妊娠期糖尿病高危孕婦甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體變化的研究

王秀梅

武警總醫院放免科，北京 100039

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠后出現不程度的糖耐量減低的疾病，無論是否需用胰島素治療或分娩后疾病是否持續，均稱為妊娠糖尿病。妊娠糖尿病的國內發生率＜1%，約占總分娩率的0.64%。本病屬于高危妊娠，嚴重影響母兒健康，可導致流產、羊水過多、產科感染、胎兒畸形、宮內發遲緩、死亡等[1-2]。妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠過程及胎兒的發育存活有重要影響。臨床關于妊娠期糖尿病孕婦甲狀腺功能及自身抗體變化的研究較少，本文中筆者收集我院收治的妊娠糖尿病孕婦及高危糖尿病孕婦，探討其甲狀腺功能變化情況，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年10月～2010年10月收治的經臨床判斷為妊娠期糖尿病的高危孕婦90例（高危組），臨床診斷為妊娠期糖尿病孕婦30例（糖尿病組），正常健康孕婦40例（對照組）。高危組孕婦經臨床高危因素判斷，主要指標包括肥胖、年齡、家族糖尿病史、反復霉菌性陰道炎、流產史、胎兒畸形及宮內死亡史等。90例高危組孕婦年齡（30.5±4.2）歲，孕周（27.3±4.4）周；妊娠糖尿病組30例孕婦均經口服糖耐量實驗診斷，年齡（29.5±4.0）歲，孕周（26.8±4.8）周；對照組均為健康孕婦，年齡（28.8±4.3）歲，孕周（26.5±5.2）周。 三組孕婦年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部孕婦均在知情同意的情況下，空腹采集靜脈血液檢測T3（三碘甲狀腺原氨酸）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、T4（甲狀腺素）、FT4（游離甲狀腺素）、TSH（促甲狀腺素）、TGAb（抗甲狀腺球蛋白抗體），TPOAb（抗甲狀腺過氧化物酶抗體）。其中，甲狀腺抗體檢測采用羅氏E170電化學發光免疫分析儀，T3、T4、FT3、FT4、TSH 檢測采用貝克曼 DXI800 微粒子化學發光分析儀，檢測步驟完全按操作說明規范進行。其中抗體陽性標準為 TGAb≥115 IU/ml，TPOAb≥34 IU/ml。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，多組間的比較采用方差分析，多組間的兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組甲狀腺自身抗體陽性情況比較

糖尿病組及高危組孕婦甲狀腺自身抗體陽性率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 三組甲狀腺自身抗體陽性情況比較[n（%）]

2.2 三組甲狀腺功能指標比較

三組孕婦 T3、T4、FT3、TSH 無明顯差異，但糖尿病組及高危組孕婦FT4水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組甲狀腺功能指標比較（x±s）

2.3 相關家族史與甲狀腺功能異常的關系

高危組及糖尿病組孕婦120例中，同時有糖尿病及甲狀腺疾病家族史的孕婦甲狀腺自身抗體陽性率明顯高于無家族史或僅有一種家族史的孕婦，差異有統計學意義。見表3。

表3 高危及糖尿病組孕婦甲狀腺功能異常與家族史關系

3 討論

妊娠期糖尿病是指妊娠期間孕婦發生糖耐受異常，可能引起胎兒先天性畸形、死胎、羊水過多、早產、新生兒呼吸窘迫、孕婦感染等，嚴重影響母嬰健康。其發病與妊娠期體內拮抗胰島素的激素水平增高加之孕婦本身胰島功能儲備不足有關。妊娠期糖尿病的高危因素有：①肥胖，懷孕前體重指數在24以上應提高警惕。②年齡在30歲以上，尤其是35歲以上的孕婦。③有糖尿病家族史的孕婦。④妊娠期反復發生霉菌性陰道炎。⑤以前懷孕時出現過不明原因的反復自然流產、胎兒宮內死亡、胎兒畸形等情況。⑥曾患妊娠期糖尿病者[3-4]。

