血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病臨床表現的相關性分析

李亞娟 任向陽 馬聰敏（通訊作者）

河南洛陽市中心醫院神經內科 洛陽 471009

隨著老齡化社會進程的加速，腦血管病在各種疾病死亡原因中上升至第二位，給患者、家庭和社會帶來長期的和多方面的負擔。尋找其危險因素并積極進行干預對降低發病率及改善患者預后有十分重要的意義。自McCully［1］報道了因高同型半胱氨酸血癥導致嚴重動脈粥樣硬化的病例以來，高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病的關系成為研究熱點。我們以長期生活在北方的人群為研究對象，探討血漿Hcy水平與缺血性腦血管病及疾病臨床表現嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008－02～2010－12在我院神經內科住院治療的缺血性腦血管病患者134例，根據其臨床癥狀、體征及影像學特點分為：（1）腦梗死組90例，男52例，女38例；平均年齡（59±13）歲；（2）短暫性腦缺血發作（TIA）組44例，男24例，女20例；平均年齡（55±12）歲。缺血性腦血管病患者的診斷符合全國第四屆腦血管病會議缺血性腦血管病的診斷標準并行頭顱CT和（或）MRI檢查證實，且此次發病前無因腦血管病或其他原因導致的明顯的神經功能缺失。患有嚴重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤、癲、硬皮病、甲狀腺疾病者、近期（6個月內）患血管疾病（如心臟及四肢）者均予以排除。另設對照組40例，為同期門診體檢者，男26例，女14例；平均年齡（54±11）歲。排除標準同缺血性腦血管病組。3組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集及分析方法 記錄所有受試者的年齡、性別、煙酒史、高血壓史、糖尿病史、高血脂癥史、冠心病史，并測量血壓，進行神經系統全面體格檢查，同時行心電圖及頭顱CT和（或）MRI檢查。腦梗死組患者根據美國國立衛生院制訂的標準（NIHSS評分）于入院時進行神經系統功能缺損評分。患者于入院后第2天晨起空腹取肘靜脈血4mL測定血常規、血糖、血脂、肝腎功能。另取3mL靜脈血用于測定血漿Hcy水平（抽取血樣后以EDTA抗凝，充分搖勻，常溫放置，45min內離心，3000r／min，離心5min，抽取上清于－70℃以下保存，1周內檢測）。對照組也按上述方法進行上述指標檢測。Hcy試劑盒由上海康成生物工程有限公司提供Linco公司原裝Hcy試劑盒，采用酶聯免疫吸附法測定。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件包進行數據分析，數據用均數±標準差（）表示。2組間計量資料比較采用t檢驗，多組間計量資料采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，變量間關系用Spearson等級相關分析，一個應變量與多個自變量的依存關系用多因素Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 缺血性腦血管病與對照組傳統危險因素分析 傳統危險因素構成分析顯示，缺血性腦血管病患者高血壓病、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和煙酒嗜好比例均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；腦梗死組與TIA組傳統危險因素相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1、2。

2.2 缺血性腦血管病血漿Hcy水平變化 缺血性腦血管病患者血漿 Hcy水平高于對照組（t＝4.224，P＝0.000）。腦梗死組和TIA組患者血漿Hcy水平均高于對照組，但2組患者血漿Hcy水平比較差異無統計學意義，經單因素方差分析結果分別為（q＝3.370，P＝0.001）、（q＝2.119，P＝0.036）和（q＝0.958，P＝0.345），見表3。

表1 2組傳統危險因素比較能 ［例（%）］

表2 腦梗死組與TIA組傳統危險因素比較 ［例（%）］

表3 各組血漿Hcy水平比較（μmol／L，）

表3 各組血漿Hcy水平比較（μmol／L，）

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2.3 血漿Hcy水平與腦梗死臨床表現嚴重程度的關系 將腦梗死患者血漿Hcy水平與神經系統功能缺損評分（NIHSS）做Spearson等級相關分析，顯示Hcy與NIHSS之間未見明顯等級相關聯系（r＝0.155，P＝0.323）。

2.4 各危險因素在缺血性腦血管病發病中的作用 利用邏輯回歸分析，計量資料血漿Hcy及分類變量高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、煙酒嗜好作為自變量，缺血性腦血管病作為因變量全部進入模型，篩選有統計學意義的變量血漿Hcy、高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、煙酒嗜好進一步分析，采用多因素Logistic回歸（前進法），結果顯示，Hcy、高血壓、高甘油三酯血癥進入模型，是缺血性腦血管病的獨立危險因素，見表4。

