依達拉奉聯合前列地爾脂微球治療急性腦梗死100例療效觀察

齊 躍 牛宇潔

河南唐河縣人民醫院神經內科二病區 唐河 473400

腦梗死是當前人類致殘、致死的主要疾病，近年來腦梗死急性期的治療已越來越被人們重視。依達拉奉是日本三菱制藥公司開發并上市的第一個用于治療腦梗死的氧自由基清除劑，而前列地爾脂微球在我國臨床應用治療急性腦梗死也極為安全有效。本研究主旨在觀察二者聯合應用能否進一步提高急性腦梗死的治療效果。2007－08～2010－07我們采用依達拉奉聯合前列地爾脂微球注射液治療急性腦梗死100例，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者均符合以下條件：（1）診斷符合1995年中華醫學會全國第4次腦血管病學術會議修定的腦梗死診斷標準；（2）年齡＜75歲；（3）發病在72h之內，24h以上；（4）無腦疝或深度昏迷；（5）無嚴重心、肺、肝、腎并發癥；（6）無顱內動脈瘤、動靜脈畸形或腫瘤出血；（7）CT排除腦出血者；（8）血壓控制在180／100mm Hg以下；（9）家屬或患者知情。符合條件的患者200例，根據住院號單雙號隨機分為2組，治療組100例，男61例，女39例；年齡44～75歲，平均（64.2±10.2）歲；病程4～24h，平均（10.5±5.2）h，其中伴有高血壓56例，糖尿病17例及血脂異常者29例；對照組100例，男59例，女41例；年齡42～73歲，平均（65.3±16.4）歲；病程3～24h，平均（10.7±6.3）h，其中伴高血壓病56例，糖尿病21例及血脂異常27例。2組年齡、性別、發病時間、伴發疾病等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據病情需要應用抗血小板聚集藥、降血壓藥、脫水降顱壓藥、降糖藥及其他對癥藥物等。對照組給予依達拉奉注射液30mg加入生理鹽水100mL靜滴，2次／d，連用14d。治療組在對照組的基礎上給予前列地爾脂微球注射液10μg靜滴，1次／d，連用14d。并同時監測血尿常規、血小板計數、凝血四項、血脂血糖、肝腎功能、心電圖等。

1.3 療效評定標準 按照1995年第4屆全國腦血管疾病學術會議制定的神經功能缺損積分值的減少（功能改善程度）及治療后的生活狀況（病殘程度）判定療效［1］，于治療前1 d及治療后14d進行評分：基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；有效：功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度4～6級；無變化：功能缺損評分減少17%以下，病殘程度7級。

1.4 統計學方法 使用SPSS 16.0統計軟件進行處理數據，計量資料以平均數±標準差（）表示，采用方差分析對各組數據進行比較。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率84%，對照組總有效率71%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較 ［例（%）］

2.2 2組治療前后神經功能缺損評分比較 治療后2組神經功能缺損評分比治療前顯著下降（均P＜0.05），而治療組下降更為顯著；治療后2組神經功能缺損評分差異有統計學意義（P＜0.05），表明治療組的療效優于對照組。見表2。

表2 2組神經功能缺損評分比較 （）

表2 2組神經功能缺損評分比較 （）

注：與對照組比較：＊P＝0.015＜0.05

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2.3 2組BI評分比較 見表3。

表3 2組治療前后BI評分比較 （）

表3 2組治療前后BI評分比較 （）

注：與對照組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與治療前組內比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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2.4 不良反應 治療后2組均無白細胞、血小板減少，其中治療組有1例出現頭痛，經對癥治療后好轉。其余患者未見不良反應。

3 討論

依達拉奉主要用于缺血性腦血管病的治療，其藥理機制包括清除缺血－再灌注后腦內具有高度細胞毒性的羥基基團；抑制腦缺血后半暗帶區遲發性神經元死亡；抑制脂質過氧化，顯著縮小梗死面積，減輕血腦屏障的破壞和能量生成障礙；抑制炎癥介質白三烯的形成，明顯減輕缺血一再灌注所致腦水腫［2］。臨床試驗提示急性腦梗死患者應用依達拉奉可減少梗死面積，促進神經功能恢復。前列地爾脂微球是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，使前列地爾不易失活。另外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮本品的擴張血管、抑制血小板凝集的作用，可以防止缺血區血栓形成，擴張缺血區周圍血管，達到改善側支循環的目的。但是國產的PGE1粉針劑經過一次肺循環即大部分都失活，臨床上使用療效差，且不良反應大，而前列地爾脂微球是把PGE1包入脂肪粒中，克服了上述缺點。

依達拉奉和前列地爾脂微球聯合應用，在改善腦血流量，減輕缺血后腦損傷、腦水腫，促進腦細胞功能恢復等方面起相互協調作用。由于腦梗死后復雜的病理生理變化，目前尚不能依靠單一藥物治療腦梗死，探索有效聯合用藥方式治療腦梗死具有重要意義。本研究表明依達拉奉聯合前列地爾脂微球治療急性腦梗死優于單獨使用依達拉奉及常規治療，并且不良反應小，安全可靠，有臨床推廣的價值。

［1］中華神經學會 .腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29：381.

［2］王菁 .治療缺血性腦卒中新藥－依達拉奉［J］.中國藥房，2004，6：370－371.