諾和銳30強化治療老年2型糖尿病療效觀察

周慧南 陳麗春 李秀娟

隨著社會人口老齡化，老年糖尿病患者日漸增多，據統計，我國糖尿病患者數已超過6千萬，其中60歲以上的老年患者約占40%，老年人患病率遠高于非老年人群，已達10%～20%，并有繼續增加的趨勢。我們大慶地區更為明顯。為探討老年2型糖尿病患者療效確切且患者易于接受的治療方法，我們于2008年3月至2010年3月予以血糖較高的老年2型糖尿病患者應用諾和銳30早，午，晚餐前皮下注射，并與常規強化治療組進行了比較分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月至2010年3月在我住院的老年2型糖尿病患者60例，均符合1999年WHO糖尿病專家委員會診斷標準。男30例，女30例，＞60歲以上，空腹血糖﹥11.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖﹥14 mmol/L的口服降糖藥物無效的患者。隨機分為兩組，40例應用諾和銳30特充，每日三餐前皮下注射治療;40例應用諾和靈R三餐前皮下注射加睡前注射諾和靈N;確定兩組間年齡，性別，體重指數(BMI)及開始治療時血糖均具可比性，兩組在性別，病程，BMI及HbA1c上差異無統計學意義(P＞0.05)。排除標準:嚴重的心，腦，腎功能不全，重度感染及糖尿病并發癥及嚴重的未能控制的高血壓，增值期視網膜病變，肝功能受損等以及既往使用胰島素超過1個月。

1.2 方法 將患者隨機分為2組，根據患者的年齡，體重，糖尿病病程及空腹、三餐后2 h血糖水平綜合判斷，確定胰島素起始劑量;治療前測定HbA1c。每周調整一次胰島素用量，每次調整前均測7點血糖譜，根據空腹血糖調整前一日晚餐前用量，根據晚餐前血糖調整當日早餐前用量直至血糖達標。

觀察組采用諾和銳30(丹麥諾和諾德公司，300IU/支)，每日早中晚餐前皮下注射，全天胰島素用量按2/5，1/5，2/5開始治療。對照組采用諾和靈R(丹麥諾和諾德公司)三餐前30 min皮下注射加諾和靈N睡前注射，根據血糖值調節胰島素比例。

兩組患者均用快速血糖儀(羅氏樂康全血糖儀)監測空腹及餐后2 h血糖，以空腹血糖(FBG)﹤7 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPBG)﹤10 mmol/L，睡前血糖﹤9 mmol/l，HbA1c﹤7 mmol/L為血糖控制目標。根據血糖監測情況調整胰島素用量，共觀察治療12周。12周結束時，再次測定空腹血糖，HbA1c，計算平均餐后2 h血糖，記錄治療結束時每天胰島素用量，并觀察體重變化及低血糖發生的次數。所有入選者嚴格糖尿病飲食，每日活動量相對固定。

1.3 不良事件 從入組即開始記錄低血糖的發生次數，將低血糖事件分為輕微(不需要協助低血糖癥狀可以自行緩解)，和嚴重(需要第三方協助或接受靜脈葡萄糖輸注)。

2 結果

2.1 兩組治療后的空腹血糖(FBG)，平均餐后2 h血糖(2 hPBG)及HbA1c均較治療前明顯下降，兩組間比較無統計學意義(P＞0.05);平均餐后2 h血糖諾和銳組由16.5 mmol/l下降到8.2 mmol/L，常規組由17.0 mmo/L下降到11.8 mmo/L，兩組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療結束時每天胰島素用量，諾和銳30組36U/d，少于諾和靈R組40U/d，但差異無統計學意義。兩組治療比較顯示，諾和銳30組能明顯改善餐后血糖。見表1。

表1 兩組治療前后FPG，餐后2 h血糖，HBA1C，胰島素用量比較(±s)

表1 兩組治療前后FPG，餐后2 h血糖，HBA1C，胰島素用量比較(±s)

