中藥桃仁的品種、品質與藥效相關性分析研究

顏永剛，裴瑾，楊新杰，鄧翀，張琳，劉靜，劉貴洲

（1.陜西中醫學院藥學院，咸陽 712046；2.成都中醫藥大學藥學院，成都 610075）

桃仁來源于薔薇科植物山桃Prunus daridiana（Carr.）Franch.或桃Prunus persica（L）Batsch.的干燥成熟種子，其性味苦、甘、平，具有活血化瘀、潤腸通便的功效［1，2］。現代研究表明，桃仁所含不飽和脂肪酸具有抗氧化、抗自由基、抗腫瘤、增強免疫、降低高密度脂蛋白及血清膽固醇的作用，因其對心腦血管疾病療效顯著，近年來受到廣泛關注［3，4］。

在上世紀90年代萬德光教授提出了中藥品種、品質與藥效相關性的觀點［5－6］。藥效是評價中藥品質的直觀、有效的金指標，而反映藥效的物質基礎則是其有效成分或有效部位，中藥所含化學成分受其自身因素與環境的影響，通過建立數學模型來研究品種、產地對桃仁的品質和藥效的影響。本文基于中藥品種、品質與藥效相關性的認識，擬用數學建模的方法將其進行統計學相關分析，探索品質與藥效之間相關的規律性，建立中藥桃仁質量評價模型。

1 方法

1.1 模型設立的實驗研究基礎

課題組實驗研究結果表明，桃仁和山桃仁石油醚部位中共有33個相同的成分，但各成分的含量有差異。在共有成分中含量較多的為棕櫚酸、油酸、亞油酸，其特征性比較明顯，屬脂肪酸類［7］，且在功效上均與桃仁活血化淤的功效有一定內在聯系，將以上幾種化合物作為桃仁特征性成分群。收集了足夠多、有代表性的樣本，包括不同品種、產地、采收時節的樣品，采用GC－MS方法，分析樣本的共性，并對不同品種或產地的個性展開分析，以探求個性的差異，同時建立桃仁的GC－MS指紋圖譜，在此基礎上對中藥桃仁進行指紋圖譜的評價。此次收集的30批桃仁樣品，從相對保留時間看，各產地、品種桃仁脂肪酸氣相色譜指紋圖譜相似，共有6個主要色譜峰，主要成分相同，以不飽和脂肪酸油酸甲酯、亞油酸甲酯為主，其相對含量達90%以上，其次是棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、18－冠－6、十六碳烯酸甲酯。由于桃仁脂肪酸以油酸、亞油酸為主，因此二者對指紋圖譜的貢獻率最高［8－9］。

實驗研究結果表明，山桃仁較桃仁的苦杏仁苷含量高，18份山桃仁樣品含量為0.76%～2.29%，平均含量1.35%，12份家桃仁樣品含量為0.65%～1.42%，平均含量0.92%［10］。品種和產地不同桃仁藥材中苦杏仁苷含量差異較大，本實驗測定了采自陜西、甘肅、新疆、四川、山西等地，以及購成都荷花池、西安萬壽路、自安徽亳州、河北安國、重慶儲奇門等全國各大藥市的不同產地和不同品種的30個桃仁樣品中苦杏仁苷的含量，樣品不僅包含了桃仁的主產區域，還幾乎包含了我國各大中藥材市場流通的主要桃仁商品藥材，對進一步客觀評價桃仁質量提供了科學依據［11］。

1.2 模型設立的思路

根據上述分析，兩個層次的多因素的復雜系統影響桃仁的品質與其藥效。首先是品種、產地因素對桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的影響；其次，桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量對桃仁藥效的影響。從上述分析中可以得到模型關系構建圖（見圖1）。

1.3 模式選擇

桃仁品種分為山桃仁（P1：Prunus davidiana（Carr.）Franch）、桃仁（P2：Persicae semen）兩個，桃仁的產地分為主產地（C1：Main producing areas）、非主產地（C2：un－ Main producing areas），故有2×2＝4個模式，K代表苦杏仁苷（Amygdalin）；B代表不飽和脂肪酸油酸、亞油酸（unsaturated fatty acid（linoleic acid，oleic acid））。如圖2所示。

