老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關因素分析

王玥

隨著我國人民生活水平的提高、生活方式的改變，人群中脂肪肝的患病率逐漸提高，流行病學研究中發現，非酒精性脂肪肝(nonal-coholic fatty liver，NAFL)已經成為最多發的慢性肝病之一，且發病率逐年上升。NAFL已成為西方國家最常見的肝臟疾病［1］。老年2型糖尿病合并脂肪肝的發病率也呈上升趨勢。2型糖尿病患者易發生非酒精性脂肪性肝病，發生率約為75%［2］。本研究對109例老年2型糖尿病伴或不伴非酒精性脂肪肝患者的血壓、體重指數(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肝功能等指標進行觀察，探討老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關因素，以指導老年2型糖尿病患者更好的控制發生脂肪肝的危險因素，減少對靶器官的損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年3月至2008年12月在我院綜合內科住院的老年2型糖尿病患者109例，均符合1997年WHO糖尿病診斷及分型標準。根據肝臟B超結果將其分為2型糖尿病合并脂肪肝組73例，非脂肪肝組36例。

1.2 方法 所有患者均測身高、體重、血壓。生化檢查用全自動生化儀，禁食12 h后靜脈血測空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 hPG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)，三酯甘油(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)，極低密度脂蛋白(VLDL-C)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，天冬氨酸氨基轉移酶(AST)，直接膽紅素(DBIL)。血糖測定用葡萄糖氧化酶法。脂肪肝的超聲診斷及其病因的判斷參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組2006年修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南［3］，同時排除酒精、藥物、妊娠、甲狀腺功能異常所致的脂肪肝及病毒性肝炎，且均無用降脂藥史，排除糖尿病各種急慢性并發癥，心、肝、腎功能衰竭等應激情況。

1.3 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料 χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 2組間有關臨床和實驗室資料的比較 合并脂肪肝組患者年齡小于非脂肪肝組(P＜0.05)，病程短于非脂肪肝組(P＜0.05)，BML、DBP、ALT、DBIL 高于非脂肪肝組(P ＜0.05 或＜0.01)，HDL-C 低于非脂肪肝組(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組間有關臨床和實驗室資料的比較

表1 2組間有關臨床和實驗室資料的比較

注:與非脂肪肝組比較，*P ＜0.01，#P ＜0.05

組別 例數(男/女) 年齡(歲) 糖尿病病程(年)BMI(kg/m2) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(mg/ml)合并脂肪肝組 73(30/43) 68±7* 6±6* 26.5±3.2a 142±19 82±11#7.67 ±2.5 12 ±4 8.4 ±2.1非脂肪肝組 36(12/24) 75±7 12±8 22.3±2.4 141±17 77±10 7.7±2.3 12±4 9.2 ±2.5組別 例數(男/女)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)合并脂肪肝組 73(30/43) 2.2 ±1.4 4.86 ±1.13 1.56 ±0.37# 2.32 ±1.02 1.02 ±0.65 305 ±70 22 ±16# 23 ±10 3.23 ±1.95#非脂肪肝組 36(12/24) 1.8 ±0.9 4.84 ±1.25 1.83 ±0.56 2.24 ±0.78 0.80 ±0.35 287 ±75 15 ±9 21 ±10 2.49 ±1.14

2.2 糖尿病非酒精性脂肪肝相關變量的Logistic回歸分析以有2型糖尿病無合并NAFL為應變量，以年齡、性別、BMI、糖尿病病程、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA、AST、ALT、DBIL為自變量進行Logistic回歸分析，其中年齡、BMI、糖尿病病程、HDL-C是2型糖尿病并發NAFL的獨立危險因素。

3 討論

NAFL是一種常見的慢性肝病，而2型糖尿病患者易發生非酒精性脂肪性肝病，發生率約為75%，本研究顯示2型糖尿病患者合并NAFL的發生率為66.97%(73/109)，與之相近。目前認為，NAFL最常見的3個相關因素為肥胖、血脂紊亂、2型糖尿病，與高血壓病、動脈粥樣硬化、冠心病等均屬于代謝綜合征的范疇，其“共同土壤”就是胰島素抵抗(IR)［4］。

