止咳丸治療咳嗽隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗總結

張穎

(昆明醫學院第一附屬醫院中醫科 昆明 650032)

我科于2008年9月至2010年3月對昆明中藥廠有限公司生產的止咳丸進行臨床觀察,試驗采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照多中心的臨床研究方法,對其臨床療效及安全性做出客觀的評價。現將試驗結果報道如下。

1 試驗總體設計

本試驗采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究的方法。

本次試驗例數為:試驗組176例(其中急性支氣管炎88例,慢性支氣管炎急性發作88例),對照組88例,共計264例,2組分別應用止咳丸和安慰劑。療程分別為7d(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作)。病例來源為住院病例和門診病例。

2 受試者的選擇與退出

診斷標準:由于中醫咳嗽病為西醫疾病的一個癥狀,涉及西醫病種較多,診斷標準欠規范。本試驗主要客觀評價止咳丸對中醫咳嗽風寒束肺證表現的咳嗽,痰多等癥的療效。故舍西醫診斷標準,以中醫證候診斷標準為主。

中醫證候診斷標準(參照國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》)

證候:本病中醫證候可分為:風寒束肺證、風熱襲肺證、風燥傷肺證、痰濕壅肺證、肺氣虛證、肺腎陰虛證等,根據止咳丸的功能主治特點,本試驗只選擇風寒束肺證。

風寒束肺證:咳嗽痰多,喘促胸悶,身困酸痛,痰白或呈泡沫狀,舌質淡,苔薄白或白膩,脈浮緊或滑。

3 治療方案

3.1 試驗用藥物的名稱與規格

試驗藥:止咳丸,規格:36丸×1板/盒,由昆明中藥廠有限公司提供,批準文號:國藥準字Z53021162。批號:080950。

對照藥:安慰劑,規格:36丸×1板/盒。由昆明中藥廠有限公司提供,批號:080950。

所有試驗用藥由申辦者負責提供,經檢驗符合國家法定質量標準要求。

3.2 用藥方法

口服,一次6丸,一日2次。

療程:7d(急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作)。

3.3 療效判斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。

疾病療效判定標準:

(1)臨床痊愈:用藥7d后癥狀及體征消失,證候積分減少≥95%;

(2)顯效:用藥7d后癥狀及體征明顯改善,證候積分減少≥70%～＜95%;

(3)有效:用藥7d后癥狀、體征好轉,證候積分減少≥30%～＜70%;

(4)無效:用藥7d后癥狀及體征無明顯改善或加重,證候積分減少不足30%。

注:計算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分和－治療后積分和)÷治療前積分和]×100%。

4 統計分析計劃

統計軟件:采用SAS、SPSS進行統計分析。

5 結果與分析

5.1 一般資料

所有填寫了知情同意書并篩選合格進入隨機化試驗的試驗組受試者為176人,試驗中剔除1人,脫落病例2例,最終有效病例173例;所有填寫了知情同意書并篩選合格進入隨機化試驗的對照組受試者為88人,試驗中剔除0人,脫落病例4例,最終有效病例84例。

表1 試驗組和對照組總療效比較(PP)

表2 病證療效分析

5.2 性別分布比較

除脫落病例外,有效病例試驗組男70例,占40.5%,女103例,占59.5%;對照組男41例,占48.8%,女43例,占51.2%,試驗組和對照組性別分布比較差異無統計學意義(P=0.205),2組性別分布無差別。

5.3 年齡分布比較

除外脫落病例,有效病例試驗組≤25歲組26例,占15.0%,26～45歲組57例,占32.9%,46～65歲組81例,占46.8%,≥65歲組9例,占5.2%,平均年齡為(45.02±15.10)歲;對照組≤25歲組12例,占14.3%,26～45歲組30例,占35.7%,46～65歲組39例,占46.4%,≥65歲組3例,占3.6%,平均年齡為(44.26±15.06)歲;試驗組和對照組年齡分布差異無統計學意義(z=－0.297,P=0.767),平均年齡比較差異無統計學意義(P=0.707),2組年齡分布基本相同。

