艾司西酞普蘭聯合氟桂利嗪治療偏頭痛80例臨床研究*

王世琳，吳鳳剛

(天津市第一中心醫院東院，天津 300011)

偏頭痛(migraine，MGR)是一種常見的慢性神經血管疾患，患病率為5%～10%，其特征是發作性的、多為偏側的、中重度、搏動樣頭痛，一般持續4～72 h，多伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或活動時可加重頭痛，安靜環境中休息則可緩解[1]。本院應用艾司西酞普蘭聯合氟桂利嗪治療偏頭痛，與單用氟桂利嗪進行隨機對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2006年12月—2009年1月于本院神經內科門診就診的偏頭痛患者80例，符合2004年國際頭痛協會(IHS)制定的偏頭痛診斷標準[2]，均接受詳細的神經專科查體及精神評估明確診斷，排除其他類型頭痛、高血壓、糖尿病及正在接受預防偏頭痛藥物治療者，以及神經科疾病及精神病、焦慮自評量表(SAS)或抑郁自評量表(SDS)評分大于40分者、嚴重心功能不全、肝腎功能不良、孕婦、哺乳期女性和年齡<18歲或>65歲者。將80例患者隨機分為兩組：研究組40例，其中男性21例，女性19例，年齡21～53歲，平均(39±3.2)歲，病程在3個月～10年，平均(5.6±3.3)年；頭痛程度1級12例，2級17例，3級11例；發作頻率每月1～2次17例，每月≥3次23例。對照組40例，男性19例，女性21例，年齡25～56歲，平均(37±4.5)歲，病程4個月～12年，平均(6.7±3.1)年；頭痛程度1級13例，2級11例，3級16例；發作頻率每月1～2次15例，每月≥3次25例。兩組年齡、性別、病程、疼痛程度及發作頻率無統計學意義。

1.2治療方法 研究組：草酸艾司西酞普蘭(來士普)10 mg/次，每晚1次；鹽酸氟桂利嗪(西比靈)10 mg/次，每晚1次。對照組：鹽酸氟桂利嗪10 mg/次，每晚1次。連續用藥8周。治療前及治療后第8周分別記錄患者頭痛發作次數、程度、持續時間，同時觀察伴隨癥狀(惡心、嘔吐、畏光、畏聲)及檢測血小板聚集率的變化。

1.3療效標準 依據《偏頭痛診斷、療效評定標準意見》[3]將頭痛程度分為四級，3級：重度頭痛，發作時需臥床休息；2級：中度頭痛，發作時影響工作；1級：輕度頭痛，發作時不影響工作；0級：無頭痛。

1.3.1計分方法 ①頭痛發作次數：以月計算，每月發作5次以上6分，3～4次4分，2 次以下2分； ②頭痛程度：發作時必須臥床為6分，發作時影響工作為4分，發作時不影響工作為2分； ③頭痛持續時間：持續2 d以上6分，持續12 h～2 d 4分，小于12 h 2分； ④伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等三項或以上3分，二項2 分，一項1分； ⑤血小板聚集率檢查：聚集率升高40%以上3分，20%以上2分，升高超過正常但不足20%1分。

1.3.2療效評定 ①控制：療程結束無發作性偏頭痛癥狀，停藥1個月不發病； ②顯效：治療后積分減少50%； ③有效：治療后積分減少25%～50%；④無效：治療后積分減少20%以下。

對每月發作5次以上者，治療后發作頻率減少75%以上療效評定時減4分，減少50%～75%者減3分，減少50%以下20%以上者減2分。

本研究中依據原有醫學診斷基礎結合血小板聚集率的檢查客觀指標，對療效評定標準采用量化法[3]，將各患者治療效果分別評定為顯效、有效和無效，總有效為顯效和有效之和。

1.4統計學處理 采用 SPSS 17.0 統計學軟件分析，計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，以Ρ<0.05為檢驗標準，存在統計學差異。

2 結果

2.1兩組各項指標比較 經過8周治療，研究組與對照組患者各項指標比較見表1。兩組頭痛發作次數、發作時間、血小板聚集率均較治療前改善，差異均有顯著性(Ρ<0.05)，其中研究組頭痛發作次數、持續時間改善明顯(Ρ<0.01)。研究組與對照組相比較，頭痛程度有所減輕，頭痛發作次數、持續時間及部分伴隨癥狀改善，差異均有顯著性(Ρ<0.05)。