表4 缺血性腦血管病危險因素Logistic回歸模型指標

3 討論

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是高活性的含硫氨基酸，源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸甲基化生成S－腺苷蛋氨酸后酶水解反應的產物。近年來，有研究證實：血中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引發普通人群血管疾病（包括腦、心臟、外周血管）的一個重要獨立危險因素［2］，Hcy水平升高與進展性卒中［3］及復發性腦梗死密切相關［4］，而且Hcy水平升高與頸動脈硬化嚴重程度和發展進程有重要關系［5］。

本研究發現，缺血性腦血管病組及其內各亞組患者血漿Hcy水平均高于對照組（P＜0.05），提示Hcy水平升高可能與缺血性腦血管病的發病密切相關。而缺血性腦血管病組各亞組間，即腦梗死組與TIA組患者Hcy水平相比較則差異無統計學意義（P＞0.05），表明Hcy水平與缺血性腦血管病的類型很可能無關。

本文還對腦梗死患者神經功能缺損程度與血漿Hcy水平之間的關系進行了研究，結果顯示：Hcy與NIHSS之間未見明顯等級相關聯系，表明可能與傳統危險因素類似，Hcy升高僅增加缺血性腦血管病的患病危險，并不一定增加其神經功能缺損程度，即Hcy水平與疾病的嚴重程度無直接的線性關系。這一結論與部分報道［6-7］不盡相同，可能與入選病例分類標準、評分時間、病例數等多方面因素有關，有待進一步研究。

目前，關于Hcy水平與傳統危險因素之間關系的研究結果并不一致，多數研究認為Hcy水平升高是引起動脈粥樣硬化性疾病的重要危險因子之一［2，8-9］，但也有人認為 Hcy水平升高與心腦血管疾病發病無關，只是此類疾病的一個伴發因素［10］。本研究發現，缺血性腦血管病組與對照組相比，各傳統危險因素所占比例明顯增多（P＜0.05），而腦梗死組與TIA組患者傳統危險因素組成差異無統計學意義（P＞0.05），但進一步進行了Logistic回歸分析，則篩選出與缺血性腦血管病發病相關的危險因素：Hcy、高血壓、高甘油三酯血癥進入回歸模型，提示Hcy水平可能是與傳統危險因素無關的獨立致病因子。

盡管Hcy水平與缺血性腦血管病的類型及臨床表現嚴重程度無關，但是血漿Hcy水平升高可能是與傳統危險因素無關的缺血性腦血管病的獨立危險因素，將Hcy水平作為腦血管病的常規檢測指標對于缺血性腦血管病的防治起著積極的作用。

［1］McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56（1）：111－128.

［2］Sacco RL，Roberts JK，Jacobs BS.Homocysteinemia as a risk factor for ischemic stroke：an epidemiological story in evolution［J］.Neuroepidemiology，1998，17（4）：167－173.

［3］崔超巍，劉敏，張培麗，等 .進展性腦梗死的危險因素與臨床研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（24）：32－34.

［4］姜巖，李曉華，張敏等 .同型半胱氨酸與中青年復發腦梗死的相關性研究［J］.中國誤診學雜志，2010，10（9）：2017－2018.

［5］楊秀蓉，李國雄，劉志軍 .慢性腦供血不足患者血清同型半胱氨酸與頸動脈硬化的關系［J］.實用醫學雜志，2009，25（14）：2262－2263.

［6］韓輝，靳軼敏，關秀茹，等 .腦卒中發病危險性及其嚴重程度與高同型半胱氨酸血癥的關系［J］.中國臨床康復，2004，8（10）：1 882－1883.

［7］楊淑娟 .高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關系的探討［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（20）：23－24.

［8］呂璘琳，韓青，孫芹敏 .腦卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化及臨床意義探討［J］.實用醫學雜志，2010，26（21）：4000－4003.

［9］王芳 .高同型半胱氨酸血癥與腦卒中患者關系的臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）：68－69.

［10］Yoo JH，Choi JD，Kang SS.Pathogenicity of thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase for vascular dementia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（8）：1921－1925.