2型糖尿病腎病相關生化指標檢測及臨床意義

宗東峰

山東大學校醫院，山東濟南 250100

糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的重要并發癥之一，是糖尿病最主要的微血管并發癥之一，是糖尿病患者的主要死亡原因。在歐美DN已成為導致終末期腎病的首要原因。DN是一個復雜、隱蔽的發展過程，早期發現比較困難，中晚期治療也很困難[1]。本研究通過對56例糖尿病患者一系列生化指標測定，探討其對DN早期腎損傷的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年12月～2011年6月筆者收治的56例2型糖尿病患者做試驗組，男33例,女23例，年齡42～78歲，平均（53.12±7.1）歲。根據24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為3組：正常白蛋白尿組（NAU）18例（＜30 mg/24 h），微量白蛋白組（MAU）22例（30～299 mg/24 h），臨床白蛋白組（CAU）16例（≥300 mg/24 h）。從同期在醫院體檢的健康人群中篩選出無糖代謝紊亂的個體30例為對照組（NC），其中男18例，女12例，年齡39～77歲，平均（47.92±5.2）歲。所有病例病情穩定，無急性代謝紊亂，無腎臟疾病。

1.2 入選及排除標準

T2DM的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。所有對象均無各種急慢性感染性炎癥，無嚴重心臟病如嚴重心功能不全、不穩定心絞痛、急性心肌梗死等，無肝功能受損，無應用他汀類調脂藥及血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物史[2]。

1.3 方法

所有研究對象于禁食12 h后清晨抽取肘靜脈血，檢測（UA）、血肌酐、血尿酸、空腹血糖（FPG）、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，HCY）、脂聯素（adiponectin，ADPN）水平，收集晨8時～次晨8時的尿液（加入10 mL甲苯防腐），記錄總尿量，并留取3 mL備用。尿微量白蛋白（mA1b）采用速率散射比濁法測得，而糖化血紅蛋白（HbAlc）采用微柱層析法測得。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 各項生化指標分析

糖尿病各組空腹血糖水平均高于NC組，CAU組、MAU組及NAU組血糖差異無統計學意義，血肌酐水平組間差異無統計學意義；CAU組、MAU組及NAU組HbA1c、UA均高于NC組，且CAU組、MAU組與NAU組比較，HbA1c、UA顯著高于NUA組（P＜0.05），CAU組與MAU組比較，CAU組HbA1c、UA顯著高于MAU組（P＜0.05）。見表1。

2.2 糖尿病各組及NC組HCY、ADPN水平檢測

4組HCY、ADPN呈遞增趨勢。見表2。

表2 糖尿病各組及NC組HCY、ADPN水平檢測（±s）

表2 糖尿病各組及NC組HCY、ADPN水平檢測（±s）

注：與NAU組比較，▲P ＜0.05

組別 n HCY（μmol/L） ADPN（mg/L）NC 30 6.91±1.53 8.32±1.1 NAU MAU CAU 18.9±1.71 20.51±1.53 27.91±1.59 18 22 16 14.81±3.20▲13.37±3.21▲18.68±4.13▲

表1 糖尿病各組及正常組生化指標比較（±s）

表1 糖尿病各組及正常組生化指標比較（±s）

注：與NC組比較，▲P ＜0.05；組間比較，*P ＜0.05

組別 n FPG（mmol/L） 肌酐（μmol/L） HbA1c（%） UA（μmol/L）NC 30 4.67±0.53 85.3±30.1 5.42±0.12 250±29 NAU MAU CAU 329±29 419±33 498±37 18 22 16 7.82±1.29▲9.35±3.02▲8.65±2.13▲78.9±29.7 97.5±31.2 98.9±31.5 6.79±0.21▲7.91±0.43▲*8.12±0.59▲*

2.3 hs-CRP水平檢測結果

正常蛋白尿組hs-CRP（2.73±1.77）mg/L，微量蛋白尿組hs-CRP（5.52±3.35）mg/L，顯著高于健康對照組hs-CRP（0.64±0.36）mg/L，差異有統計學意義（P＜ 0.01），且正常蛋白尿組與微量蛋白尿組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發癥之一，為糖尿病的一種嚴重慢性并發癥，嚴重影響患者的生活質量?；颊咭坏┏霈F大量蛋白尿，病情已不可逆轉。患者未出現尿蛋白之前，對其進行早期監控，采取有效治療，可預防DN的發生及發展[3]。糖化血紅蛋白（HbA1c）為篩查、診斷、血糖控制和療效考核的有效檢測指標，其出現提示微小血管并發癥、糖尿病慢性并發癥的發生與發展。本研究對各組GHbAC水平進行分析，結果顯示各組間差異有統計學意義，HbA1c隨尿微量自蛋白水平的增高而增高，顯示其與尿白蛋白增多所表現的糖尿病腎病的微血管病變密切相關。糖尿病腎病深入發展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平也逐漸升高，提示血尿酸水平與糖尿病腎病的發展存在一定聯系。因此,T2DM患者應定期檢查血尿酸及HbA1c水平，以監測DN的發生和發展，早發現，早治療，降低、延緩或逆轉DN的發生和發展，有效改善患者后期生活質量，延長壽命。

