C-myc和p15基因蛋白在胃間質瘤中的表達及意義

張寶玉

胃間質瘤的發生、發展是由多基因協同作用的結果［1］。有研究表明bcl-2、p53等多種基因蛋白在胃間質瘤中的表達與其惡性程度常正相關。已經證實c-myc、p16、bcl-2和p53基因在腫瘤的發生、發展中起著重要作用［2，3］，但是p15與cmyc基因蛋白在胃間質瘤中的表達情況研究很少。本研究應用免疫組織化學方法檢測觀察c-myc和p15基因蛋白在16例良性胃間質瘤、17例交界性胃間質瘤和15例惡性胃間質瘤中的表達并探討其意義，取得了較好效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的48例研究對象為2006年1月至2011年1月期間，在我院手術后經病理檢查及免疫組化確診為胃間質瘤的患者，其中男29例，女19例;年齡24～78歲，平均53.5歲;所有患者隨訪8～68個月，所有患者標本均為石蠟包埋的存檔標本，病理診斷標準均靠常規和免疫組化參照王卓才等的胃間質瘤的診斷標準［4］，其中胃良性間質瘤有16例，胃交界性間質瘤有17例，胃惡性間質瘤有11例。其中經胃鏡檢查的患者見胃黏膜隆起及黏膜潰瘍并經活檢證實的有18例;X線鋇餐示胃蠕動功能障礙及胃充盈缺損的有16例;B超提示胃占位的有14例。所有患者的首發臨床表現各不相同，其中腹部包塊有13例，腹痛有27例，嘔血有8例。

1.2 手術方法 所有患者均行手術治療，其中行全胃切除術的有17例，行胃大部切除的有26例，因為術前有轉移行姑且手術的有5例。

1.3 實驗方法 所有標本石蠟切片厚4 μm，分別進行常規染色和應用免疫組織化學S-P法行c-myc和p15基因蛋白染色。免疫組織化學中所用的抗體及試劑盒均購置于上海瑞齊生物科技有限公司。實驗采用已知c-myc和p15胃癌陽性標記作陽性對照，用PBS取代第一抗體作為陰性對照。

1.4 結果觀察 免疫組織化學S-P法染色的陽性信號呈棕黃色或者棕褐色彌漫顆粒狀，c-myc和p15基因蛋白均定位于細胞核和細胞漿，其中p15的細胞核表達比細胞漿更顯著。判斷標準為每張切片觀察10個高倍視野內陽性腫瘤細胞總數:無陽性細胞為陰性，腫瘤細胞中有陽性細胞的為陽性。

1.5 統計學方法 全部數據用SPSS 13.0統計軟件進行處理，采用χ2檢驗分析，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

c-myc和p15基因蛋白陽性表達數量及強度與胃間質瘤的惡性程度和預后有一定的關系:本研究中良性及交界性胃間質瘤手術切除后預后良好，惡性胃間質瘤的c-myc基因蛋白陽性表達數量及強度隨患者腫瘤的分化程度和3年存活率的減小而增大，即與患者腫瘤的惡性程度呈正相關(P＜0.05);p15基因蛋白陽性表達數量及強度隨患者腫瘤的分化程度和3年存活率的減小而減小，即與患者腫瘤的惡性程度呈負相關(P＜0.05)。見表1。

表1 c-myc和p15基因蛋白表達與胃間質瘤性質和預后的關系

3 討論

胃間質瘤是一種具有潛在惡性傾向的侵襲性腫瘤，其惡性程度目前較經典的是根據腫瘤大小以及有絲分裂指數(MI)來評估。如腫瘤直徑＜2 cm，MI＜5/50高倍視野則認為是良性的。胃間質瘤為原發于胃的間質腫瘤，主要發生于胃的非上皮性、非肌源性、非神經性、非淋巴造血組織的間葉性細胞腫瘤。它由梭形及上皮樣細胞組成。其臨床診斷主要靠病理組織學及免疫組織化學(CD34，CD117陽性等)和分子生物學技術的檢測來進行［5］。

p15基因是抑癌基因，p15基因的失活可致p15蛋白缺失，而致腫瘤細胞異常增殖。本組實驗結果顯示，GST組織中p15基因蛋白陽性率及其強度隨腫瘤分化程度的降低而下降，生存率3年內死亡者p15的陽性表達率低于超過3年者;c-myc基因具有誘導細胞增殖和凋亡的作用，其過度表達是參與腫瘤發生的主要方式。本研究實驗結果提示隨著GST組織惡性度增加，c-myc基因蛋白表達強度及其表達率增大，生存超過3年的明顯高于3年內死亡者，這與Schraml的結果相似［6］可作為GST診斷和預測其預后的參數之一。

［1］王卓才，賴日權，等.胃間質瘤 bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白表達及其臨床意義.實用醫學雜志，2003，19:37-38.

［2］Blay JY，Bonvalot S，Casali P，et al.Consensus meeting for the management of gastrointestinal stromal stromal tumoys.Ann Oncol，2005，16:566-578.

［3］沈琳.胃腸道腫瘤化療及靶向藥物治療對病理學發展的需求.中華病理學雜志，2007，36(7):438-439.

［4］賀慧穎，方偉崗，李燕，等.165例胃腸道間質瘤中 c-kit和PDG-FRA基因突變的檢測及臨床診斷意義.中華病理學雜志，2006，35(5):262-266.

［5］Miet tinen M，LasotaJ.Gastrointe stinal stromal tumors-definition，clinical histologica，limm unohistochemical and molecul argenetic fear tures and differen tialdiagnosis.virchows Arch，2001，438:1-12.

［6］Schraml P，Kononen J，Bubendorf L，et al.Tissue microarrays for geneam plification surveys in many diff erent tumor t yper.Cl in Can cer Res，1999，5(8):1966.