新生兒高間接膽紅素血癥對嬰幼兒生長發育的遠期影響

張貽聰

（新化縣人民醫院兒科，湖南 婁底 417600）

新生兒高膽間接紅素血癥，是新生兒期最常見的疾病之一，病因復雜，程度各異，嚴重時可發生膽紅素腦病（即核黃疸），發生此種情況后病死率極高，即使有幸生存下來，也會對新生兒的生長發育造成嚴重的影響[1]。由于此病危害性大，引起了臨床工作人員的重視。本文通過分析高間接膽紅素血癥對新生兒生長發育的影響，為臨床制定干預措施提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2008年至2010年在湖南省新化縣人民醫院兒科住院治療的高間接膽紅素血癥的65例新生兒，并與同期70例健康新生兒進行對比。65例新生兒高間接膽紅素血癥的患兒中男35例，女30例，胎齡38～42周，出生5min Apgar評分在8分以上，所有病例均經過光療及口服茵梔黃等藥物治療，黃膽經過2到3周消退，隨訪時間0.5～2年，平均1.4年。健康組70名，其中男40名，女30名，胎齡38～42周。兩組患兒均無窒息、宮內窘迫、小于胎齡兒、貧血、驚厥、先天性畸形及遺傳代謝病；母親無合并癥、家族無遺傳代謝病史。兩組入選者性別、年齡等無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

參考《實用新生兒學》[2]的診斷標準，凡血清總膽紅素（TSB）＞220μmol/L，可診斷為高膽紅素血癥，以間接膽紅素升高為主，直接膽紅素＜34μmol/L。

1.3 方法

查閱所有入選者出生的臨床資料，記錄新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平、身長、體質量；并于3個月、12個月、24個月由專業醫師進行神經行為測定和智力評分，包括適應能力、語言能力、社交能力。

1.4 統計數據處理

計量數據以均數±標準差表示，組間均數差異比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），計數資料應用t和χ2檢驗，以α=0.05作為檢驗水準，P＜0.05表示有組間有差異。

2 結 果

2.1 兩組入選者新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平比較

新生兒高間接膽紅素血癥組新生兒期、隨訪時血清總膽紅素水平均高于健康組，差異有統計學差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組入選者出生時、隨訪時身長、體質量、神經行為評分的比較

出生時兩組身長、體質量無統計學差異（P＞0.05）；隨訪時健康組身長、體質量、神經行為評分優于新生兒高間接膽紅素血癥組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組入選者出生時、隨訪時血清總膽紅素水平比較（μmol/L）

表2 兩組入選者出生時、隨訪時身長、體質量、神經行為的比較

2.3 兩組入選者3個月、12個月、24個月智力評分比較

新生兒高間接膽紅素血癥組以上時間適應能力、語言能力、社交能力平均均低于健康組，差異有統計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組入選者3個月、12個月、24個月智力評分比較

3 討 論

由于新生兒期紅細胞壽命縮短（成人120d左右，新生兒70～90d），以及宮內低氧環境導致紅細胞生成過多，旁路和其他組織來源的膽紅素增多，均可導致膽紅素生成增多，而新生兒初生時肝酶系統發育不成熟，肝細胞的Y蛋白含量極微，以及腸肝循環的特殊性等一系列原因，可導致肝細胞攝取、結合、排泄膽紅素的能力下降，進一步加重了膽紅素的增高[3]。雖然大多數新生兒生后逐漸出現黃膽，且幾乎都是良性的臨床經過，但臨床醫師仍應警惕少數病理性高間接膽紅素血癥的發生，以防止過高的膽紅素對機體造成危害。

本文所選高間接膽紅素血癥均經臨床綜合干預治療后基本正常出院，從表2、表3可看出健康組在身高、體質量、神經行為評分及適應能力語言能力，社交能力均明顯優于高膽紅素血癥組，可見新生兒高間接膽紅素血癥對機體蘊含諸多危害。

3.1 高間接膽紅素血癥對新生兒神經行為發育的影響。由于新生兒血腦屏障尚未成熟，當血清間接膽紅素超過生理水平時，多余的膽紅素便會通過血腦屏障進入腦脊液和神經元與突出膜結合，從而導致神經元對神經沖動的敏感性降低，相關反應延長，從而出現神經傳導通路異常，最終導致神經行為發育緩慢[4]。從表2中可以看出，健康組神經行為評分高于新生兒高間接膽紅素血癥組（P＜0.05），說明高間接膽紅素血癥對新生兒神經行為發育有明顯的影響，而且有研究表明，及時的治療能夠逐步恢復正常，若進入到不可逆階段，將造成終身殘疾。提示臨床要加強對新生兒血清膽紅素的監測，在疾病初始期進行預防干預，以減少高膽紅素血癥的發生。

3.2 高間接膽紅素血癥對新生兒生長的影響。從表2隨訪結果中可以看出，新生兒高間接膽紅素血癥組身長和體質量明顯差與健康組，說明高間接膽紅素血癥會影響新生兒生長。原因在于高間接膽紅素血癥可導致身體多種器臟功能障礙，最常見的是膽汁的缺乏，從而影響脂肪的吸收和消化，而且膽汁的減少還可導致腹瀉，繼而出現營養不良，缺乏相關的微量元素，從而使患兒體質弱，生長慢，精神差。

3.3 高間接膽紅素血癥對新生兒生長智力的影響。膽紅素是一種血紅蛋白的代謝產物，若體內膽紅素水平過高，未結合的膽紅素能夠抑制腦組織對氧的利用，影響細胞的氧化作用。膽紅素進入腦細胞后可能使腦細胞的線粒體氧化的偶聯作用脫節，因此腦細胞的能量產生受到抑制，使腦細胞損害[5]，從而影響患兒的智力發育。從表3中可以看出，在隨訪中，健康組智力的各項測定評分均高于新生兒高間接膽紅素血癥組，再次說明高間接膽紅素血癥會阻礙新生兒生長智力的發育。

[1] 張家鑲,魏克倫,薛辛友.新生兒急救學[M].北京:人民衛生出版社,2000:559-562.

[2] 金漢珍,官希吉.實用新生兒學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2002:26.

[3] 羅鳳珍.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛生出版社,2011:270-271.

[4] 鄭惠,林文璇.高膽紅素血癥對嬰兒神經行為發育的影響及其早期干預研究[J].中國臨床醫師雜志,2009,3(9):53-55.

[5] 張巍,王汝琪.高膽紅素血癥足月新生兒的智力追蹤觀察[J].中華婦產科雜志,2005,7(5):280-283.