老年期抑郁癥抗抑郁藥物治療前后感覺門控P50改變☆

劉群 沈麗峰 李亞玲 唐云翔

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感覺門控(sensory gating，SG)P50［1］可以反映大腦對外界無關信息的抑制功能，既往P50的研究主要集中在精神分裂癥。而近年的研究表明，心境障礙患者同樣存在感覺門控的異常，如首次抑郁發作［2］、雙相障礙［3－4］及難治性抑郁［5］的患者均存在 P50 抑制異常。近年來，抑郁癥的發病年齡有逐漸增加的趨勢［6］。老年期抑郁癥(Senile depression，SD)指首次發病在老年期的抑郁癥患者［7］，患者常伴有輕度認知障礙［8］。P50作為一種重要的反映個體認知功能的腦電生理學指標，以往有研究表明，個體的P50抑制與年齡存在一定關系，老年人P50抑制有減小的趨勢［9］。因此，本研究擬探討老年期抑郁癥患者P50特征，以及P50在抗抑郁治療前后的變化情況，了解其與普通抑郁癥患者的差異。

1 對象與方法

1.1 研究對象 來自2008年6月至2010年9月參與上海市精神衛生中心帕羅西汀臨床藥物實驗的門診及住院的抑郁癥患者。入組標準:①經2名高年資精神科醫師確診符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》(CCMD-3)中“抑郁發作”的診斷標準;②發病年齡大于60歲;③17項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD17)評分≧17分;④P50測試前所有患者均停藥至少7 d。排除標準:腦器質性疾病和癡呆患者。入組38例，其中男性21例，女性17例;年齡60～71歲，平均(67.63±7.84)歲，病程11周 ～5.91年，中位數4.94年。

正常對照組為健康老人志愿者，來自本院職工及親屬，共42名，其中男性24名，女18名;年齡61～69歲，平均(66.14±6.58)歲，入組標準:臨床常規精神檢查未發現任何精神障礙和智能缺陷，否認心、肝、腎等重大軀體疾病史，無酒精或藥物濫用史，一級親屬無重性精神病史。患者組和對照組的年齡及性別差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經過上海市精神衛生中心倫理委員會批準，本研究獲得患者及監護人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療與臨床評估 所有入組患者均接受帕羅西汀(商品名:賽樂特)20 mg/d治療16個月。初篩時有14例患者接受藥物治療，包括:氟西汀4例，舍曲林6例，氟伏沙明2例，西酞普蘭1例，氯米帕明1例。在病情允許的情況下經被試知情同意后，14例用藥的患者停藥7 d后入組。入組后治療前測試P50，并于治療后16個月末復查P50，在復查前停藥7 d以上。隨訪時，有7例患者脫落。對患者的抑郁癥狀，在治療前后使用HAMD17進行評估。

1.2.2 P50感覺門控的檢測 檢測儀器采用美國Nicolet腦電生理儀及Bravo刺激器。采用聽覺條件刺激(S1)－測試刺激(S2)模式。試驗在屏蔽的隔音室中進行，室內以2勒克斯的微弱光線作為背景。記錄電極按照國際10/20系統電極安置于Fz、Cz和Pz三個腦區，參考電極雙耳垂，前額(FPz)接地。所有電阻＜5 KΩ。由外置信號發生器觸發產生85 dB的成對短聲(S1和S2)，波形呈矩形波，持續時間為0.10 ms。成對刺激中S1與S2的配對時間間隔為500 ms。每組成對刺激的間隔為10 s，共給予32組成對刺激。其中，由S1刺激誘出的P50稱為條件刺激波(S1-P50);S2刺激誘出的P50稱為測試刺激波(S2-P50)。測量指標:①S1-P50、S2-P50波潛伏期(ms);②S1-P50、S2-P50 波幅值(μV);③S2-P50波幅/S1-P50波幅的比值，該比值表示被試感覺門控抑制的缺失程度;④S1波幅-S2波幅的差值和100(1-S2波幅/S1波幅)值。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0對數據進行處理。對正態性資料，組間比較采用成組t檢驗，組內自身比較采用組內t檢驗;非正態性資料組間比較采用秩和檢驗。Spearman秩相關檢驗患者組P50各指標與HAMD17分值的相關性。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 患者組治療前的感覺門控P50 與健康老人組相比，老年期抑郁癥組S2-P50波幅增高(Z=6.49，P＜0.01)，潛伏期延遲(t=2.24，P＜0.05)。但兩組S1-P50的潛伏期和波幅的差異均無統計學意義(t=0.94，P＞0.05;Z=0.51，P＞0.05)。與正常對照組比較，老年期抑郁癥組 S2/S1比值明顯增高(Z=5.17，P＜0.01)，S1-S2和100(1-S2/S1)明顯降低(Z=2.25，P ＜0.05;Z=5.47，P ＜0.01)。

2.2 患者組P50治療前后的比較 在S1-P50和S2-P50潛伏期和波幅方面，患者組在治療前和治療16個月末比較，上述指標的差異均無統計學意義(P＞0.05);患者組在治療前后的S1-S2、S2/S1及100(1-S2/S1)指標的差異也無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 患者組 P50與 HAMD17相關性分析 治療前HAMD17評分為(24.15±3.92)，治療結束后 HAMD17評分為(12.38±5.26)。HAMD評分改善值與P50各指標間的相關均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

