養陰滋肺湯聯合激素治療放射性肺纖維化31例觀察

宋愛英，曹 明，王麗芹，陳端洪，章曉晨

(1．黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院，黑龍江哈爾濱150040;2．黑龍江中醫藥大學2008級碩士研究生，黑龍江哈爾濱150040;3．黑龍江中醫藥大學2005級七年制本碩連讀生，黑龍江哈爾濱150040;4．黑龍江中醫藥大學2004級七年制本碩連讀生，黑龍江哈爾濱150040)

放射性肺纖維化(RPF)是胸部腫瘤(如肺癌、食道癌等)放射治療后常見且危害性較大的并發癥，其發生和嚴重程度與肺照射體積、照射劑量及放療同時使用的化療藥物等因素有關。我們自擬養陰滋肺湯聯合激素治療放射性肺纖維化取得明顯療效，報告如下。

1 臨床資料

共62例，均為黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院2008年12月～2010年8月門診及住院患者，隨機分為兩組。治療組31例，男20例、女11例，平均年齡57．1歲，肺癌30例、食管癌1例。對照組31例，男19例、女12例，平均年齡56．5歲，肺癌30例、食管癌1例。兩組性別、年齡、病種比較無顯著差異性(P＞0．05)，具有可比性。

診斷標準依據RTOG/EORTC 1995年有關放射性肺纖維化的診斷標準［1］。①有胸部放射治療史;②主要癥狀為干咳、氣促胸悶，肺部聽診聞及韋氏啰音;③X線(CT)檢查可見放射區肺野出現邊緣清楚的片狀模糊陰影或毛玻璃影。

納入標準為符合放射性肺纖維化診斷標準，病程1個月以上，預期生存期6個月以上，狀態評分(Karnofsky)60分以上，無肝腎損害者。

排除標準為合并嚴重的原發性心肺疾病及肝腎功能不全，對已知中藥組成成分過敏或為嚴重過敏性體質，依從性差者。

2 治療方法

兩組均用潑尼松0．5mg/(kg·g)，分3次口服，根據癥狀控制程度逐漸減量，3周為一療程。治療組同時用養陰滋肺湯(沙參 25g、浙貝母 20g、玄參 20g、百部 15g、黃芩20g、桑白皮 20g、黃芪 30g、地龍 15g、白花蛇舌草 20g、生甘草15g等，由黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院制劑室煎制成每袋150mL的真空包裝)1袋，每天2次，早晚各服1次，3周為一療程。兩組均治療2個療程。

3 觀察方法

治療結束后觀察兩組治療總體療效、生活質量狀況、胸部X線(肺CT)、激素撤減療效及血清轉化生長因子－β(TGF－β)改善情況。觀察治療前后血、尿、便常規化驗，肝、腎功能檢測及心電圖變化。

4 療效標準

總體療效標準:參考《疾病臨床診斷和療效標準》。痊愈為咳嗽、胸悶等癥狀消失，肺部聽診無韋氏啰音，胸部X線(肺CT)檢查肺部炎性陰影消散。顯效為癥狀、體征消失或明顯減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影部分消散。有效為癥狀、體征減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影部分消散。無效為癥狀、體征未減輕，胸部X線(肺CT)檢查陰影無明顯改善或加重。

生活質量狀況療效標準:以karnofsky計分標準為指標，治療前、后計分。療程結束后較治療前增加10分為改善，無增加為穩定，減少10分為減退。

胸部X光(肺 CT)療效標準［2］:治療前、后各拍攝1次，評價病灶的吸收、好轉、穩定及進展情況。完全緩解為片狀陰影或毛玻璃影完全消失，穩定1個月以上。部分緩解為片狀陰影或毛玻璃影大部分消失，穩定1個月以上。無效為片狀陰影或毛玻璃影較前加重。

