不同劑量促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療重型肝炎療效評(píng)價(jià)*

牛亞輝

(邯鄲市傳染病醫(yī)院，邯鄲 056001)

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(cHGF)是從乳豬或者乳牛的肝臟中提取的小分子多肽活性物質(zhì)，臨床證實(shí)該藥對(duì)重型肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化具有良好的療效。本院于2008年起采用大劑量cHGF治療重型肝炎，收到較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1病例選擇 96例重型肝炎均為本院住院患者，年齡26～68歲，平均38.6歲。按2005年西安全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，其中急性重型肝炎7例，亞急性重型肝炎22例，慢性重型肝炎67例。

1.2病原學(xué) 甲型肝炎5．2% (5/96)，乙型肝炎58．3%(56/96)，丙型肝炎3．1%(3/96)，戊型肝炎5．2%(5/96)，其他合并感染或重疊感染為28.2%。

1.3分組情況 采取回顧性對(duì)照的研究方法，分常規(guī)劑量組和大劑量組，每組48例，前者為2008年1月1日前按住院病歷編號(hào)從后往前依次抽取的接受cHGF治療的重型肝炎，后者為2008年1月l日后收治的重型肝炎。兩組病例入院時(shí)在血清總膽紅素水平、凝血酶原活動(dòng)度、肝功能衰竭程度以及病型方面均有可比性(P>0.05),見(jiàn)表1和表2。

各重型肝炎肝功能衰竭的分期標(biāo)準(zhǔn)：早期：SB≥171 μmol/L，PTA<40% ，無(wú)肝性腦病；中期：有腹水，有出血傾向、有肝性腦病但不超過(guò)Ⅱ度。晚期：肝性腦病Ⅲ度以上，出現(xiàn)多器官功能衰竭和肝腎綜合征、腦水腫、消化道出血、嚴(yán)重感染及難以糾正的電解質(zhì)紊亂。

1.4治療方法 兩組均采用廣東陽(yáng)江制藥廠生產(chǎn)的cHGF。兩組在給予葡萄糖、強(qiáng)力寧、支鏈氨基酸、新鮮血漿、人體白蛋白等綜合治療的基礎(chǔ)上，分別給予cHGF 120 mg/次和240 mg/次加入5% 葡萄糖注射液250 ml靜滴，1次/d。一般以4周為1療程，用藥短于1周者不在統(tǒng)計(jì)之內(nèi)。觀察兩組病死率。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料采用u檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

表1 兩組患者入院時(shí)嚴(yán)重程度對(duì)照

表2 兩組病例分型及肝衰竭分組情況 例

2 結(jié)果

2.1兩組重型肝炎治療后病死率比較 大劑量組病死率和常規(guī)劑量組病死率比較具有顯著差異(P<0.05)，常規(guī)劑量組的病死率與國(guó)家“八五”攻關(guān)結(jié)果(48．8%)相近。見(jiàn)表3。

表3 兩組重型肝炎治療后病死率比較

2.2兩組病例臨床分型療效對(duì)比 大劑量組中急性、亞急性及慢性重型肝炎的病死率分別為50%(1/2)、16．7% (2/12)和26．5%(9/34)；常規(guī)劑量組分別為80%(4/5)、30%(3/10)和45．5% (15/33)。各型病死率大劑量組均低于常規(guī)劑量組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異(P>0．05)，可能與病例較少，臨床分型后病例分散有關(guān)。

2.3兩組重型肝炎衰竭分期的療效對(duì)比 大劑量組早、中、晚期病死率分別為8．3% (1/12)、22．6%(7/31)和80．0%(4/5)；常規(guī)劑量組分別為11.1%(1/9)、46.9%(15/32)和85．7%(6/7)。早期肝衰竭病例的病死率大劑量組低于常規(guī)劑量組。但兩組比較無(wú)顯著性差異。晚期肝衰竭兩組病例均少，病死率高，兩組的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中期肝衰竭病例的病死率大劑量組明顯低于常規(guī)劑量組(P<0．05)。

2.4副作用 96例患者用藥過(guò)程中除了個(gè)別病例出現(xiàn)輕微頭痛、低熱、注射部位沿血管走向的灼痛外，未見(jiàn)其他副作用，不影響治療。

3 討論

重型肝炎的病情兇險(xiǎn)，病死率高，自促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素應(yīng)用于臨床后，重型肝炎的病死率有所下降。有研究發(fā)現(xiàn)，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、保護(hù)肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，同時(shí)能夠激活多種細(xì)胞因子協(xié)同作用，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減少纖維組織在肝臟中沉積。采用大劑量cHGF治療重癥肝炎，能使重型肝炎的病死率大幅度降低。通過(guò)回顧性對(duì)照分析，大劑量組病死率25．0%，常規(guī)劑量組病死率45．8%，兩組比較有顯著差異。顯示了cHGF治療重型肝炎的量效關(guān)系。研究結(jié)果還顯示,亞急性重癥肝炎或處于肝衰竭早、中期的患者病死率低，尤以大劑量組療效更顯著，是大劑量cHGF的治療重點(diǎn)，值得推廣。