甲狀腺激素是影響人體神經系統發育的重要激素，妊娠期甲狀腺功能障礙嚴重影響患兒發育，妊娠期甲亢控制不良可導致流產、早產、先兆子癇、胎盤早剝等發生率增加，早產兒、胎兒宮內生長遲緩、足月小樣兒等的危險性提高；此外母體的TSAb可以通過胎盤刺激胎兒的甲狀腺引起胎兒或新生兒甲亢[5-6]。妊娠期母體甲減與妊娠高血壓、胎盤剝離、自發性流產、胎兒窘迫、早產以及低出生體重兒的發生有關，有文獻報道亞臨床甲減可導致胎兒神經系統發育受損，尤其是胎兒腦發育的第一個階段[7]。

對于妊娠期糖尿病對甲狀腺功能的影響，有文獻報道糖尿病孕婦甲狀腺自身抗體陽性率及亞臨床甲狀腺功能減退發病率均高于健康孕婦[8]，此外自身抗體可反映甲狀腺自身免疫性疾病，其與習慣性流產、甲減等有直接關系，因此甲狀腺抗體陽性是預測甲減、流產等的重要指標[9]，本文糖尿病組及高危組孕婦甲狀腺自身抗體陽性率（20.0%、18.8%）明顯高于對照組（7.5%），與文獻報道一致，提示本組妊娠糖尿病及高危孕婦發生甲狀腺功能異常及妊娠意外的危險性較高，應注意防范。有學者研究發現妊娠中TSH基本正常時，血清FT4含量與糖耐量受損程度相關，隨著受損程度加重，機體胰島素分泌不足，出現糖代謝紊亂，進而影響甲狀腺素的分泌[10]，本文糖尿病組及高危組孕婦FT4水平明顯低于對照組，可能與糖尿病及高危孕婦糖耐量受損有關。家族史是妊娠期糖尿病高危因素，本組妊娠糖尿病及高危組孕婦中，同時有糖尿病及甲狀腺疾病家族史者，甲狀腺自身抗體陽性率（50.0%、45.5%）明顯高于僅有一種家族史（22.2%、16.7%）或無家族史者（13.3%、8.2%），提示有該兩種疾病家族史的孕婦發生甲狀腺免疫性疾病的危險性極高，嚴重威脅母嬰健康。因此，在對糖尿病高危因素進行篩查的同時要注意甲狀腺疾病背景，并及時進行抗體檢測，以保證孕期安全。

[1]周玲,杜建新,劉彥君.妊娠糖尿病的發病率及妊娠結局的研究[J].第四軍醫大學報,2005,26(23):F0003.

[2]盧昆林,曹清,葉琳.妊娠糖尿病對母嬰影響的分析[J].中國優生與遺傳雜志,2007,15(6):60,124.

[3]陳莉.41例妊娠期糖尿病的臨床分析[J].中國實用醫藥,2010,5(12):38-39.

[4]呂曉娟,陳丹青.肥胖與妊娠期糖尿病關系的研究進展[J].國外醫學:計劃生育·生殖健康分冊,2010,29(2):96-98.

[5]李欣,劉曉軍.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥41例臨床分析[J].安徽醫學,2009,30(12):42.

[6]連小蘭,白耀,徐蘊華,等.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥患者抗甲狀腺藥物治療后對其新生兒先天畸形的影響[J].中華婦產科雜志,2005,40(8):511-515.

[7]Mitchell ML,Klein RZ.The sequelae of untreat edmaternal hypothyroidism[J].Eur JEndocrinol,2004,151(13):U45-U48.

[8]Vestgaard M,Nielsen LR,Rasmussen AK,et al.Thyroid peroxidase antibodies in pregnant women with type 1 diabetes:impact on thyroid function,metabolic control and pregnancy outcome[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(12):1336-1342.

[9]張莉亞,劉文軍.妊娠合并甲狀腺功能亢進的診治[J].實用全科醫學,2007,5(8):91-92.

[10]黃艷萍,盧海英,鄧璐莎.妊娠中、晚期婦女甲狀腺功能變化特點的研究[J].中華臨床醫師雜志,2009,3(6):82-83.