從而，可建立如下的數學模型

K＝AmP＋AnC（桃仁中苦杏仁苷含量與品種和產地的關系）（2）

Ai（i＝1，2，3，4，5，6）為權重系數。

Di（i＝1，2，3，4，5，6）為權重系數。

YX＝M0＋M1K＋M2B（藥效與不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的關系）（3）

其中（M0，M1，M2）為權重系數。

將（1）、（2）代入（3）可得藥效與品種、品質的關系，即

注：YX：藥效；K：苦杏仁苷；B：不飽和脂肪酸油酸、亞油酸；P：桃仁品種；C：桃仁產地

1.4 模型的求解

從上述模型可以得知要求解該模型，首先要進行模式識別，最關鍵的是要確定其權重系數。通過測得30個不同品種和產地的桃仁樣品相應的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量，以及桃仁的藥效數據，對各個權重系數進行推導計算。

當前，國內學界對高?？冃гu估內涵的理解存在著簡單化、機械化和片面性的問題。一方面，績效意識不足，學者們更重視探究應然層面的績效評價指標構建和實踐的應用操作，而對為什么要實施績效評價以及高等教育內部是否具有實施績效評價的需求研究很少。⑩另一方面，在績效內涵上認識不夠全面，往往是重業績輕效率，重投入輕產出，忽視了辦學效率。

影響桃仁中苦杏仁苷含量的品種、產地的權重系數計算如下：

影響桃仁中不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量的品種、產地的權重系數計算如下：

影響桃仁藥效的苦杏仁苷、不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的權重系數計算如下：

1.5 模型的檢驗

將樣品產于陜西延安南泥灣山桃仁進行藥效模型檢驗，故筆者首先進行模式識別，該樣品的適合模式為：

K1＝A1P1＋A3C1；B1＝D1P1＋D3C1（陜西延安南泥灣為山桃仁主產地之一，樣品中的苦杏仁苷含量1.90%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.05%）。將相關系數代入

同時，我們將山桃仁非主產地的新疆（樣品中的苦杏仁苷含量1.92%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.41%）樣品用來進行藥效模型檢驗，首先進行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關系數代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁主產地的甘肅蘭州（樣品中的苦杏仁苷含量0.91%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.54%）樣品用來進行藥效模型檢驗，首先進行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關系數代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁非主產地的江西（樣品中的苦杏仁苷含量0.65%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量36.98%）樣品用來進行藥效模型檢驗，首先進行模式識別，該樣品的適合模式為：

將相關系數代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

2 結果

通過4個模式的分別驗證，每個樣品對桃仁的藥效（YX）求解，依次得到山桃仁主產地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）、非主產地新疆（M0＋35.67%）、桃仁主產地甘肅蘭州（M0＋33.86%）和非主產地江西（M0＋33.48%）4個貢獻值，我們對這4個值進行比較，山桃仁主產地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）＞山桃仁非主產地新疆（M0＋35.67%）＞桃仁主產地甘肅蘭州（M0＋33.86%）＞桃仁非主產地江西（M0＋33.48%）。與桃仁質量評價結果基本一致，說明模型建立是成功的。

3 結論

從模型識別，模型求解，桃仁中油酸和亞油酸等不飽和脂肪酸含量、苦杏仁苷含量對桃仁的藥效貢獻值分析來看，該數學模型可以通過桃仁品種、產地、化學成分來實現對桃仁藥效的預測。

通過該數學模型的建立，以《中國藥典》收載桃仁品種作為研究對象，采用不同產地的桃仁樣品，擬結合藥效學，篩選出能表征桃仁傳統功能主治——活血化瘀的藥效物質基礎；并建立基于桃仁活血化瘀有效成分或組分、主要毒副成分的多指標質量評價體系，制定能夠確切反映桃仁內在質量的量化評價標準，為中藥桃仁的臨床應用和新藥開發提供科學依據。

對于模型的求解，由于是初次嘗試，可借鑒的經驗和方法太少，對影響因素的確立及數據的有限性、局限性都有待進一步深入研究。

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