抗生素治療肺癌化療后肺部感染的療效觀察

陳 雁

(重慶市巴南區人民醫院藥劑科，重慶 401320)

肺癌患者由于疾病本身、心理、化療、放療等因素致使其抵抗力下降，易合并各種感染，其中以肺部感染最為常見，嚴重影響肺癌患者的治療和預后，是致肺癌患者死亡的重要原因和促進因素［1］。因此，使用抗生素有效控制肺部感染在肺癌的綜合治療中有重要的意義。本文對2009年1月至2010年12月期間于我院住院部治療的28例肺癌合并肺部感染的患者采取頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，同期對21例肺癌伴肺部感染患者采用頭孢他啶鈉治療，兩組進行對比觀察，以評價何種抗生素更有利于控制肺癌伴發的感染，現將相關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文共引入2009年1月至2010年12月于我院治療的晚期肺癌合并肺部感染的住院患者49例，男32例，女17例，年齡41-79歲，平均年齡56.7 4.3 歲。根據《腫瘤學》［2］擬定的肺癌診斷標準：所有患者經細胞學、病理學診斷，并有典型的影像表現和相應癥狀、體征。其中鱗癌21例，腺癌15例，小細胞肺癌8例，非小細胞肺癌5例，按TNM分期均為晚期肺癌。所選患者既往均無糖尿病、高血壓等基礎疾病，均為采用化療治療后出現的肺部感染。按隨機數字表隨機將此49例晚期肺癌合并肺部感染患者分為觀察組和對照組，觀察組28例，對照組21例。兩組病例在性別、年齡構成、病理分型、痰液培養的致病菌種類及耐藥性等方面均衡分布，P＞0.05，無顯著差異，具有可比性。

1.2 肺部感染診斷標準：按照《實用內科學》［3］肺部感染診斷標準：①出現發熱(T≥38.0℃)、咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸痛、氣促等臨床癥狀;②出現肺部啰音和/或肺實變體征;③外周血白細胞＞10×109L-1或＜4×109L-1、伴或不伴中性粒細胞增高;④胸部X線顯示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質性改變，伴或不伴胸腔積液;⑤痰培養提示陽性。

1.3 治療方法所有患者在給予必要的平喘、止咳、祛痰、吸氧等對癥處理的基礎上，治療組給予頭孢哌酮舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司生產，舒普深)2.0g加入生理鹽水液100 mL中靜脈滴注，每日2次;對照組給予頭孢他啶鈉(山東齊魯制藥廠生產)2.0g加入生理鹽水液250 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以14d為一個療程。用藥期間觀察患者癥狀、體征變化及是否有不良反應發生，治療前后檢查血、尿常規，胸片，肝、腎功能，痰液培養，并進行系統綜合分析。對于痰培養陽性的標本，采用紙片法進行藥物敏感試驗。

1.4 療效判定標準：以咳嗽、咳痰、發熱、痰中帶血、肺部啰音、肺實變等癥狀體征緩解程度、外周血計數、肺炎性病灶吸收消散情況及痰培養情況為判定指標。治愈(CR)：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查結果均恢復正常;顯著(PR)：癥狀、體征明顯好轉，但在上述檢查項目中至少有1項未完全恢復正常;無變化(NC)：癥狀、體征無明顯好轉;無效(PD)：用藥72 h后病情無好轉或加重者［4］。治愈+顯著(CR+PR)%合計為有效率，治愈+顯著+進步(CR+PR+NC)%合計為控制率。

1.5 統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，所有數據采用均數±標準差(±s)表示，計數資料采用X2檢驗，計量治療采用t檢驗，檢驗標準為α=0.05，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：兩組患者抗生素治療后癥狀、體征、實驗室檢查的改變結果詳見表1。治療組有效率為85.8%、控制率為92.9%;對照組有效率、控制率均為76.2%，兩組比較，觀察組治療效果顯著優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.2 X線胸片比較：兩組患者相應抗生素治療后，治療組總改善率為85.8%，與對照組總改善率71.4%相比，P＜0.05，有顯著性差異。詳見表2。

2.3 癥狀、體征緩解時間比較：兩組患者相應抗生素治療后，如表3所示，治療組緩解時間明顯短于對照組，P ＜0.05，差異有統計學意義。

表1 兩組治療效果比較 n(%)

表2 兩組患者治療后X線胸片比較 n(%)

表3 兩組患者癥狀、體征緩解時間比較(±s，d)

表3 兩組患者癥狀、體征緩解時間比較(±s，d)

發熱 痰中帶血 咳嗽咳痰 肺部啰音或實變觀察組 28 4 2.1 10 2.3 17 3.7 11組別 n 2.7對照組 21 7 3.3 13 3.6 24 4.1 153.1

2.4 二重感染發生情況：兩組患者采用相應抗生素治療后，治療組有3例發生真菌感染，對照組有2例發生真菌感染，組間比較，P＞0.05，差異無顯著性。

2.5 不良反應：兩組患者在整個抗感染治療過程中，僅個別患者出現輕度的惡心、嘔吐、皮膚發紅等，未經特殊處理癥狀自行緩解，治療前后尿常規，肝、腎功能，心電圖等均無明顯異常變化。

