鹽酸法舒地爾注射液治療椎基底動脈供血不足療效觀察

常景環 陳江波 戚志平

鄭州市第一人民醫院神經內科五病區 鄭州 450000

椎基底動脈供血不足是神經內科常見多發的疾病，其發病突然、癥狀明顯且不易緩解，臨床治療用藥也各不相同。本研究觀察了我院2008－05～2010－07收治確診為椎基底動脈供血不足住院治療的患者106例，結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 觀察我科2008－05～2010－07收治確診為椎基底動脈供血不足住院治療的患者。我們制定的診斷標準為：（1）以頭暈為首發或主要癥狀，頭暈為旋轉感、視物晃動感或不穩感，活動可使頭暈加重，多伴有惡心、嘔吐。（2）頭暈同時至少伴有1種椎基底動脈缺血發作的其他癥狀或體征，即枕葉、腦干、小腦的損害癥狀，如視野缺損、視物變形、視物成雙、眼球震顫、一側性耳鳴和耳聾，構音吞咽障礙，肢體麻木或無力等。（3）頭顱計算機斷層攝影術（computed tomography，CT）或核共振成像 （magnetic resonance imaging，MRI）排除基底動脈供血區新的梗死或出血灶。同時，參考經顱多普勒超聲檢查（TCD）提示椎基底動脈狹窄或有斑塊形成確診。排除標準為：（1）除外中毒、眼、耳等其他疾病所致眩暈；除外顱腦后窩占位、炎癥、出血、癲發作、良性發作位置性眩暈。（2）有嚴重心、肺、肝、腎或代謝性疾病史。（3）懷孕。（4）收縮壓低于90mm Hg。（5）不能堅持治療或因藥物不良反應中斷治療的患者。依此標準共入選106例患者，其中男67例，女39例；年齡23～81歲，平均56.7歲。隨機分為單純應用鹽酸法舒地爾注射液治療組（實驗組），男31例，女22例；平均年齡59.8歲；丁咯地爾注射液組（對照組），男36例，女17例；平均年齡56.9歲。2組在性別、年齡、基礎狀況上具有同質性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法及觀察指標 實驗組每日給予羥乙基淀粉250 mL，1次／d靜滴和法舒地爾注射液（川威，天津紅日藥業）30 mg，2次／d，靜脈滴注；對照組每日給予羥乙基淀粉250mL，1次／d靜滴和丁咯地爾注射液（四環藥業）0.2g，1次／d靜滴。療程均為14d。同時根據患者基礎狀況給予營養支持和對癥治療。入院確診后所有病人行彩色經顱多普勒檢查（TCD），記錄治療前患者左、右椎動脈（LVA、RVA）和基底動脈（BA）血流速度、血管內徑（D），與治療后進行比較。同時觀察實驗組和對照組治療有效率。

1.3 療效判定標準 根據臨床表現和超聲結果評價療效，于用藥后第3天和第7天進行療效評定。痊愈：治療第3天旋轉性眩暈消失或有輕微晃動感，但能正常走路；第7天眼震顫消失，Romberg征等體征消失。顯效：治療第3天仍有輕度眩暈，能獨立行走，有搖晃感；第7天偶見眼震顫，Romberg征消失；有效：治療第3天眩暈明顯減輕，但在攙扶或扶物下能夠行走；第7天眼震顫有所減輕，但Romberg征等體征陽性；無效：第3天眩暈癥狀無減輕；第7天仍不能下床走動，眼震顫無緩解，Romberg征等體征陽性。痊愈、顯效、有效合計為總有效。

1.4 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

實驗組和治療組均無明顯不良反應發生。依據經顱多普勒超聲結果，治療前所有患者左、右椎動脈和基底動脈血液流速均降低，血管內徑也有不同程度的狹窄，經法舒地爾治療后血液流速明顯增快，血管狹窄也有改善，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1；表2所列為對照組治療前后血流速度、血管內徑改變情況。2組臨床療效比較見表3。

表1 實驗組治療前后TCD血流速度、血管內徑測定 （）

表1 實驗組治療前后TCD血流速度、血管內徑測定 （）

與治療后比較，＊P＜0.05

時間 D（mm） LVA（m／s）RVA（m／s） BA（m／s）治療前2.8±0.432.1±2.530.5±3.442.5±4.3治療后 4.0±0.6＊ 53.4±3.7＊ 45.2±2.7＊ 63.5±3.8＊

表2 對照組治療前后TCD血流速度、血管內徑測定 （）

表2 對照組治療前后TCD血流速度、血管內徑測定 （）

與治療后比較，＊P＜0.05

治療前后 D（mm） LVA（m／s）RVA（m／s） BA（m／s）治療前2.7±0.734.3±3.129.7±2.842.7±3.9治療后 3.1±1.146.1±4.4＊37.6±3.347.1±3.7

