經電子支氣管鏡介入化療晚期肺癌的臨床及動物實驗研究

包祺

原發性支氣管肺癌是當前嚴重危害人類健康和生命的主要疾病之一，據文獻報導經電子支氣管鏡下予順鉑局部化療，使肺癌局部藥物濃度的提高及藥物局部持續作用時間延長而增強其抗癌作用。此外還能起到縮小腔內腫瘤，減輕支氣管腔內阻塞，短期內緩解癥狀提高患者的生活質量的作用。氣管鏡下介入化療是一種操作簡單、安全、有效的姑息性治療方法。然而化療藥物在氣管鏡下介入化療時，不但對腫瘤表面具有治療作用，同時也會對氣管黏膜形成損傷。目前對于順鉑在介入化療中的最大安全濃度方面的報導較少。

本研究選取2009～2010年間17例中晚期病理診斷明確的肺癌患者，在電子支氣管鏡下用順鉑(20 mg)進行介入化療，治療前后分別測定腫瘤指標(CEA、CA125、CA199)評價支氣管腔內化療對腫瘤指標的控制情況。并通過動物實驗，用遞增的濃度劑量(20、40、80 mg)，對實驗用狗的主支氣管進行滴注，通過病理切片結果了解順鉑在氣管內介入化療的最佳及極限濃度。從而指導臨床患者的用藥方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009～2010年間17例經病理證實的中晚期肺癌患者，男女隨機。介入化療前后進行靜脈血抽樣，送本院實驗室，分別測定腫瘤指標(CEA、CA125、CA199)。最終數據用SPSS進行分析。

1.2動物實驗資料 從中山醫院動物實驗室購置三只相同品種且體形相仿的實驗用狗，用氣管導管對實驗用狗的主支氣管進行化療藥物滴注，之后切取狗的主支氣管，所有標本均用100 ml/L的福爾馬林固定，石蠟包埋切片，厚4 μm。

1.3方法 ①臨床部分:選取17例中晚期病理診斷明確的肺癌患者，在電子支氣管鏡下用順鉑(20 mg)進行介入化療，臨床部分:治療前后分別測定腫瘤指標(CEA、CA125、CA199)，最終數據用Spss進行分析，評價支氣管腔內化療對患者癌腫瘤指標的控制情況;②動物實驗部分:選取三只實驗用狗，分別在其主支氣管內用氣管導管滴入化療藥物(順鉑)(體表面積相當于人體劑量)20、40、80 mg行介入化療，觀察不同濃度的化療藥物對支氣管黏膜的損害程度。了解順鉑在氣管內介入化療的極限濃度。

2 結果

2.1氣管鏡下介入化療臨床部分 電子支氣管鏡下行介入化療后，其腫瘤指標(CEA、CA125、CA199)均能得到有效控制。

2.2動物實驗 ①20 mg的介入治療劑量藥物濃度較輕，對氣管黏膜損傷較輕。②40 mg的介入治療劑量為最佳藥物劑量，對氣管黏膜損傷適中;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量，對氣管黏膜完全損傷。

圖1 治療前后CEA變化

圖2 治療前后CA125變化

圖3 治療前后CA199變化

動物試驗:

圖4

3 討論

原發性支氣管肺癌是當前嚴重危害人類健康和生命的主要疾病之一，據文獻報導經電子支氣管鏡下予順鉑局部化療，使肺癌局部藥物濃度的提高及藥物局部持續作用時間延長而增強其抗癌作用。此外還能起到縮小腔內腫瘤，減輕支氣管腔內阻塞，短期內緩解癥狀提高患者的生活質量的作用。氣管鏡下介入化療是一種操作簡單、安全、有效的姑息性治療方法。然而化療藥物在氣管鏡下介入化療時，不但對腫瘤表面具有治療作用，同時也會對氣管黏膜形成損傷。目前對于順鉑在介入化療中的最大安全濃度方面的報導較少。

本實驗采用臨床與動物實驗相結合的方法，臨床部分對17例中晚期肺癌患者，行電子支氣管鏡下介入化療，治療前后分別測定腫瘤指標(CEA、CA125、CA199)、結果用SPSS進行分析，其腫瘤指標均能得到有效控制，但下降不明顯。動物實驗部分，與臨床部分結果相符合:①20 mg的介入治療劑量藥物濃度較輕;②40 mg的介入治療劑量是最佳藥物劑量;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量。

4 結論

根據本實驗并結合其他相關文獻報道，我們認為支氣管鏡下小劑量的介入化療可有效控制腫瘤的發展，但20 mg的藥物劑量，對腫瘤指標的下降不明顯。并通過動物實驗得出的結果與臨床部分相符合:①20 mg的介入治療劑量藥物濃度不足。②40 mg的介入治療劑量是最佳藥物劑量;③80 mg的介入治療劑量為極限劑量。