海洋膠原肽營養劑在透析病人中的臨床觀察

羊長青，蔡木易，潘興昌，谷瑞增，胡雯

（1.四川大學華西醫院臨床營養科 四川 成都 610041；2.中國食品發酵工業研究院，北京100027）

營養不良已成為影響長期維持性透析（CAPD）患者存活率的最主要因素［1］，故在足夠熱能［30～35Kcal／（kgod）］的前提下，蛋白質攝入增加至1.2～1.3g／（kgod）可有效避免蛋白質營養不良的發生［2］。透析患者營養不良的發生可直接影響其生活質量及存活率，并易產生各種并發癥。

海洋膠原肽是以鮭魚等海洋魚皮為主要原料，采用生物酶解法生產得到的相對分子質量在1000以下的肽為主要成分的粉末狀低聚肽產品，氨基酸組成均衡、全面，含有多種必需氨基酸，如纈氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸及賴氨酸等，每種肽由2～6個氨基酸組成，且具有吸收快、低黏度、水溶性好等特點［3］。不僅如此，體外試驗還發現低聚肽具有抗氧化等生物活性［4］。國內外已有部分研究證實，海洋生物活性肽對實驗動物具有抗損傷和抗氧化等功效［5］。本研究觀察海洋膠原肽作為一種營養補充劑對透析病人營養、肝腎功能及免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇華西醫院透析中心2010年10月至2011年2月符合條件的維持性透析患者，隨機分為實驗組與對照組，各25例，最終完成實驗的患者38例，其中實驗組21例，對照組17例。實驗組男性14例，女性7例；年齡38～80歲，平均56.2歲；血透12例，腹透9例；持續透析時間：4～53個透析時間，平均15.3個月。對照組男性12例，女性5例；年齡30～79歲，平均51.5歲；血透9例，腹透8例；持續透析時間：5～49個透析時間，平均15.6個月。兩組在性別、年齡、透析持續時間等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標準 ①年齡18歲以上；②不伴有嚴重的心、肝、腦功能衰竭；③試驗期內能經口正常進食滿足營養需要；④沒有藥物和食物過敏史；⑤沒有其它影響吸收、代謝和排泄等的疾病或因素。

1.1.2 排除標準 ①近3個月內有腹膜炎、嚴重心力衰竭、活動性肝病、惡性腫瘤、糖尿病、甲亢等病史；②經口攝入不能滿足營養需要者。

1.2 方法

1.2.1 分組 所有患者按照隨機和雙盲的原則分成試驗組和對照組。采用Excel軟件中的函數“＝RAND（）”產生隨機數字，定義＜0.5者為試驗組，≥0.5者為對照組。

1.2.2 營養治療原則 實驗組和對照組分別采用中國食品發酵工業研究院提供的海洋膠原肽和乳清蛋白（衛生許可證：（滬）食 證 字 ［2006］第 010028 號；產 品 標 準 號：QHDZSY001－2007）。兩組均采用正常飲食，蛋白質供給量為1.0g／（kg·d）（不包括干預制劑），能量供給標準為30～35 kcal／（kg.d）。實驗組口服海洋膠原肽20g／d，早晚各1次；對照組口服乳清蛋白20g／d，早晚各1次。兩組干預時間均為15d。

1.2.3 觀察指標 所有受試者均在試驗的第1d和第15d，分別測量體重（W）、三頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂圍（AC）、上臂肌圍（AMC），并抽血檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血漿總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、血紅蛋白（HGB）、IgG、IgA、IgM、高密度脂蛋白（HDL－C）以及尿素（BUN）、肌酐（URIC）等指標。

1.3 統計學方法

所有數據輸入Excel表格中，并進行初步的整理和分析，數據以±s表示，用SPSS 16.0進行統計分析，組內比較用配對t檢驗，兩組間比較用兩個獨立樣本均數比較的t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后人體測量及血液生化指標比較

實驗組干預后人體測量、ALB、TG、HGB等指標均升高，球蛋白下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）；TP、BUN、URIC等指標較干預前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；而ALT值較干預前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組各指標干預前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后兩組間比較，實驗組AST高于對照組（P＜0.05），其它指標組間干預前后分別比較均無統計學差異。見表1。

2.2 干預前后免疫球蛋白指標比較

兩組干預后較干預前免疫球蛋白指標均上升，但差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后兩組間比較，實驗組IgG值高于對照組（P＜0.05），IgM和IgA指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

