依達拉奉對腦梗死患者的療效及對血清中TNF-α、IL-1、IL-12的影響

鐘秋明 曾小斌 王柏群

(贛南醫學院第一附屬醫院，江西 贛州 341000)

腦梗死治療后炎癥反應是繼發性腦損傷的重要原因之一〔1〕。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，具有抗脂質過氧化作用，對腦水腫有明顯的抑制作用〔2〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1和IL-12是重要炎癥因子，其在腦梗死急性期患者血清中高表達，并具有重要調節作用〔3〕。本實驗通過檢測腦梗死患者血清TNF-α、IL-1和IL-12水平，探討依達拉奉對炎癥反應的影響，旨在為臨床合理用藥提供的理論依據。

1 材料和方法

1.1 對象及分組 2009年1月至2010年5月我院確診的臨床資料完整的急性腦梗死患者90例，年齡43～78(平均56.3)歲，其中男57例，女33例。排除標準:①近3個月手術者;②近3個月有感染史者;③近期應用免疫抑制劑治療者。隨機分為依達拉奉組和對照組各45例。對照組男29例，女16例，年齡44～78(平均56.6)歲;常規治療，即阿司匹林、維生素E、C及對癥治療如脫水、調控血壓等基礎治療。依達拉奉組男性28例，女性17例，年齡43～76(平均56.0)歲;對照組基礎上加用依達拉奉(江蘇先聲藥業)治療7 d。

1.2 TNF-α、IL-1和IL-12的檢測 患者均于治療前和治療7 d后抽取空腹靜脈血，TNF-α、IL-1和IL-12的檢測應用酶聯免疫吸附實驗。檢測嚴格按照操作說明并嚴格質控。

1.3 結果判斷標準 7 d后進行療效評價，基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級;顯著進步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級;進步:功能缺損評分減少45% ～18%;無變化:功能缺損評分減少或增加18%以內;惡化:功能缺損評分增加18%以上或患者死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件，定量資料進行獨立樣本t檢驗;定性資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表達的比較 依達拉奉組與對照組患者治療后血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表達均下降(P＜0.05)，但是依達拉奉組的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果的比較 依達拉奉組和對照組的基本痊愈、顯著進步、進步、無變化和惡化的例數分別為4 vs 1例、9 vs 4例、27 vs 27例、4 vs 8例和1 vs 5例;依達拉奉組患者治療后的總有效率為(88.89%)明顯高于對照組(71.11%)(χ2=4.444 4，P=0.035 0)。

表1 兩組患者治療前、后血清中TNF-α、IL-1和IL-12表達的比較(x ±s，n=45，ng/L)

3 討論

炎癥反應是引起腦缺血/再灌注損傷的主要原因，局部炎癥因子、趨化因子及黏附分子的表達上調構成了缺血損傷向炎癥性損傷轉變的基礎，隨后白細胞向缺血區的聚集和浸潤導致了繼發性神經元損傷的梗死面積擴大〔4〕。腦梗死發病機制中與炎癥有關的細胞因子在腦梗死時的變化逐漸引起關注。IL是由單核細胞產生的一組免疫活化型因子，近年來臨床和實驗研究發現IL在腦缺血后表達明顯增加，并可作用于白細胞、血管內皮細胞及神經細胞等，并在腦缺血中發揮神經毒性的作用。TNF-α的活性增加與腦微血管通透性、血腦屏障通透性、炎性細胞侵入和腦水腫明顯相關〔5〕。腦梗死發生后，不僅產生大量的抗原刺激免疫系統，而且有大量炎性細胞浸潤和激活，引起強烈的免疫應答過程，致使單核巨噬細胞、T細胞及B細胞等被激活，從而產生TNF-α、IL-1和IL-12等炎性細胞因子，而且高濃度的TNF-α、IL-1和IL-12能增加內皮細胞表達細胞間黏附分子，使細胞與內皮細胞的黏附性增加，阻塞微血管，加重疾病〔6〕，因此，有效下調 TNF-α、IL-1和 IL-12表達的藥物可以對治療起明顯促進作用。

本文結果顯示依達拉奉能有效調節血清中TNF-α、IL-1和IL-12的表達，進而有效調節機體的微環境。依達拉奉作為自由基清除劑，易于通過血腦屏障，在腦內可以良好地發揮作用，靜脈給藥后可以清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基濃度，抑制神經細胞及血管內皮細胞的氧化損傷，從而起到腦保護作用。依達拉奉還可以作為抗氧化劑，參與溶栓過程〔7〕。體外及動物實驗已證實本藥可以清除自由基抑制脂質過氧化作用和血管內皮細胞損傷，從而減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷〔8〕。近來還有研究顯示依達拉奉可能通過抑制ERK1/2信號途徑活化，進而抑制促凋亡蛋白Bax表達，減少神經細胞凋亡，進而發揮對彌漫性腦創傷的保護作用〔9〕，也說明依達拉奉的治療腦梗死的作用機制較為復雜。

1 林久座，繆克強，張海霞，等.急性腦梗死早期血清TNF-α和IL-6水平的變化及其意義〔J〕.浙江大學學報(醫學版)，2010;39(4):415-8.

2 Kikuchi K，Kawahara K，Miyagi N，et al.Edaravone:a new therapeutic approach for the treatment of acute stroke〔J〕.Med Hypotheses，2010;75(6):583-5.

3 肖家平.強化降脂治療對急性腦梗死患者炎性因子IL-6及MMP-3的影響〔J〕.河北醫藥，2010;32(10):1197-9.

4 李 進，曹擁軍，王振逸.依達拉奉對腦梗死患者的療效及血清中MMP-9、IL-6影響的臨床研究〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2010;9(10):754-5.

5 蔡志友，晏 勇，余昌胤，等.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α和應激性高血糖的相關性研究〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(22):2851-3.

6 鐘 平，汪國勝，張 蕾.急性腦梗死患者血清IL-1和IL-6水平的臨床研究〔J〕.安徽醫學，2010;31(1):37-8.

7 Imai S，Inokuchi Y，Nakamura S，et al.Systemic administration of a free radical scavenger，edaravone，protects against light-induced photoreceptor degeneration in the mouse retina〔J〕.Eur JPharmacol，2010;642(1-3):77-85.

8 李少明，鄭 東.依達拉奉對急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9的影響〔J〕.廣東醫學，2010;31(13):1742-4.

9 趙雅寧，陳海紅，高俊玲，等.依達拉奉通過抑制細胞外信號調節激酶1/2信號通路減輕大鼠彌漫性腦創傷后神經細胞凋亡〔J〕.解剖學雜志，2010;33(1):65-72.