5.4 病程分布比較

試驗組≤1d組38例,占22.0%,1.5～2d組76例,占43.9%,2.5～3d組53例,占30.6%,>3d組6例,占3.5%,平均病程為(2.21±1.08)d;對照組≤1d組20例,占23.8%,1.5～2d組45例,占53.6%,2.5～3d組17例,占20.2%,>3d組2例,占2.4%,平均病程為(1.98±0.73)d;試驗組和對照組病程分布差異無統計學意義(z=-1.426,P=0.156),平均病程比較差異無統計學意義(P=0.052),2組病程分布基本相同。

5.5 病情程度分布比較

試驗組輕度組52例,占30.1%,中度組66例,占38.2%,重度組55例,占31.8%;對照組輕度組23例,占27.4%,中度組34例,占40.5%,重度組27例,占32.1%,試驗組和對照組病情程度分布差異無統計學意義(Z=-0.286,P=0.775),提示2組病情分布相同,具有可比性。

5.6 病證分布比較

試驗組急性支氣管炎患者96例,占55.5%,慢性支氣管炎急性發作患者77例,占44.5%;對照組急性支氣管炎患者58例,占69.0%,慢性支氣管炎急性發作患者26例,占31.0%,試驗組和對照組進行病證分布情況比較,P=0.038 (P<0.05),提示2組病證分布比較有差異,對照組病例多屬于急性支氣管炎患者。

6 療效分析

6.1 總療效分析(PP)(表1)

試驗組治療173例,痊愈31例,占17.9%,顯效60例,占34.7%,愈顯率為52.6%,有效58例,占33.5%,無效24例,占13.9%,總有效149例,總有效率86.1%;對照組治療84例,痊愈16例,占19.0%,顯效8例,占9.5%,愈顯率為28.6%,有效31例,占36.9%,無效29例,占34.5%,總有效55例,總有效率65.5%。采用考慮中心效應的CMH法檢驗后,CMH=10.6557,P=0.0011,有高度顯著性差異。說明試驗組與對照組療效不一致,試驗組療效優于對照組。

6.2 病證分型療效分析(表2)

急性支氣管炎:試驗組患者96例,治愈23例,顯效38例,有效23例,無效12例,愈顯率63.5%,有效率87.5%;對照組患者58例,治愈14例,顯效4例,有效23例,無效17例,愈顯率31.0%,有效率70.7%,試驗組和對照組療效經統計學處理,P=0.004(P<0.05),顯示2組對急性支氣管炎療效有顯著差異,試驗組療效明顯優于對照組。

慢性支氣管炎急性發作:試驗組患者77例,治愈8例,顯效22例,有效35例,無效12例,愈顯率39.0%,有效率84.4%,對照組患者26例,治愈2例,顯效4例,有效8例,無效12例,愈顯率23.1%,有效率53.8%。試驗組和對照組療效經統計學處理,P=0.012(P<0.05),顯示2組對慢性支氣管炎急性發作療效有顯著差異,試驗組療效明顯優于對照組。

6.3 不良反應觀察

試驗組和對照組共264例患者在服藥期間均未見與藥物有關的不良反應發生。從本次試驗結果分析,本品具有安全性高,毒副作用小的優點,臨床使用有較高的安全性。試驗組和對照組共264例患者在服藥期間均未見不良事件發生。

6.4 安全性結論

(1)264例患者用藥期間均未見嚴重不良事件及不良反應發生。

(2)與安全性有關的生命體征、體格檢查,治療前后均正常。

(3)安全性評價為一級。

7 結語

經過臨床試驗研究證實,“止咳丸”對咳嗽(風寒束肺證)所表現的咳嗽,痰多,喘促,胸悶,身困等的總有效率達86.1%,明顯優于空白對照組(65.5%);對各項主要癥狀療效改善明顯優于空白對照組;對急性支氣管炎的臨床有效率達87.5%,對慢性支氣管炎急性發作的臨床有效率為84.4%,止咳丸對急性支氣管炎的臨床療效略優于慢性支氣管炎急性發作療效。表明止咳丸對咳嗽治療效果明顯,且在規定劑量、療程范圍內用藥安全,無明顯不良反應,安全性評價為一級。