產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌對喹諾酮類藥物的耐藥性觀察

施保華

（河南省南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473009）

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌不僅對青霉素類及頭孢類藥物等抗生素產(chǎn)生耐藥，同時可對喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥，在臨床治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌感到十分棘手。本文選擇南陽市中心醫(yī)院分類培養(yǎng)的大腸埃希菌菌株，觀察產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌對喹諾酮類藥物的耐藥情況。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南陽市中心醫(yī)院2008年9月至2010年9月從分類標(biāo)本中分類的大腸埃希菌共200株，同時排除同一部位重復(fù)分離情況。經(jīng)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶確證試驗，其中105株產(chǎn)生ESBLs。105株產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌分別來源于：中段尿共47株，痰液39株，血液4株，BF刷片7株，傷口分泌物3株，膿液3株，其他2株。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌AfCC35922（敏感株）、大腸埃希菌AfCC35218，由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

1.2 方法

200株大腸埃希菌分離均采用全國臨床檢驗操作規(guī)程常規(guī)分離培養(yǎng)方法進(jìn)行細(xì)菌分離，采用常規(guī)鑒定技術(shù)進(jìn)行菌種鑒定。大腸埃希菌對臨床常用抗生素的藥敏試驗：采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法。哇嗒酮類藥物的瓊脂稀釋法測定最低抑菌濃度（MIC），以無菌生長的最低濃度為該菌株的最低抑菌濃度，環(huán)丙沙星和左氧氟沙星敏感、中介和耐藥折點采用2008年CLSI標(biāo)準(zhǔn)，莫西沙星采用文獻(xiàn)報道所用標(biāo)準(zhǔn)[1]，具體見表1。

1.3 主要試劑

實驗用氟哇諾酮類抗菌藥物：環(huán)丙沙星為德國拜耳公司產(chǎn)品、左氧沙星為北京第一制藥廠生產(chǎn)、莫西沙星為德國拜耳公司產(chǎn)品。

表1 大腸埃希菌喹諾酮類藥物最低抑菌濃度敏感、中介和耐藥折點標(biāo)準(zhǔn)（μg/mL）

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS14.0對兩組患者統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

①本文中分離的200株大腸埃希菌中，有105株為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，其中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶酶菌株的檢出率為52.5%。105株產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶埃希菌多為多重耐藥菌株，其中對左氧氟沙星的耐藥率為83.8%（88/105）。而95株非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌對左氧氟沙星的耐藥率為61.1%（58/95），經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌對左氧氟沙星的耐藥率顯著高于非超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌耐藥率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②105株產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌喹諾酮類藥物耐藥的最低抑菌濃度檢測結(jié)果，其中94株環(huán)丙沙星最低抑菌濃度值＞4μg/mL，占89.5%；92株左氧氟沙星最低抑菌濃度值＞8μg/mL，占87.6%；94株莫西沙星最低抑菌濃度值＞2μg/mL，占89.5%。③來自尿標(biāo)本的3 9株產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌均對3種喹諾酮類藥物耐藥，耐藥率達(dá)82.9%；來自痰標(biāo)本的39株大腸埃希菌，其中3株對3種喹諾酮類藥物敏感，其余均耐藥，耐藥率為92.3%。

3 討 論

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株的出現(xiàn)與大量應(yīng)用抗生素和不合理應(yīng)用有關(guān)，特別是第三代頭孢菌素的濫用[2]。喹諾酮類抗菌藥在臨床上大量使用，同樣也導(dǎo)致了某些菌株對該類藥物的耐藥性增加，特別是大腸埃希菌，有研究表明，大腸埃希菌對該類藥物的耐藥率高達(dá)50%[3,4]。本文結(jié)果提示，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶埃希菌多為多重耐藥菌株，其中對左氧氟沙星的耐藥率為83.8%，非產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌對左氧氟沙星的耐藥率為61.1%，說明大腸埃希菌對喹諾酮類的耐藥情況嚴(yán)重。

本文結(jié)果顯示，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌喹諾酮類藥物耐藥的最低抑菌濃度檢測結(jié)果，其中環(huán)丙沙星最低抑菌濃度值＞4μg/mL，占89.5%；左氧氟沙星最低抑菌濃度值＞8μg/mL，占87.6%；94株莫西沙星最低抑菌濃度值＞2μg/mL，占89.5%，提示3種喹諾酮類抗菌藥的耐藥率均高于87%。

本文結(jié)果顯示，中段尿標(biāo)本中大腸埃希菌所占構(gòu)成比最多，其次是痰液和BF刷片，提示泌尿系統(tǒng)是大腸埃希菌常見感染部位；而對喹諾酮類耐藥率高達(dá)92.3%，提示在治療泌尿系產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌時，要根據(jù)患者具體病情及藥敏試驗結(jié)果選擇應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等藥物。

總之，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌所占檢出大腸埃希菌中的比例較大，且對喹諾酮類藥物耐藥率高，臨床應(yīng)用中要調(diào)整喹諾酮類使用頻率，減少耐藥菌株出現(xiàn)。

[1] 王輝,陳民鈞,倪語星,等.2003-2004年中國十家教學(xué)醫(yī)院革蘭陰性桿菌的耐藥分析[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(12):1295-1303.

[2] 李培波,黃永茂.大腸埃希菌耐藥及機(jī)制研究進(jìn)展[J].西南軍醫(yī),2011,13(1):95-96.

[3] 權(quán)小玲,徐修禮,陳瀟.產(chǎn)ESBLS大腸埃希菌檢出率及耐藥性分析[J].中國醫(yī)學(xué)檢驗雜志,2010,11(6):307-308.

[4] 曹松山,裴保方,陳海燕.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染及耐藥分析[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(32):105-106.