表1 老年期抑郁癥與健康老人組的感覺門控P50比較±s

表1 老年期抑郁癥與健康老人組的感覺門控P50比較±s

1)與對照組比較，經t檢驗，P＜0.05;2)與對照組比較，經Z檢驗，P＜0.05

組別 例數S1-P50 S2-P50潛伏期(ms)波幅(μV)潛伏期(ms)波幅(μV)S2/S1(%)S1-S2(μV)100(1-S2/S1)患者組 38 59.82 ±11.42 3.61 ±1.62 64.14 ±14.691)2.89 ±1.022) 72.19 ±20.87 1.48 ±1.092)32.36 ±21.332).07 43.98 ±26.44 2.27 ±1.87 57.38 ±21.72對照組 42 62.51 ±13.89 3.91 ±3.02 55.92 ±17.73 1.30 ±1

表2 患者組P50-Cz治療前后的比較±s

表2 患者組P50-Cz治療前后的比較±s

組別 例數S1-P50 S2-P50潛伏期(ms)波幅(μV)潛伏期(ms)波幅(μV)S2/S1(%)S1-S2(μV)100(1-S2/S1)治療前 38 59.84 ±11.36 3.58 ±1.57 64.11 ±14.69 2.87 ±1.03 72.25 ±21.43 1.52 ±1.14 32.22 ±21.07治療后 31 59.03 ±9.84 3.68 ±1.74 62.89 ±13.77 2.87 ±0.94 70.24 ±24.13 1.41 ±1.08 28.17 ±24.33

正常大腦對刺激信息有一個選擇和過濾過程，該過程被稱為感覺門控。通過該過程，大腦有節制地對信息進行注意前驅過程的加工，讓有意義的信息傳向更高級的中樞［5］。P50屬于中潛伏期誘發電位，是出現在聽覺刺激后30 ～90ms的一個正相波［10］。通過S1-S2刺激模式的P50，本質上是一種雙脈沖刺激，用于驗證感覺門控現象，其中S2引起的P50波幅與S1引起的P50波幅比值(S2/S1)稱為P50抑制。目前P50抑制被認為是測量感覺門控的一種可靠指標［11－12］。

國內江開達等［2］最早報道首發抑郁癥患者的感覺門控P50抑制存在明顯缺損，不能有效濾過無關信息，這可能是抑郁癥患者長期關注外界負性信息，情緒低落的重要原因之一。本研究結果顯示，老年期抑郁癥患者同樣存在感覺門控的異常，主要表現為:P50抑制顯著減弱，包括S2/S1比率顯著增高和S2-P50波幅增高;S1-S2的值小于正常老人和100(1-S2/S1)低于正常老人。這提示患者感覺門控缺損程度嚴重，容易導致感覺超載和認知信息破碎。本研究結果與國外抑郁癥患者 P50 變化的報道［3，13－16］相似，在這些研究中，研究者們發現P50抑制障礙存在于雙相情感障礙患者、首次和反復發作的抑郁癥患者均存在P50抑制的異常。本研究結果顯示，老年期發病的抑郁癥患者，同樣存在感覺門控P50的異常，提示抑郁癥的感覺門控異常不僅是跨文化存在的，而且也是跨年齡段的。

本研究對患者治療16個月的情況進行隨訪，結果顯示:雖然治療后患者的抑郁癥狀明顯改善、HAMD17評分明顯下降，但患者的P50異常指標與治療前相比無明顯變化，顯示這些指標的異常具有一定的跨狀態穩定性［17］。這一結果提示癥狀緩解及藥物治療對P50指標的影響在老年期抑郁癥患者變異中不占主要地位，上述P50異常是很可能是老年期抑郁癥本身存在的一種素質因素，而非狀態標志，感覺門控缺損可能是老年期抑郁癥的重要發病機制之一。但是，也應注意到本研究隨訪過程中，有7例患者脫落，脫落原因:2例因住地離醫院較遠，5例因癥狀明顯改善，覺得再次復查腦電“沒必要”。為了進一步提高研究結論的可靠性，在未來研究中，應盡量降低脫落率。

本研究相關分析顯示，老年期抑郁癥組HAMD17總分及各因子分與P50各指標無關，這與江開達等人［2］的研究結果相似。他們的研究中也未發現HAMD17評分與P50指標相關;該結果與王勇等［5］的研究不同，他們報道難治性抑郁患者HAMD評分與P50抑制相關。造成這種不一致的原因可能與研究對照不同有關，王勇等［5］的研究中是難治性抑郁癥患者。這也提示難治性抑郁癥患者和普通的抑郁癥患者在發病機制上可能存在不同。

綜上，感覺門控缺損在老年期抑郁癥患者中同樣存在，這一改變與其癥狀嚴重程度之間并無關聯，也不會隨著治療的好轉而改善，顯示這一缺損很可能是老年期抑郁癥的一種屬性標志，值得進一步研究。

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