表3 2組療效比較 ［例（%）］

3 討論

椎基底動脈系統對腦的供血區域主要包括腦干、小腦、丘腦和大腦顳葉的底面。椎基底動脈供血不足是在椎基底動脈粥樣硬化的基礎上發生動脈痙攣，或者微栓子栓塞，導致其供血區域缺血，引發功能障礙［1］，產生一系列臨床癥狀。該病多發于老年人，臨床典型癥狀包括眩暈、眼震震顫、平衡障礙、感覺障礙、言語吞咽困難、交叉性或雙側肢體癱瘓以及惡心、嘔吐等。結合TCD檢查椎基底動脈系統血流速度、方向，血管內徑、彈性等變化，診斷并無困難。目前該病發生較為肯定的發病原因包括：（1）血管因素。包括顱內椎基底動脈病變及顱外椎動脈病變引起者，如血管痙攣、動脈粥樣硬化、先天性血管畸形，顱外段椎動脈受到骨刺等骨性結構和周圍韌帶等的壓迫等。（2）血流動力學改變。包括高血壓、低血壓等。（3）血液因素。包括真性紅細胞增多癥、高血脂、糖尿病等。（4）其他因素。有肥胖、吸煙等。目前臨床上基本的治療方法包括解除動脈（特別是小動脈）痙攣，改善腦部血液循環，提高腦組織氧供，改善和恢復腦細胞功能等。常用的擴血管藥如尼莫地平等，由于血管選擇性低，容易引起“盜血”現象，加重癥狀。

法舒地爾是近些年來臨床應用較廣的治療椎基底動脈供血不足的藥物，它是5－異喹啉磺酰胺衍生物，屬于Rho激酶抑制劑。Rho激酶是一類絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，主要通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性來上調肌球蛋白輕鏈磷酸化水平，進而以不依賴鈣離子的方式增強平滑肌收縮，參與腦血管痙攣發生。故抑制Rho激酶活性可以有效的防治腦血管痙攣的發生。法舒地爾正是通過抑制平滑肌收縮的最終階段——肌球蛋白輕鏈的磷酸化，從根本上抑制血管痙攣的發生。由于法舒地爾只作用于痙攣血管，選擇性高，故無“盜血”現象的發生［2］。鹽酸法舒地爾是Rho激酶抑制劑，它通過拮抗巨噬細胞介導的血管炎癥反應，抑制細胞凋亡和蛋白水解，減輕組織的破壞；通過拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，減少炎癥介質的產生，從而減輕炎癥反應，發揮對缺血性腦組織的保護作用［3］。有實驗報道［4］法舒地爾可以抑制由N－甲酰基－甲二磺酰基－亮酰氨－苯基丙氨酸誘導的中性粒細胞遷徙，降低腦組織中的髓過氧化物酶活性，縮小梗死面積，改善神經功能，說明法舒地爾可通過抑制中性粒細胞的浸潤而發揮對缺血腦組織的保護作用。亦有實驗證實［5］法舒地爾還可以通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比積和防止血小板聚集來改變血液流變學，增加腦血流、促進腦微循環、抑制中性粒細胞介導的損傷，起到腦保護作用。

丁咯地爾是α－腎上腺素受體拮抗劑，通過阻斷α－腎上腺素能受體來松弛血管平滑肌，擴張血管，降低血管阻力并有效提高微循環灌注［6］。另外，丁咯地爾還是較弱的鈣拮抗作用；可以改善紅細胞變形性、抑制血小板聚集，改善微循環，增加氧分壓。

總之，法舒地爾具有抑制椎基底動脈系統血管痙攣、擴張血管、保護腦組織的作用，在治療椎基底動脈供血不足方面有著良好的臨床前景。

［1］楊任民 .椎基底動脈短暫缺血發作、椎基底動脈供血不足與慢性腦供血不足［J］.臨床神經病學雜志，2002，15（4）：247.

［2］羅潔，閔蘇 .新型腦、心血管活性藥－法舒地爾［J］.中國新藥與臨床雜志，2006，25（12）：941－945.

［3］岳慧麗，付徐偉，任巧 .鹽酸法舒地爾對進展性腦梗死患者C反應蛋白水平及預后［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（23）：57－58.

［4］Satohs TY，Ikegaki I.Wide the rapeutic time window for fasudil neuro－protection against ischemia－induced delayed neuronal death in gerbils［J］.Bmin Res，2007，1128：175－180.

［5］Hitomi A，Satoh Si，Ikegaki I，et al.Hemorheolgical abhormaities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity［J］.Life Science，2000，678：1929－1939.

［6］袁彬 .丁咯地爾與前列腺素E1聯合治療急性腦梗死的臨床價值［J］.新鄉醫學院學報，2008，25（4）：379－381.