托吡酯聯合薄芝糖肽治療小兒癲癇的臨床觀察

魏立平 李一欣 陳 瑛

（河南省洛陽市中心醫院神經內科，河南 洛陽 471009）

小兒良性癲癇發作時多為一側面、唇、舌的抽動，可伴有該部的感覺異常，不能說話，流涎，一般神志清楚，夜間發作多發。托吡酮是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在培養的神經元中進行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關的托吡酯的3個特性。由神經元持續去極化所反復激發的動作電位被托吡酯以時間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 （GABA），激活GABA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力：表明托吡酯可增強抑制性神經遞質作用[1]。薄芝糖肽能加強利血平、氯丙嗪的中樞鎮靜作用，拮抗苯丙胺的中樞興奮作用，延長戊巴比妥鈉睡眠和巴比妥鈉的睡眠時間，加強戊巴妥鈉閾下劑量的睡眠作用[2]。洛陽市中心醫院從2007年1月至2010年6月，應用托吡酯聯合薄芝糖肽治療治療小兒癲癇，療效顯著，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2010年6月在洛陽市中心醫院進行治療的小兒癲癇患者100例，將患者隨機分為治療組和對照組，治療組50例，其中男性35例，女性 15例，年齡1～5歲，平均 3.4歲；對照組50例，其中男性36例，女性14例，年齡 0.8～5.5歲，平均3.6歲。兩組患者病情、既往史和伴發病差異無顯著性，具有可比性。

1.2 實驗方法

對照組服用托吡酯，起始劑量 為0.5mg/（kg·d），每周增加0.5～1mg/（kg·d），4周內增加至目標劑量5mg/（kg·d）。之后維持目標劑量連續服用半年。治療組在常規服用托吡酯治療的基礎上加用薄芝糖肽2～4支/d，于250mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標

治療后的總有效率：有效人數/總人數

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0分析軟件進行統計分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

托吡酯聯合薄芝糖肽治療后總有效率明顯優于單用托吡酯組P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率（%）

3 討 論

小兒癲癇俗稱“羊兒風”，是小兒時期常見的一種病因復雜的、反復發作的神經系統綜合癥。由陣發的暫時性腦功能紊亂所致。分為原發性和繼發性兩種，臨床表現為反復發作的肌肉抽搐和意識障礙。主要因小兒神經系統發育不全，大腦皮層受到高熱或劇烈的精神刺激，產生過度興奮所致。以高熱誘發者最為多見。驚厥時絕大多數小兒不省人事、兩眼緊閉或半開，眼球上翻、牙關緊閉、口角抽動、頭向后仰，四肢反復屈伸，同時因胸、腹肌強直，呼吸停頓，故全身缺氧，口唇青紫，身體強直，持續十幾秒鐘到1～2min，但也有極少數小兒癥狀較輕，意識尚清楚[3]。

托吡酯為廣譜的抗癲癇新藥，對兒童難治的部分性癲癇及全身性癲癇均有療效，對嬰兒痙攣癥也有療效。由于托吡酯血藥濃度和劑量成正比增加，無其他抗癲癇藥物治療劑量血濃度的限制，無須監測血藥濃度，方便醫師臨床應用，同時也節省了患者的經濟支出。另外，托吡酯在使用期間不影響肝腎功能，無其他藥物的肝臟毒性，安全性好，無須特殊的實驗室檢查。不受進食影響，飯前飯后服用其生物利用度沒有變化，臨床上加用托吡酯時對其他癲癇藥無影響。兒童使用時對認知和行為沒有不良的影響。因此是國際抗癲癇聯盟ILAE推薦的首選用藥。也是小兒癲癇的常用藥[4,5]。薄芝糖肽是從薄樹芝中培養出靈芝屬薄樹芝菌絲體，經純化分離出薄樹芝的有效成分糖肽無菌水溶液。薄芝糖肽具有雙向免疫調節作用，能促進脾細胞核DNA、RNA合成及T細胞的增殖，加速免疫應答過程，同時當脾細胞和T細胞增殖過度時，又具有抑制作用，還能明顯增強人臍血LAK細胞的殺傷活性；本品通過調節機體免疫功能而具有廣譜抑瘤、抗腫瘤效應；對丙氨酸轉氨酶升高具有恢復作用，可抑制丙二醛（MDA）升高，抑制還原性谷胱甘肽（GSH）下降，尤其用于慢性肝炎癥狀改善效果明顯，能增加肝細胞P450含量，改善肝功能，提高肝臟解毒功能，在體外具有抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（DNA-DNAP）和減少HBV-DNA拷貝作用；尚具有抗衰老、鎮靜安神、改善睡眠、增強記憶、強心降壓、鎮咳平喘、降血糖、抗凝血等作用[6]。本研究在使用托吡酯治療癲癇的同時聯用薄芝糖肽；結果顯示：治療組總有效率為92.0%，而對照組總有效率為 70.0%，治療組總有效率明顯優于對照組，托吡酯聯合薄芝糖肽治療小兒癲癇值得臨床應用和推廣。

[1] 羅華,徐大雄.托吡酯對癲癇患者認知功能影響的研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2008,16(8):18.

[2] 廖紅群,邱偉,謝彬,等.薄芝糖肽治療兒童反復呼吸道感染的臨床觀察[J].當代醫學,2008,9(148):143.

[3] 彭昌鼎.癲癇的治療進展[J].中華現代內科學雜志,2005,2(10):902.

[4] 周田,張莉.托毗酯對癲癇患兒生長發育影響的觀察[J].中華兒科雜志,2005,43(3):308.

[5] 盧強,吳立文,王莎麗,等.托吡酯單藥和添加治療癲癇發作的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志,2010,23(6):357.

[6] 孫仁山,陳曉紅,李文維,等.薄芝糖肽的臨床應用[J].時珍國醫國藥,2009,20(8):2101.