注:各組治療前與治療12周比較，△P＜0.05;與諾和靈R組比較，*P＜0.05，差異均有統計學意義

組別 例數 FBG(mmol/l)PBG(mmol/l)HBA1C(%)治療前 治療12周 治療前 治療12周 治療前 治療12周胰島素用量(U/d)治療12周36±13常規組R+R+R+N 40 11.7±4.3 6.5±2△ 17.0±3.0 11.8±3.0△ 9.1±0.8 6.2±1.0△諾和銳30 40 11.1±3.5 6.9±1.7△ 16.5±4.3 8.2±2.9△ 9.4±1.2 6.4±0.9△40±12

2.2 兩組比較血糖達標時間差異無統計學意義(P＞0.05)。諾和銳30組低血糖發生次數明顯少于常規組，共發生低血糖3例，無嚴重低血糖發生;常規組發生低血糖9例，其中嚴重低血糖3例。

3 討論

近年來的研究顯示，2型糖尿病B細胞功能的逐漸減退，除了與其內在的缺陷(如遺傳變異)有關外，還可能與糖毒性，脂毒性有關［1］，對血糖明顯增高的糖尿病患者進行胰島素強化治療，是目前糖尿病治療的研究熱點。

但老年糖尿病有其自身特點，一般都有不同程度的心，腦，腎等重要臟器的功能減退，在胰島素治療過程中容易出現低血糖反映而且可能造成嚴重后果［2］。老年糖尿病患者往往病程較長，低血糖時交感神經興奮癥狀不明顯，有時易被誤認為腦血管疾病而延誤搶救時機［3］，因此選擇一種既能有效降低血糖，又能減少低血糖發生的胰島素很重要。門冬胰島素30(諾和銳30)屬于預混胰島素類似物之一，其分泌模式更接近生理狀態;其中的速效胰島素濃度峰值出現更早且更高，用藥8 h后，其血藥濃度也能迅速恢復到基礎狀態，與中效部分的疊加也更少［4］，餐后即可注射諾和銳30能更好地控制血糖，同時還可以減少低血糖的發生［5］，更適于老年糖尿病患者的應用。

2002年Bruce等［6］在對146例T1DM患者用諾和銳，諾和靈R胰島素泵治療觀察中發現，諾和銳較諾和靈R更有效降低患者餐后血糖;諾和銳30能顯著降低餐后血糖升幅。諾和銳30能更有效地降低餐后血糖，更有利于預防心血管并發癥，這一點對于老年患者尤其重要，因為老年患者的心血管發病率更高。觀察顯示諾和銳30組餐后2 h血糖控制好于諾和靈R常規組，這與諾和銳30皮下注射吸收更快地達到最大血藥濃度有關。從觀察中還可以看到，諾和銳30組胰島素使用的劑量有所減少，但差異無統計學意義。

本研究顯示，40例老年2型糖尿病患者在飲食和運動治療基礎上給予諾和銳30治療后，各時段血糖均明顯下降，無一例嚴重低血糖發生。

在運用中諾和銳30對血糖控制更為平穩，對餐后血糖的控制更為有效，而嚴重低血糖發生要低于諾和靈R組且不增加體重，老年糖尿病患者使用安全有效;與常規胰島素治療組相比，由于減少了注射次數，減少了胰島素注射種類，餐前立即注射，更加方便靈活，患者依從性更佳，尤適于在老年糖尿病患者中使用。

［1］祝方，紀立農，韓學蕘，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者長期良好控制的臨床研究.中國糖尿病雜志，2003，11(1):5-9.

［2］王興民.老年糖尿病患者并發醫源性低血糖22例分析.實用老年醫學，2005，19(2):93.

［3］張家慶.未察覺的低血糖.國外醫學內科學分冊，1993，20(1):58.

［4］馮平，天津地區協作組.2型糖尿病住院患者3次/d諾和銳30注射的血糖控制多中心研究.國際內分泌代謝雜志，2007，20:428-429.

［5］Christiansen JS，Vaz JA，Metelko Z，et al.Twice dairy biphasic insulin aspzrt improves postprundail gltcaemic control more effectively than twice dairy NPH insulin with low risk of hypoglycaemin in patients with typr 2 diabetes.Diabetes obes Metab，2003，5(6):446.

［6］Bruce B，Richard W，David B，et al.Comparision of insulin as part with buffered regular insulin and insulin lispro in continuous subcutancous insulin and insulin lispro in continuous subcutancous insulin infusin.Diabetes Care，2002，25:439-441.