3 討論

隨著腫瘤治療學的發展，感染逐步成為癌癥患者最常見的合并癥和主要死亡原因。臨床資料表明，癌癥患者血液中中性粒細胞數低于0.5×109L-1時，感染的危險明顯增加，感染幾率幾乎達100%［5］，嚴重感染的發生率可＞19%［6］，甚至伴發休克及心、肺、腦等的損傷;當粒細胞數低于0.1×109L-1、體溫＞38℃并持續3h以上時，幾乎為革蘭陰性桿菌性菌血癥，若不及時治療可以有約50%患者死于72 h內［7］。肺癌患者因其本身免疫功能低下，加之放、化療的作用可進一步降低免疫力，致使患者易合并感染，影響患者的生活質量，甚至導致死亡。肺癌晚期患者伴發肺部感染的幾率高，其可能原因包括：①肺癌患者多合并有慢性支氣管炎，呼吸道粘膜屏障作用較低，細菌易侵蝕呼吸道，引起呼吸道感染;②病變晚期，腫瘤體積較大，加上肺門縱膈淋巴結的轉移，可阻塞或壓迫相應支氣管，支氣管內分泌物難以排出，為侵入的細菌提供生長的有利環境;③較大的瘤體易壞死液化形成癌性空洞，合并感染;④患者食欲差，營養不足，惡液質，長期臥床，增加墜積性肺炎感染的機會;⑤化療藥物可產生骨髓抑制，白細胞、血紅蛋白下降，機體免疫能力下降;⑥住院時間長、放化療時間長，醫院內交叉感染的機會增多。肺癌化療后所伴發的肺部感染與普通的肺部感染不一致，細菌學監測其感染的病原菌多為革蘭氏陰性桿菌，陽性率高于75%，其次是革蘭氏陽性球菌，陽性率為25%［8］。早期預防、經驗性選用對抗革蘭氏陰性桿菌為主的帶酶抑制劑的抗菌素(第三代頭孢菌素、喹諾酮類、亞胺培南)，以高效、廣譜、聯合用藥為主要特點［9］，并根據痰培養及藥敏試驗選用準確合理的抗生素，以控制肺部感染癥狀，降低不良后果和死亡率。

頭孢哌酮舒巴坦鈉為一復合制劑，屬于第三代頭孢菌素加舒巴坦鈉。其中舒巴坦為廣譜酶抑制劑同時具有較弱的抗菌活性，對金葡菌及多數陰性桿菌產生的β-內酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用，頭孢哌酮是一個第三代頭孢菌素，對β-內酰胺酶的穩定性較差，二者聯合，不但對陰性桿菌顯示明顯的協同抗菌活性，且聯合后的抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4倍。其抗菌譜抑制和殺死表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、四疊球菌、大腸桿菌屬類、銅綠色假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、聚團腸桿菌、醋酸不動桿菌，尤其是對腸桿菌和肺炎克雷伯氏桿菌敏感，主要用于慢性肺部疾病合并肺部感染、膽道感染、腸道感染、泌尿系感染等［10］。這種對革蘭陽性和革蘭陰性菌均顯示良好的殺菌和抑菌作用的藥物對各種肺部感染性疾病均有較好的治療作用［11，12］。本研究中的肺癌合并肺部感染的患者其感染程度多為中、重度，采用頭孢哌酮舒巴坦鈉抗感染治療為主的觀察組的有效率為85.8%、控制率為92.9%;采用頭孢他啶治療為主的對照組的有效率、控制率均為76.2%，經X2檢驗P＜0.05，觀察組治療效果顯著優于對照組。X線胸片治療組總改善率為85.8%，與對照組總改善率71.4%相比，P＜0.05，差異具有顯著性。發熱、咳嗽咳痰、痰中帶血、肺部羅音、實變體征等癥狀、體征緩解時間觀察組明顯短于對照組，經X2檢驗P＜0.05，差異具有統計學意義。且治療組與對照組在治療過程中出現二重感染及發生的不良反應無明顯差異，治療前后尿常規，肝、腎功能，心電圖等均無明顯異常變化。說明頭孢哌酮舒巴坦鈉用于治療肺癌化療后合并肺部感染的療效更好，起效更快，無明顯不良反應，對年老的患者應用也安全有效。

［1］何禮賢.重癥肺炎診斷和治療進展［J］.當代醫學，2001，7(7)：26-32.

［2］張天澤，徐光煒.腫瘤學［M］.第2版.天津：天津科學技術出版社，2005.1212-1224.

［3］陳灝珠，主編.實用內科學［M］.第12版.北京：人民衛生出版社，2005.1660-1693.

［4］陳高峰，張念馨.痰熱清注射液治療惡性腫瘤合并肺部感染療效觀察［J］.江蘇中醫藥，2007，38(295)：35-36.

［5］許立功.腫瘤的并發癥及處理［M］.湯釗猷.現代腫瘤學.上海：上海醫科大學出版社，1994.441-442.

［6］劉敘儀.癌癥患者的感染性疾病［M］.張天澤，徐光煒.腫瘤學(下冊).天津：天津科技出版社，1998.2675-2678.

［7］張黎莉，李展，徐曉月，等.痰熱清的主要藥效學研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2004，10(3)：372-375.

［8］盧忠，黃惠瓊，胡學鋒，等.晚期肺癌合并肺部感染的診斷和治療［J］.現代醫院，2006，6(11)：37-38.

［9］張曉燕，解立新，李文惠.腫瘤死亡患者醫院感染與抗菌藥物使用分析［J］.中華醫院感染學雜志，2001，11(1)：56.

［10］陶仲為.呼吸道細菌感染的抗生素治療［J］.中國實用內科雜志，2005，25(2)：112-114.

［11］馬健，張延霞，賀立新.超廣譜內酰胺酶細菌醫院感染調查［J］.中華醫院感染學雜志，2002，12(6)：422-424.

［12］李東成，劉曉紅，高元明.常見肺部耐藥菌感染治療進展［J］.臨床肺科雜志，2006，11(2)：201.