腦蛋白水解物治療急性特發性面神經麻痹隨機對照研究

付睿戴威 孟然 趙星輝 黃棟

施普善(Cerebrolysin)是腦蛋白經酶水解產生的腦細胞代謝活化劑，含有多種水溶性游離氨基酸和小分子生物活性肽，可以通過血腦屏障進入腦組織內，直接作用于神經細胞［1］。臨床上作為腦保護劑廣泛用于治療腦血管病、癡呆、腦損傷后遺癥和嬰兒輕度智力遲鈍等疾病，取得了較好的療效。但施普善對周圍神經疾病療效的研究不多，我們觀察了施普善治療急性特發性面神經麻痹的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2006年6月至2009年8月北京世紀壇醫院門診或住院發病48 h內的72例急性特發性面神經麻痹患者，符合特發性面神經麻痹的診斷標準［2］。所有患者的 House-Brackmann面神經功能分級［3］(簡稱H-B分級)III級及III級以上。采用分層抽樣隨機方法將患者隨機分為施普善治療組和對照組，兩組患者的一般特征和臨床資料詳見表1，兩組患者在年齡、性別、面癱部位、治療前H-B分級評分及構成比、發病距初次治療時間等面神經麻痹恢復的影響因素方面無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

表1 施普善組和對照組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組均應用相同劑量的激素(醋酸潑尼松1 mg/kg口服，每日1次，5 d后逐漸減量)、維生素類藥物(維生素B1100 mg/次 和 維生素B12500 μg/次，肌肉注射，每日1次)和能量合劑(每支內含輔酶A 100 u、三磷酸腺苷40 mg)治療共14 d。施普善組:將施普善注射液20 mL(每支10 mL)，加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖250 mL，靜脈滴注，每天1次，連續10 d。

1.2.2 療效評價 采用美國耳鼻喉頭頸外科學確立的H-B分級評定患者病情嚴重程度和臨床療效，分為I級～Ⅵ級。用三盲法進行藥物應用及療效觀察，以此消除醫生、評估者及受試者心理作用對實驗結果的影響。由2名神經內科醫師于治療前、治療后4周和3個月分別進行療效評估。

1.2.3 臨床療效標準 ①痊愈:H-B分級提高至I～II級;②改善:H-B分級提高≥ I級，分級在II級以下;③無效:H-B分級提高不到I級。總有效率為痊愈率+改善率。

1.3 統計學方法采用SPSS 13.0處理數據。計量資料采用獨立樣本t檢驗(方差不齊者用校正t檢驗，非正態分布者采用秩和檢驗)，計數資料比較用χ2檢驗(如期望頻數＜5，則用Fisher精確概率計算)，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 H-B分級Ⅴ～Ⅵ級的重癥患者年齡＜30歲、30～49歲和≥50歲三組在施普善組和對照組的比例分別為17.6%(3/17)vs.27.8%(5/18)、52.9%(9/17)vs.50%(9/18)和 29.4%(5/17)vs.22%(4/18)(P ＞0.05)，差異無統計學意義，可以排除年齡因素對療效的影響。

治療后4周和3月施普善組患者痊愈率和總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表2)。

表2 治療不同時間點患者療效比較

H-B分級Ⅴ～Ⅵ級的重癥患者施普善組的總有效率明顯高于對照組為82.4%(14/17)vs.44.4%(8/18)(P=0.035)。

2.2 安全性 施普善組患者未見發燒或寒顫，嚴重腎功能損害等不良反應。

3 討論

急性特發性面神經麻痹(acute idiopathic facial paralysis)是指莖乳孔內非化膿性炎癥所引起的的周圍性面神經麻痹，又稱為Bell麻痹。約30%的患者預后不良，遺留不同程度的后遺癥，如面肌痙攣、病理性面肌聯合運動和鱷魚淚綜合癥等［2］，給患者生活和心理造成嚴重影響。本病的病因和發病機制尚未完全闡明，目前認為病毒感染或受涼等誘因導致局部營養神經的血管痙攣，神經組織缺血、水腫，導致面神經髓鞘脫失，嚴重者發生軸突變性。

