兩組患者的FPG 、PPG、HbA1C水平比較差異無顯著性(P>0.05)。吡格列酮治療組血清CRP下降更明顯，與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。

2.2不良反應 兩組患者均未見明顯的副反應。

表1 兩組患者治療前后各指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組比較，⊿P<0.05

3 討論

CRP是炎癥反應的一個敏感性指標，與動脈粥樣硬化密切相關。Pickup等[4]認為慢性炎癥可能是胰島素抵抗(IR)的啟動因子，各種刺激導致細胞因子分泌增加，作用于肝臟導致肝臟合成CRP增加，通過抑制胰島素受體活性加重胰島素抵抗。2型糖尿病患者應用吡格列酮治療后，隨著糖代謝的改善，胰島素抵抗的減輕，血清CRP水平明顯下降[5，6]。

肥胖型2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，此類患者的治療應以改善胰島素抵抗為主[7]。吡格列酮為噻唑烷二酮類(TZDs)胰島素增敏劑，為過氧化脂質體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動劑，調控與胰島素效應有關的多種基因轉錄，從而改善胰島素抵抗，保護胰島β細胞的功能[8]。二甲雙胍的降糖機制主要是增加糖無氧酵解、抑制肝糖異生、降低肝糖輸出和增加周圍組織對胰島素的敏感性，同時還有較明顯的減輕體重的效果[9]。

本組資料結果表明吡格列酮和二甲雙胍具有相似的降糖效果，兩組患者治療后血糖和糖化血紅蛋白均有明顯下降，隨著糖代謝的改善，兩組患者治療后與治療前比較血清CRP水平均明顯下降(P<0.05)；但是在同樣糖代謝改善的前提下，吡格列酮比二甲雙胍降低患者血清CRP水平更明顯(P<0.05)，提示其有更明顯的抗炎作用[10]。PPARγ在單核巨噬細胞、泡沫細胞、心臟、血管平滑肌、內皮細胞以及動脈粥樣硬化病灶也有表達[11]，提示噻唑烷二酮類(TZDs)胰島素增敏劑可通過直接激活動脈粥樣硬化相關的細胞內PPARγ而對動脈粥樣硬化進程具有潛在影響[12]。本組資料的觀察對象均為超重或肥胖的2型糖尿病患者，對其飲食和運動這兩項基本治療措施要求比較嚴格。因此，在治療結束時兩組患者的體重指數均有不同程度的下降，只是吡格列酮治療組下降幅度小，與治療前比較差異無顯著性(P>0.05)。本臨床觀察時間較短，吡格列酮增加體重這一副作用因生活方式的干預還未明顯表現出來，有待于繼續隨訪觀察。

胰島素增敏劑是降糖藥物研究的新思路,由于較多的2型糖尿病患者存在著胰島素敏感性降低，即胰島素抵抗，從而是胰島素不能發揮其正常生理功能，以致血糖居高不下，而高血糖又繼續刺激胰島素分泌，就形成高胰島素血癥，并可引起高血壓、高血糖、高血液黏稠度、高體重和心腦血管病等一系列改變。因此，如何改善胰島素敏感性，緩解高胰島素血癥是2型糖尿病治療的一個重要環節，而胰島素增敏劑中噻唑烷二酮類衍生物的使用發揮了重要作用。

同屬于胰島素增敏劑，吡格列酮比二甲雙胍的抗炎治療效果更明顯[13]，是否對糖尿病患者大血管并發癥的發生具有更好的干預治療作用還有待于更進一步的研究。

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7 Jensen U，Ostergard J，Flyvbjerg A.AGE-RAGE and AGE Cmss-Iink intemction：important players in the pathogenesis of diabetic kidney disease．Hom Metab Res，2007，37：26

8 黃斌，羅琳，韓文群，等.馬來酸吡格列酮對2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗及血清炎癥因子的影響.中國糖尿病雜志，2009,14: 9

9 Martens F M，Visseren F L，Lemay，J，etal.Metabolic and additional vascular effects of thiazolidine dion es. Drugs ，2007，62:1463

10 Nejri M，Seiban I，Arigliano PI，etal．Interrelation between angiographic severity of coronary artery disease and plasma levels of insulin，C peptide and plasminogen activator inhibitor-1．Am J Cardio1，2008，72(4)：397

11 李必迅，鐘立新，劉曉梅，等．老年糖尿病、高血壓病、冠心病患者及其子代的胰島素水平變化．廣西醫科大學學報，2009，22(1)：31

12 Wendt T，Harja E Bucciarelli L，etal．RAGE modulates vascular inflammation and atheroscler osis in a mutine model of type 2 diabetes．Atherosclerosis，2006，185(1)：70

13 Schena F P，Gesualdo L．Pathoenetic mechanisms of diabetic nephropathy．J AM Soc Nephrol，2010，16 (s1):530