多酚類物質對心腦血管保護作用的研究進展

陶 冶 楊 曉

（中國醫科大學七年制臨床醫學系92期，遼寧 沈陽 110001）

心腦血管疾病是發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高，并發癥多的慢性疾病。目前，我國心腦血管疾病患者已經超過1億人，全世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人。我國每年死于心腦血管病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%，幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動能力，40%導致重殘。由于心腦血管病癥的不可逆性以及目前為止治療手段的局限性，再加上我國醫療保險覆蓋人群小，使心腦血管疾病復發率一直居高不下。近年來的研究表明，多酚類物質是一類具有多種生物活性（抗癌、抗氧化、免疫調節、保護血管內皮、調節血脂等）的植物化學物，特別是多酚類物質對心腦血管的保護作用受到人們的普遍關注。本文述將對多酚類物質在此方面的作用及研究進展作如下綜述。

1 多酚類的化學成分、結構和來源

多酚類是一類最重要也是最豐富的植物化學物，為植物體內的復雜酚類次生代謝產物，主要存在于植物的皮、根、葉和果實中，在植物中的含量僅次于纖維素、半纖維素和木質素。常見的植物性食物如可可豆，茶，大豆，蔬菜和水果等均含有豐富的多酚類[1,2]，其中葡萄中多酚類物質是近年來的研究熱點。葡萄的多酚物質主要是羥基肉桂酸和黃烷醇，葡萄果汁中的含量為2%～5%，種子和果皮干重分別為50%～70%和25%～50%；果梗中多酚物質主要是單寧、兒茶酸、色素的隱色化合物和酚酸，其中單寧較多，這些多酚通常是無色的[3-5]。多酚物質的另一研究熱點是茶多酚，其主要包括兒茶素類、黃酮及黃酮醇類、花色素類、酚酸及縮酚酸類等4大類物質，以兒茶素類含量最多，占其總量的60%～90%，也是其眾多藥效的物質基礎。茶多酚中的兒茶素類成分主要有：表沒食子兒茶素（epigalloeatechin．EGC）、（L）兒茶素[（+）catechin，DC]、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）、表兒茶素（epicatechin，EC）、沒食子兒茶素沒食子酸酯（gallocatechingallate．GCG）和表兒茶素沒食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）等[6]。

根據化學式的碳骨架結構，植物多酚基本可以分為以下幾個亞類：黃酮類（包括芳丙烯酰芳烴，黃烷酮，黃酮和大豆異黃酮等），色酮類以及香豆素類等[7]。見圖1～6。代表性分子結構：

2 多酚類對心腦血管的保護作用

多酚類物質對心腦血管的保護作用是通過多種途徑和多種機制實現的，其中最主要的是抗氧化作用和對血脂和血管功能的影響。

2.1 抗氧化作用

圖1 芳丙烯酰芳烴（黃酮類）

圖2 黃烷酮

圖3 黃酮衍生物

圖4 大豆異黃酮

圖5 色酮

圖6 香豆素

多酚類及富含多酚的植物的抗脂質過氧化作用，大多數是通過捕獲自由基和（或）螯合金屬離子實現的[8]。植物多酚類化合物因為具有清除氧自由基的能力，所以有很強的抗氧化活性。多酚類化合物的供氫特性與對自由基導致的脂質過氧化的抑制作用有關[9]。動脈粥樣硬化是引起心腦血管疾病的重要原因[10]。而有研究表明，低密度脂蛋白的氧化在動脈粥樣硬化的學發展過程中起著重要的作用[11]。