現代生物代謝研究發現，人類攝取的蛋白質經消化道多種酶水解后，不僅僅以氨基酸的形式吸收，更多的是以低肽的形式直接吸收，且低肽被人體消化吸收的效率要比組成該種低肽的氨基酸被人體消化吸收的效率高［6］。這些低肽的滲透壓較氨基酸低，而且在人體小腸部位的通透性也比氨基酸高，因此可提高吸收率。低肽的口味一般要優于單個氨基酸，也不易產生過敏。其中某些低肽不僅能提供人體生長發育所需的營養物質，且同時具有重要的生理功能，如促進礦物質吸收肽、防治肝性腦病肽、易消化吸收肽、抗菌肽、嗎啡片肽、類嗎啡拮抗肽、血管緊張素轉換酶抑制肽、抑制膽固醇作用肽、機體防御功能肽等［6］。

許多實驗顯示，補充海洋膠原肽可促進機體肌肉蛋白及膠原蛋白的合成，且有明顯的抗氧化作用。梁銳等［7］通過大鼠實驗發現，海洋膠原肽能夠促進傷口膠原蛋白合成，促進大鼠剖宮產術后傷口的愈合。李世成等［8］動物實驗表明，補充海洋膠原肽可維護大鼠高強度離心運動后骨骼肌微結構的完整，促進運動后骨骼肌微結構損傷的修復。乳清蛋白作為實驗參考蛋白，其促進人體蛋白合成明顯優于其它整蛋白。秦德英等［9］臨床實驗顯示，乳清蛋白對改善維持性透析病人蛋白質營養不良的狀態有明顯的臨床效果。同時乳清蛋白還可提高還原型谷胱甘肽（GSH）水平，幫助維持和提高免疫力，給予COPD患者含乳清蛋白制劑，可以提高機體的免疫功能［10］。另一方面，低肽形式的海洋膠原肽不需要消化即可直接吸收，而整蛋白型的乳清蛋白則需通過消化酶水解為低肽或氨基酸以后才能被吸收，因此海洋膠原肽相對于乳清蛋白更容易被消化吸收［6］。本實驗結果顯示，兩組間人體測量指標與血漿蛋白改善雖然無明顯差異，但兩組間ALT、AST變化顯示，海洋膠原肽促進肝功能的活躍明顯優于乳清蛋白，從而促進蛋白質的合成。此外，這種差異不明顯可能還與實驗時間不夠、受試者人數少等有關。

表1 干預前后兩組人體測量及血液生化檢測指標比較（±s）Tab.1 Comparison of nutrition and serum biochemical parameters between two groups before and after treatment（±s）

表1 干預前后兩組人體測量及血液生化檢測指標比較（±s）Tab.1 Comparison of nutrition and serum biochemical parameters between two groups before and after treatment（±s）

與組內干預前比較，＊P＜0.05；與對照組干預前后分別比較，＃P＜0.05

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表2 兩組干預前后免疫球蛋白比較（±s）Tab.2 Comparison of immunoglobulins between two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組干預前后免疫球蛋白比較（±s）Tab.2 Comparison of immunoglobulins between two groups before and after treatment（±s）

與對照組干預前后分別比較，＊P＜0.05

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研究顯示，海洋膠原肽還具有提高免疫力、抗腫瘤、改善肝腎功能等作用。如對乳腺癌、卵巢癌、喉上皮細胞癌等具有明顯的抑制作用［11］。本實驗結果顯示，實驗組免疫球蛋白均有改善，且IgG改善明顯，而對照組改善不明顯，甚至IgA還有所下降，說明海洋膠原肽可以改善維持性透析患者的免疫功能。實驗組干預后TP、GLB指標下降，ALB指標上升。TP為ALB和GLB之和，可見GLB下降是導致TP下降的主要原因。GLB下降是人體免疫力下降及發生感染的一個重要指標。因此，本實驗提示這種變化可能與海洋膠原肽可改善維持性透析病人的免疫狀況及感染情況有關。

趙明等［12］發現，海洋膠原肽可通過提高機體抗氧化酶活性，從而改善四氧嘧啶誘導糖尿病大鼠的肝腎功能。朱翠鳳［13］等的人群實驗發現，海洋膠原肽可能通過抑制或促進脂肪內分泌激素的表達來調節機體的血糖、血脂和胰島素。本研究顯示，實驗組BUN、URIC改善明顯，而對照組改善不明顯，提示海洋膠原肽存在某種改善腎功能的機制，這種機制有可能與海洋膠原肽抗氧化功能有關。

綜上所述，在胃腸功能正常的維持性透析病人中，海洋膠原肽比整蛋白更容易消化吸收，可促進肝功能活躍，促進蛋白合成；且有一定的改善腎功能、促進免疫及改善主觀癥狀的作用。鑒于本次研究選用的病例數較少及時間較短，若要得到更為準確的結果，應增加病例數及實驗時間等進一步研究，以控制試驗結果的偏依。

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