本研究中合并 NAFL組患者的 BMI、DBP、AST、DBIL均高于非脂肪肝組，HDL-C低于非脂肪肝組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這些指標均與IR密切相關。當肝臟發生IR時，胰島素抑制血漿游離脂肪酸(FFA)濃度的作用下降，造成體內FFA水平升高，同時，IR又能引起脂蛋白脂酶活性降低，肝臟脂酶活性相對升高，結果造成脂質代謝紊亂［5］，肝內脂肪的增加超過了肝細胞將其氧化利用和合成脂蛋白運輸出去的能力，使肝細胞脂肪沉著及肝細胞變性，形成脂肪肝，影響肝臟功能，導致糖代謝紊亂，加重IR。而且，合并NAFL組ALT、DBIL均明顯升高，說明此組患者已發生不同程度的肝損害，提示多種代謝紊亂的存在可使糖尿病患者有發展為脂肪性肝炎的危險，進而引起肝功能衰竭。合并脂肪肝組與非脂肪肝組比較，前者的年齡較后者年輕，具有統計學差異，提示2型糖尿病患者中脂肪肝的發生有年輕化的趨勢。而合并脂肪肝組的病程也短于非脂肪肝組，差異有統計學意義(P＜0.05)，原因尚不明確，是否與該組病人部分呈隱匿性起兵，危險因素控制差，加速病變進展所致，還需進一步觀察研究。

本研究中合并脂肪肝組和非脂肪肝組在TG水平上差異無統計學意義(P＞0.05)，考慮與2組患者的TG水平均高于正常有關。而本研究Logistic回歸分析顯示HDL-C降低是合并NAFL的獨立危險因素，提示我們在今后的工作中，對于存在TG升高的患者，同時要關注HDL-C的水平，并以此來選擇適合的調脂藥物和評判調脂治療的效果，以減少脂肪肝、心腦血管疾病發生的幾率。

臨床上，伴胰島素抵抗的一組疾病的集聚稱為代謝綜合征，包括高胰島素血癥、高血壓、2型糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂等，是發生心血管疾病的高危因素。IR是代謝綜合征各疾病的共同發病基礎及代謝障礙。有研究發現，胰島素抵抗在脂肪肝形成過程中起重要作用，并將脂肪肝作為代謝綜合征的一個臨床特點［6］。對于肥胖的老年2型糖尿病患者減輕體重可帶來明顯益處，Luyckx等［7］的研究發現緩慢持續的體重減輕可以通過改善IR及糖耐量異常、增加糖利用、減輕氧應激和脂質過氧化逆轉NAFL患者(即使已有肝硬化的存在)的脂肪變性。老年2型糖尿病患者常同時合并冠心病、高血壓、高血脂等多種疾病，呈代謝綜合征表現。故臨床上應加強對2型糖尿病患者健康生活方式的教育，追蹤觀察他們的血糖、血壓、血脂，肝功能、腹部超聲等情況，進而全面了解疾病的進展情況，以減少心腦血管不良事件的發生。

1 Musso G，Gambino R，DeMichieli F，et al.Adiponectin gene polymorphismsmodulate acute adiponectin response to dietary fat:possible pathogenetic role in NASH.Hepatology，2008，47:1167-1177.

2 Lin HY，Yu IC，Wang RS，et al.Increased hepatic steatosis and insulin resistance inmice lackinghepatic androgen receptor.Hepatology，2008，47:1124-1135.

3 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝病診斷標準.中華肝臟病雜志，2006，14:161-163.

4 陽曉，朱文鋒，黃志平，等.慢性腎衰患者循環一氧化氮、內皮素1含量變化與中醫證型相關性的研究.中國中醫藥科技，2005，7:204-205.

5 Howard BV.Lipoprotein metabolism in diabtesmellitus.J Lipid Res，1987，28:613-628.

6 Marchesini G，Brizi M，Bianchi G，et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome.Diabetes，2001，50:1844-1850.

7 Luyckx FH，Lefebvre PT，Scheen AJ.Non-alcoholic steato-hepatifis:association with obesity and insulin resistance，and influence of weight lOSS.Diabetes Metab，2000，26:98-106.