氧自由基損害是心肌缺血及再灌注損傷的主要原因之一[12]。線粒體是能量代謝的主要場所。在能量生成的過程中，也產生氧自由基。焦淑萍等人在大鼠心肌線粒體自由基損傷的體外實驗中觀察到，山葡萄多酚（polyphenols of vitis amurensis Rup，PVAR）對心肌線粒體氧化損傷具有保護作用。該課題組先期研究證明了PVAR具有抗氧化、保護缺血心肌細胞和紅細胞膜作用[13-15]。在此基礎上，采用Fe2+/維生素C氧自由基生成系統，建立氧自由基損傷線粒體的體外模型，觀察PVAR對心肌線粒體氧化損傷的保護作用，發現PVAR對·OH引起的線粒體心磷脂相對含量減少、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）生成量增加和膜流動性降低均有顯著保護作用[16]。此外還證明了PVAR可防止Fe2+/維生素C誘導的大鼠心肌線粒體結構和功能的損傷，表現為PVAR抑制線粒體膜磷脂的降解，減少過氧化產物MDA的生成，抑制呼吸鏈末端復合酶Ⅳ活性的降低。PVAR對心肌線粒體損傷具有保護作用，對心肌缺血、缺氧性疾病具有預防和治療意義[17]。

研究發現葫蘆巴種子的多酚類提取物（Fenugreek seed polyphenotic extract，FPEt）可以清除O-2和H2O2[18-23]。FPEt在體外可以防止乙醇導致的肝細胞凋亡[24,25]。為了進一步探究其護肝作用，Kaviarasan S等人通過測量油脂過氧化值、抗氧化水平、蛋白質羰基含量，4-HNE-蛋白加合物以及通過定位硝化蛋白質和水飛薊素（一種標準護肝藥物）比較，結果顯示，FPEt可以保護肝細胞的抗氧化作用，保護它們免受氧化損傷[18]。

2.2 對血脂和血管功能的影響

①對血脂成分的調節作用：Ya-mei YU等人給受試者補充大麥葉提取物（主要為多酚類），發現可以明顯降低血漿三酰甘油（Triglyceride，TG）以及低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）的濃度，LDL氧化作用停滯時間也被顯著延長。實驗結果表明，大麥葉提取物有良好的減少動脈粥樣硬化發病風險的作用[26]。動物實驗證明補充富含多酚類物質的葫蘆巴種子可以預防高脂血癥，動脈粥樣硬化、糖尿病、癌癥以及潰瘍[18-20]。②對血管內皮功能的保護作用：血管內皮功能異常一般是由于動脈粥樣硬化和/或氧化應激引起的[27]。正常的內皮依賴性血管舒縮功能或者內皮功能是一種由NO介導的生理反應，在預防或者減少動脈粥樣硬化發病風險中起著重要的作用[28,29]。Ada MC的實驗結果顯示，在普通的西式高脂飲食條件下，血脂成分有明顯的不良改變，內皮功能也有明顯的損傷。而在適量的紅葡萄酒攝入后，血管反應性或者內皮功能都得到了顯著的保護。Neves D和Assun??o M等人研究表明，長期攝入富含兒茶酚的飲料對預防動脈粥樣硬化有積極的作用。血管生成因子的表達受到抑制，這樣的作用也許是由于黃酮類溫和的雌激素作用，血管周圍脂肪細胞的減少以及抗血管生成特性的結合導致的[30]。③擴血管作用：研究表明，經常飲用綠茶可以降低心血管系統疾病的發病風險[31]。蔬菜、水果和適量紅葡萄酒的攝入已被證實可以減少冠狀動脈疾病的發病風險[32,33]，這樣的結果至少在一定程度上與它們含有大量的類黃酮及其他多酚類抗氧化劑有關[34,35]。同時，紅酒多酚類被證實對小鼠和兔的主動脈和人的冠狀動脈有擴血管活性[36-39]。而其他來源的植物多酚類體現了相似的活性[40]。地中海飲食的特點是適量紅葡萄酒以及大量蔬果的攝入[41-43]。因此，植物多酚類抗氧化劑至少在一定程度上可以解釋為什么地中海飲食結構以及適量的紅酒攝入對心血管系統有保護作用。山葡萄多酚可以作為針對過氧化氫導致的ECV釋放ET-1增加和PGI2減少，這樣可以保護ECV的完整性[44]。

隨著對多酚類生物活性作用的深入研究，富含多酚類物質的食物及相關保健產品將展現出良好的應用前景，也必將在預防相關慢性病特別是心腦血管疾病方面帶來良好的經濟和或社會效益。

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