銀杏達莫注射液治療不穩定性心絞痛40例

胡敏，李擁軍，方少華，馬林

(1.湖北省宜昌市中心人民醫院點軍分院內科，443003;2.湖北省宜昌市第二人民醫院，443004;3.華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥劑科，武漢 430022)

不穩定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)發生的病理基礎是冠狀動脈粥樣斑塊的不穩定，如出血、破裂、局部血小板聚集導致血栓形成或冠狀動脈痙攣。斑塊局部的炎癥反應是粥樣斑塊不穩定的主要病理生理機制。常規抗血小板和抗凝治療、硝酸酯類藥物、β-受體阻斷藥、他汀類藥物是目前UAP二級預防的主要治療手段［1］。銀杏達莫常用于冠心病治療，并獲得肯定療效［2］，但其在UAP的作用機制尚不完全清楚。筆者通過觀察銀杏達莫治療UAP前后患者血漿高敏C反應蛋白(highly sensitive c-reactive protein，hs-CRP)水平的變化，進一步揭示其對不穩定粥樣斑塊形成的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全部病例均符合世界衛生組織(the World Health Organization，WHO)有關缺血性心臟病的命名和診斷標準中UAP判定標準，經心電圖及心肌酶學檢查排除急性心肌梗死，所有病例無治療藥物禁忌證。入選的80例患者均為湖北省宜昌市中心人民醫院總軍分院內科2008年1～2009年12月住院患者，隨機分為兩組各40例:治療組男25例，女15例，年齡54～78歲，平均(65.6±6.4)歲;對照組男28例，女12例，年齡52～78歲，平均(62.8±5.7)歲。

1.2 治療方法 兩組均按照UAP治療指南要求給予基礎治療:阿司匹林腸溶片(商品名:拜阿司匹林片，德國拜爾制藥公司產品，批準文號:國藥準字J20080078)100 mg，qd;酒石酸美托洛爾片(商品名:倍他樂克片，阿斯利康無錫制藥公司產品，批準文號:國藥準字H32025391)6.25～25 mg，bid;阿伐他汀鈣(商品名:立普妥片，美國輝瑞制藥公司產品，批準文號:國藥準字H20030028)20 mg，qd。治療組在常規治療基礎上使用銀杏達莫注射液(湖北民康制藥公司生產，批準文號:國藥準字H42022870)20 mL加5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd。20 d為1個療程。

1.3 療效判定標準 按照加拿大心血管病學會心絞痛分類標準，根據治療前后心絞痛緩解程度判斷療效。顯著有效:心絞痛改善2級以上;有效:心絞痛改善1級;無效:治療前后心絞痛無緩解，或病情發展為急性心肌梗死。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 血漿hs-CRP的測定 所有患者在入院時及治療20 d后采靜脈血6 mL，離心后取血漿，-70℃保存備檢測。hs-CRP檢測使用美國Beckman公司提供的BNⅡ特種蛋白分析儀自動檢測，通過免疫散射比濁法測定。使用德靈公司提供的專用于BNⅡ系統檢測hs-CRP的試劑。

2 結果

2.1 心絞痛緩解情況及血漿hs-CRP水平 臨床療效見表1，治療組治療后心絞痛均明顯緩解，對照組1例轉為心肌梗死，經相應治療后好轉。兩組治療后血漿hs-CRP較治療前明顯下降，2組間治療前hs-CRP水平差異無統計學意義，但治療組治療后hs-CRP較對照組下降更明顯(表2)。

2.2 安全性 兩組患者一般情況好，銀杏達莫治療20 d后，患者未見明顯不良反應。

表1 兩組治療前后心絞痛緩解情況比較

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP測定結果mg·L-1，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對照組同時點比較，*2P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 40 24.32±5.11 14.21±3.02*1*2對照組 40 22.86±4.66 18.25±4.11*1

3 討論

UAP的病理基礎是冠狀動脈粥樣斑塊的不穩定，如斑塊內出血、纖維帽破裂、血小板聚集和冠狀動脈痙攣，UAP易進展至心肌梗死。臨床治療主要為穩定粥樣斑塊，抗血小板聚集，解除冠狀動脈痙攣，增加缺血心肌血流灌注量。銀杏達莫注射液是第4代銀杏提取復合針劑，主要有效成分為銀杏黃酮苷(24%)、銀杏苦內酯(3.1%)、白果內酯(2.8%)、雙嘧達莫(10%)［3］。銀杏葉提取物具有心臟保護作用，它誘導心臟保護的機制包括消減I/R誘導的Stat途徑，可能與抑制coll樣受體與MyD86結合有關［4］。

hs-CRP是由肝細胞合成的一種急性期炎癥反應蛋白，在炎癥或損傷后明顯升高且與其嚴重程度成正比［5］。炎癥貫穿于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成過程的始終，急性炎癥是粥樣斑塊不穩定的重要因素。他汀類藥物由于其降低低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，并具有保護血管內皮，抑制粥樣斑塊炎癥反應的作用，已經作為指南藥物在臨床中推薦使用［6］。筆者應用銀杏達莫注射液治療UAP患者，發現該藥不僅能夠協助改善心絞痛癥狀，還能夠使UAP患者血漿hs-CRP水平明顯降低，提示它可能通過抑制粥樣斑塊炎癥反應，有助于穩定冠狀動脈粥樣斑塊。有學者報道，銀杏達莫注射液可通過刺激前列環素，誘導血管內皮細胞松弛因子的生成，具有擴張血管的作用，通過抑制脂質過氧化的形成而保護細胞膜不受自由基損害，可能有助于緩解缺血-再灌注損傷［4，7］。

本試驗結果顯示，銀杏達莫注射液能夠明顯抑制粥樣斑塊炎癥反應，明顯降低患者血漿hs-CRP水平，改善UAP患者病情與預后。今后有必要進行更多大規模臨床和基礎研究，以進一步揭示銀杏提取物在UAP治療中的作用及其機制。

［1］ ANDERSON J L，ADAMS C D，ANTMAN E M，et al.ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non–ST-elevation myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50:1-157.

［2］ 沈麗麗，徐尚志.銀杏達莫注射液聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死31 例［J］.醫藥導報，2010，29(6):733-735.

［3］ 陳仲良.銀杏提取物的化學成分和制劑的質量［J］.中國藥學雜志，1996，31(6):326-331.

［4］ 劉彥，楊玉雙，張澤冰，等.銀杏提取物對缺血-再灌注的心肌保護作用及作用機制［J］.南京醫科大學學報，2008，28(2):226-228.

［5］ ZEBRACK J S，ANDERSON J L，MAYCOCK C A，et al.Usefulness of high-sensitivity C-reactive protein in predicting long-term risk of death or acute myocardial infarction in patients with unstable or stable angina pectoris or acute myocardial infarction［J］.Am J Cardio，2002，89(2):145-149.

［6］ SCHWARTZ G G，OLSSON A G，EZEKOWITZ M D，et al.Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acutecoronarysyndromes:theMIRACL study:a randomized controlled trial［J］.JAMA，2001，285:1711-1718.

［7］ 宋慶江，許巖，陳志恒，等.心肌缺血-再灌注損傷中銀杏提取物和雙嘧達莫協同對丙二醛抑制作用定量分析［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(4):276-277.