大腸癌中p53、VEGF的表達(dá)及意義

周長春 劉 燕 張居民 于芹霞

（1 濰坊西城醫(yī)院，山東 濰坊 261057；2 濰坊醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室，山東 濰坊261041；3 濰坊市人民醫(yī)院病理科，山東 濰坊261041）

腫瘤的發(fā)生是多因素、多基因共同作用的復(fù)雜過程，其中腫瘤血管生成是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是主要的促血管生長因子之一，對腫瘤血管的形成起著重要的作用。研究表明，突變型p53能誘導(dǎo)腫瘤VEGF的表達(dá)[1]。本研究采用免疫組織化學(xué)PV-6000法觀察VEGF在大腸癌中的表達(dá)，探討VEGF與大腸癌臨床病理特征的關(guān)系以及與p53的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

采用濰坊市人民醫(yī)院病理科2010年3月至2010年7月的大腸癌標(biāo)本57例，其中男性37例，女性20例，年齡在35～78歲，中位年齡61歲。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行過放療和/或化療治療。組織學(xué)類型：高分化腺癌16例，中分化腺癌31例，低分化腺癌10例；Dukes分期：A期10例，B期16例，C期+D期31例。10例正常大腸黏膜取自距腫瘤邊緣5cm以上，且經(jīng)病理證實(shí)為正常組織。

1.2 方法

采用免疫組織化學(xué)染色PV-6000法。免疫組織化學(xué)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，以PBS液代替一抗作陰性對照。結(jié)果判定以細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為p53或VEGF陽性細(xì)胞。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行系統(tǒng)分析。采用χ2檢驗(yàn)和確切概率法檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01有明顯差異。

2 結(jié) 果

2.1 p53和VEGF在大腸癌組和正常大腸黏膜組的表達(dá)

見表1。

表1 p53和VEGF在大腸癌組和正常大腸黏膜組的表達(dá)

2.2 大腸癌中VEGF的表達(dá)與病理特征的關(guān)系

見表2。

表2 大腸癌中VEGF的表達(dá)與病理特征的關(guān)系

2.3 大腸癌組織p53與VEGF表達(dá)的相關(guān)性

見表3。

表3 大腸癌組p53與VEGF表達(dá)的相關(guān)性

3 討 論

腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移與腫瘤血管生成關(guān)系密切，研究表明，腫瘤的血管形成受腫瘤細(xì)胞分泌的血管生成因子的調(diào)節(jié)，血管生成因子中以VEGF最為重要。VEGF是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要的促血管生成因子，能與血管內(nèi)皮上的受體（VEGFR）結(jié)合，起到誘導(dǎo)血管新生的作用；VEGF還能夠增加血管通透性，使腫瘤細(xì)胞和大分子物質(zhì)能夠穿透血管壁，進(jìn)入血液循環(huán)，因而與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。

本研究顯示：p53和VEGF在大腸癌中的陽性表達(dá)率分別為71.93%、64.91%，與正常組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示p53、VEGF與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系，可作為大腸癌分子治療的靶點(diǎn)；研究還發(fā)現(xiàn)，VEGF的表達(dá)率在p53表達(dá)陽性的大腸癌中明顯高于p53表達(dá)陰性的大腸癌，二者比較差異顯著（P＜0.01）。因此可以推測，p53可上調(diào)VEGF的表達(dá)。Kondo等[3]研究發(fā)現(xiàn)突變型p53可誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)。鐘世順等[4]的研究也發(fā)現(xiàn)，p53能上調(diào)VEGF的表達(dá)，在腫瘤血管形成方面起了重要作用，這與本研究結(jié)果一致。VEGF與大腸癌的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Dukes分期有關(guān)，提示VEGF在腫瘤的生長過程中起重要作用，其高表達(dá)提示患者預(yù)后不良。

總之，p53、VEGF與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，同時(shí)檢測二者有助于大腸癌的病情評估及判斷預(yù)后，因此可作為大腸癌分子治療的靶點(diǎn)。

[1] Kang SM,Maeda K,Onoda N,et al.Combined analysis of p53 and vascular endothelial growth factor expression in colorectal carcinoma for determination of tumor vascularity and liver metastasis[J].Int J Cancer,1997,74(5): 502-507.

[2] Kroll J,Waltenberger J.Regulation of the endothelial function and angiogenesis by vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)[J].Z Kardiol,2000,42(6):719.

[3] Kondo Y,Arii S,Furutani M,et al.Implication of vascular endothelial growth factor and p53 status for angiogenesis in noninvasive colorectal carcinoma[J].Cancer,2000,88(8): 1820-1827.

[4] 鐘世順,張振書,李淑梅,等.p53、K-ras基因?qū)Υ竽c癌血管生成的調(diào)控作用[J].中華內(nèi)科雜志,2003,46(2):77-79.