激素撤減療效標準:痊愈為完全停用激素，顯效為減量50% ～95%，有效為減量1% ～45%，無效為未減量或增加劑量。

統計學處理:數據用SPSS13．0醫學統計軟件分析處理，實驗數據采用±s表示，計量資料采用t檢驗，治愈率比較采用χ2檢驗，P＜0．05為有統計學意義。

5 治療結果

兩組總體療效比較:見表1。

表1 兩組總體療效比較 例(%)

兩組生活質量狀況比較:見表2。

表2 兩組生活質量狀況療效比較 例(%)

兩組胸部X線(肺CT)療效比較:見表3。

表3 兩組胸部X線(肺CT)療效比較 例(%)

兩組激素撤減療效比較:見表4。

表4 兩組激素撤減療效比較 例(%)

兩組血清TGF－β指標比較:見表5。

表5 兩組血清TGF－β指標比較(μg/L±s)

表5 兩組血清TGF－β指標比較(μg/L±s)

注:本組治療前比較，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01。與對照組治療后比較，△P＜0．05。

治療前 治療后治療組 31 10．98 ±1．17 5．36 ±1．24組別 n＊＊△對照組 31 10．54 ±1．23 7．21 ±1．69*

治療前后患者血、尿、糞常規及肝、腎功、心電圖等均無明顯異常。

6 討論

放射治療產生的射線損傷是不可避免的。由于正常肺組織耐受性較差，20Gy/2周的照射即可發生急性肺損傷［3］。胸部腫瘤放療劑量一般均大于肺組織的耐受值，所以幾乎所有的胸部腫瘤放射治療均會發生放射性肺損傷。動物研究發現，大鼠胸部30Gy照射后4周為放射性肺纖維化發生最多的時段［4］，而人類一般發生于照射后的6～24個月［5］。目前，治療RPF的西藥多為腎上腺皮質激素，配合抗炎平喘等對癥治療［6］，但療效不甚理想。

本病應歸屬中醫“熱毒”范疇。射線熱毒結于肺臟，傷及肺陰，肺失濡潤，宣發肅降失職，久之肺病及心。病機為熱毒羈留，傷及肺津，肺體失濡，肺陰虧虛。治療當養陰潤肺為主，清解熱毒為輔。養陰滋肺湯方中沙參養陰清熱、潤肺生津，黃芩、桑白皮，清瀉熱毒，玄參、百部清熱潤肺，黃芪補肺氣不足、助熱毒外透、載陰藥運行，浙貝母、白花蛇舌草、地龍解熱毒、散瘀滯，生甘草調和諸藥、清解熱毒、潤養肺體。諸藥合用，共奏清熱解毒、潤肺生津之效。

藥理研究發現，黃芩、百部、地龍可明顯改善肺組織微循環狀態，抑制過敏介質釋放，從而促進炎癥消除，緩解支氣管痙攣狀態。同時，可減少巨噬細胞釋放纖維連接蛋白，保證肺泡與組織間的氣血交換水平，從而改善缺氧狀態，延緩或阻斷肺組織纖維化進程。中藥聯合激素治療療效顯著，安全可靠。

［1］Cox JD，Stetz J，Pajak TE，etal．Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)and the European organization for research and treatment of cancer(EORTC)［J］．Int JRadiat OncolBioPhys，1995，31(5):1341．

［2］趙淑花，尚偉，王慶，等．乳腺癌術后放療致肺炎放射性損傷［J］．中華放射學與防護雜志，2003，23(8):144．

［3］陳凡，閆金鵬．中西醫結合治療放射性急性肺損傷［J］．實用腫瘤學雜志，2006，20(4):327．

［4］劉哲峰，楊明會．放射性肺損傷中醫藥防治研究新進展［J］．中國藥物應用與監測，2005，(2):21．

［5］葉江楓，蒙育林，杜志強．肺間質膠原纖維化與放射性肺損傷［J］．中國組織工程研究與臨床康復，2007，11(6):1063．

［6］張嘉，程志強．放射性肺病的研究進展［J］．中日友好醫院學報，2006，20(1):45．