機體處于高糖環境時，許多蛋白質由于機體非酶糖基化反應加速，導致蛋白質發生不可逆糖化，表現為糖化后功能異常，在糖尿病的器官損害中起重要作用。DN早期以腎小球損傷為主[4-5]。目前對DN的實驗診斷通常依賴血清生化檢查及尿液常規檢查等，敏感性差，影響因素多，對大多數腎臟損害，特別是腎臟早期損害不能及時作出診斷。尿微量蛋白是腎臟早期損傷的重要標志，是早期診斷糖尿病患者腎功能改變的靈敏指標。采用速率散射免疫濁度法對尿中Alb、IgG、B2M、α1M四種蛋白質的含量進行動態監測，能早期發現腎臟的微小病變、鑒別腎臟損傷部位及受損程度。本研究顯示，隨著DN的逐漸發展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平逐漸升高，表明血尿酸水平與DN的發展存在一定聯系。

HCY是蛋氨酸生成半胱氨酸過程中的中間代謝產物，在正常血中大部分形成蛋白結合體，僅小部分以游離狀態存在，其作為一種脂肪細胞因子，與肥胖、胰島素抵抗、T2DM緊密相關。HCY是一種血管損傷性氨基酸，與血管損傷有關，可通過血管內皮細胞損傷導致糖尿病患者腎臟病變。Verzola D[6]研究表明，HCY水平比血肌酐更能反映腎功能。HCY與T2DM的發生發展有關，T2DM患者HCY水平高于對照組，且HCY的濃度隨著DN的進展顯著升高[7]。ADPN是一種保護性激素，可以通過不同機制影響T2DM進程，并在一定程度上預防或減少部分并發癥。本研究結果也表明，ADPN隨著T2DM的進展而升高。

在本實驗中，糖尿病正常蛋白尿組患者hs-CRP水平高于健康對照組，且微量蛋白尿組患者hs-CRP水平高于正常蛋白尿組，hs-CRP呈現出一種隨疾病進展而平行上升的趨勢。Hs-CRP在上述疾病過程中的變化，與以下幾方面因素相關。首先，CRP可激活炎癥反應，引發機體的氧化應激；其次，CRP能夠提高人體動脈內皮細胞纖溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）的表達和活性，后者能夠抑制纖維蛋白溶解，促進動脈粥樣硬化的形成和促血栓形成；再次，CRP可直接作用于腎臟出球小動脈，加重腎小球高濾過高灌注，進而加重腎功能受損程度。

總之，本研究結果顯示，T2DM患者血清ADPN、HCY水平隨著腎臟損害程度的加重而增高，血清ADPNCY水平增高與UAER呈正相關， ADPN、HCY是反映DN早期內皮損害及腎功能進展的生物標記物，hs-CRP是T2DM及其并發癥DN進展過程中的敏感指標。目前認為，DN早期的腎臟病理變化過程大多是可逆的，早期發現、早期有效干預可阻止病情向不可逆蛋白尿階段發展，提高患者的生存質量。

[1] Mora C, Navarro JF.The role of inflammation as apatho-genicfactor in the development of renaldiseaseindiabetes[J].Curr Diab Rep,2005,5(6):399-401.

[2] Meyer TW.Immunosuppression for diabetic glomerular disease?[J].Kidney Int,2003,63:377-378.

[3] 楊彩嫻，李紹清，黃啟亞.初診2型糖尿病患者短期胰島素強化治療后超敏C-反應蛋白的變化[J].中國實用內科雜志, 2008,28（增刊）:79-81.

[4] 何冰，韓萍，呂先科.2型糖尿病患者急性時相蛋白與糖尿病腎病的關系[J].中華內分泌代謝雜志，2003,19（4）：260-262.

[5] 劉敏，袁昌錦.C-反應蛋白與糖尿病血管病變關系研究進展[J].中國現代實用醫學雜志，2006, 5（7）：39-41.

[6] Verzola D, Gandolfo MT, Ferrario F, et a1.Apotosis in the kidneys of patients with type I diabetic nephropathy[J].Kidney, 2007, 72(10):1262.

[7] National Kidney Foundation：KDOQI clinical practice guidelines and clinical practicer Reommendations fordia kidneydisease[J].Am J Kidney Dis, 2007,49(12):S1-S5.