表1 兩組患者各項指標比較

2．2兩組臨床療效比較 研究組總有效率為82.5%；對照組為65.0%，兩組間比較，差異有統計學意義。

表3 兩組治療偏頭痛療效比較(n=80)

3 討論

偏頭痛是一種反復發作性頭痛，屬于原發性神經血管性疾病之一，部分患者在發作前或發作時存在感覺、運動及情緒的改變，其頭痛性質部位多不固定、起病急、反復發作、疼痛劇烈，多數患者有陽性家族史。偏頭痛的發病機制尚不明確。近年來神經血管學說占偏頭痛研究的重主導地位，該學說認為偏頭痛發病是由三叉神經血管系統(由5-羥色胺受體調節)和中樞神經系統內源性陣痛系統功能缺陷(與遺傳有關)，加之過多內、外刺激引起[4]。5-羥色胺(5-HT)是偏頭痛發病中的重要遞質[5]。偏頭痛發作開始時， 5-HT從血小板中釋出，直接作用于顱內小血管使之收縮，并附于血管壁上，使之敏感；當血漿5-HT濃度下降時，其對大動脈張力性收縮作用消失，血管壁擴張而出現頭痛[6]。此外偏頭痛發作還受到諸多心理和社會因素的影響，很多研究表明，偏頭痛患者通常存在不良的心理因素，其不良心理健康水平與職業滿意度、家庭滿意度、性別、文化程度、精神質、內外向有相關性[7]。

艾司西酞普蘭是外消旋西酞普蘭的左旋對映體, 其作用機制是通過抑制5-HT的再攝取，增進中樞神經系統5-HT能神經元功能[8]，臨床用于治療重癥抑郁癥和廣泛性焦慮(GAD)。動物實驗表明，其對去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)再攝取作用甚微。對5-HT17受體或其他受體包括腎上腺素、DA1-5、H1、M1-5受體無作用或作用非常小，對Na+、K+、Cl-和Ca2+通道無作用。艾司西酞普蘭作為高選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，通過增進中樞神經系統5-HT能神經元功能對偏頭痛起到治療作用。氟桂利嗪是鈣離子拮抗劑，能阻斷Ca2+內流，抑制血管平滑肌和內皮細胞的收縮，增加腦血流量，提高腦組織抗缺氧能力，起到保護腦細胞和防止反應性顱內外血管擴張引起的頭痛發作。相關研究證明其治療偏頭痛效果確實[9]。

本研究表明，在應用氟桂利嗪基礎上聯合應用高選擇性5-HT再攝取抑制劑艾司西酞普蘭，可以提高偏頭痛治療的有效率。這可能與艾司西酞普蘭增進中樞神經系統5-HT能神經元作用改善三叉神經血管系統功能，同時改善偏頭痛患者抑郁焦慮情緒，降低疼痛敏感性，增加耐受性有關，值得進行相關深入研究及臨床推廣應用。

1 偏頭痛診斷與防治專家共識組.偏頭痛診斷與防治專家共識.中華內科雜志,2006，54(8)：694

2 Hesdache Classification Committee of the Inernational Headache Society.The Inernational Classification of Headache Disorders:2nd editon. Cephalgia,2004,24(S1)：9

3 孫增華，楊玉金.偏頭痛診斷、療效評定標準意見.中風與神經疾病雜志,1995,12(2) :110

4 杜艷芬,王紀佐.偏頭痛發病機制研究進展.中國臨床神經科學,2002，10(3)：314

5 郭俊唐，于生元.大鼠偏頭痛模型中腦導水管周圍灰質c -fos表達及與5-羥色胺共存 .中華神經科雜志,2004,37(6):504

6 Diener H C,Limmroth V. Acute management of migraine triptans and beyond.Curr Opin Neurol,1999,12 :261

7 黃煥新,魏建華.偏頭痛患者的心理健康水平及其影響因素.中風與神經疾病雜志，2001,18(5):297

8 王來海,賈艷,黃素培.艾司西酞普蘭.中國新藥雜志,2005,14(6):790

9 呂英琦,李玉芳.氟桂利嗪治療偏頭痛44例.中國藥業,2009,28(5):53