臨床上對于急性特發性面神經麻痹的治療多采用激素、大劑量維生素治療。吳秀書等［4］使用腦生素(腦蛋白水解物注射液)治療Bell麻痹取得了較好的療效，總有效率為94%。考慮腦生素通過促進局部神經髓鞘的修復及損傷軸索的再生，并改善局部血液循環，增加局部供血供氧，從而起到縮短病程，促進面癱恢復的作用。

袁一飛等［5］使用施普善治療視神經萎縮取得了較好的療效。徐曉利等［6］研究顯示施普善對患者神經功能癥狀(疼痛、麻木)的緩解率明顯升高，表明其對腦性癱瘓手術后周圍神經功能恢復有明顯的療效。但目前國內施普善對周圍神經疾病療效的研究尚少，國外也未見相關報道。本研究中我們根據施普善的以上藥理作用，觀察了施普善治療急性特發性面神經麻痹的療效。

研究結果顯示，在常規治療的基礎上，應用施普善治療急性特發性面神經麻痹4周后，施普善組痊愈率和總有效率明顯高于對照組。治療3個月后，施普善組獲得了更好的療效，痊愈率和總有效率與對照組比較差異有統計學意義，說明施普善組取得較好的近期和遠期療效。對于H-B分級V～Ⅵ的重癥患者施普善組較對照組獲得更好的療效，總有效率分別為82.4%和44.4%(P=0.035)，二組比較差異有統計學意義。

施普善治療急性特發性面神經麻痹可能的機制是其對病變的面神經起到保護和營養作用，同時可以清除自由基，誘導神經突觸形成和神經干細胞再生，使面神經的功能快速恢復。同時本研究未發現與施普善相關的不良反應，提示該藥具有良好的安全性。施普善可以促進神經元前體物質的釋放，促進神經生長和再生［7］，所以施普善治療急性特發性面神經麻痹也較對照組取得較好的遠期療效。

Ren 等［8］和韓志濤等［9］在動物實驗證實:施普善具有獨特的神經保護和神經營養作用，促進神經細胞蛋白質合成，增強內源性氧自由基清除系統的功能，有效地阻止和抑制自由基反應和脂質過氧化反應，減輕神經興奮毒性損傷，使神經元的線粒體免受毒性物質的損害。所以我們認為施普善可以快速逆轉H-B分級V～Ⅵ的重癥患者的面神經損害，從而使重癥患者較對照組獲得更好的療效。

本研究表明施普善能明顯提高急性特發性面神經麻痹的治療效果，并且遠期療效和重癥患者的療效較對照組更佳，安全性高，結合國內文獻［5－6］的研究結果，我們認為施普善可能是一個治療周圍神經疾病療效顯著的新方法，值得臨床推廣。施普善對急性特發性面神經麻痹的確切治療機制有待基礎研究進一步明確。

［1］Hartbauer M，Hutter-Paier B，Skofitsch G，et al.Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons［J］.J Neural Transm，2001，108(4):459－473.

［2］王維治.神經病學［M］.第1版，北京:人民衛生出版社，2004，84－90.

［3］李予魯，高志強，倪道鳳.面神經功能分級現狀［J］.國外醫學耳鼻咽喉科學分冊，2004，28(3):174 －178.

［4］吳秀書，張術華，李亞軍等.腦生素治療貝爾麻痹的療效［J］.實用神經疾病雜志，2005，8(1):7 －8.

［5］袁一飛，丁文天，高巧云，等.施普善對視神經萎縮的療效觀察［J］.中華實用醫學，2003，5(15):89.

［6］徐曉利，于炎冰，張黎.施普善治療腦性癱瘓神經外科術后周圍神經功能障礙的臨床研究［J］.中國臨床醫生，2006，34(10):33－34.

［7］Tatebayashi Y，Lee MH，Li L，et al.The dentate gyrus neurogenesis:a therapeutic target for Alzheimer's disease［J］.Acta Neuropathol，2003，105(3):225 －232.

［8］Ren J，Sietsma D，Qiu S，et al.Cerebrolysin enhances functional recovery following focal cerebral infarction in rats［J］.Restor Neurol Neurosci，2007，25(1):25 －31.

［9］韓志濤，劉靜，張炳烈，等.施普善對衰老小鼠SOD以及MDA影響的實驗研究［J］.中國老年學雜志，2004，5(24):447－448.