奧氮平與利培酮治療老年性癡呆精神行為癥狀的臨床對(duì)比分析

蔡 鳴 馬 強(qiáng) 高 平 孫瑞坦

(大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116001)

老年性癡呆(Senile Dementia，SD)患者除了智能全面下降之外，同時(shí)表現(xiàn)出行為紊亂、激惹、攻擊性和幻覺(jué)與妄想〔1〕等精神性疾病的癥狀，在治療時(shí)需要應(yīng)用抗精神病類(lèi)藥物;而經(jīng)典的抗精神病藥物會(huì)加重患者的意識(shí)障礙，出現(xiàn)嚴(yán)重椎體外系副反應(yīng)，損害患者的認(rèn)知功能，影響治療效果。奧氮平(商品名:再普樂(lè))是第二代抗精神病藥物，國(guó)內(nèi)有很多用其治療精神分裂癥的相關(guān)報(bào)道〔2，3〕，但用于 SD精神行為癥狀(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)的治療少有報(bào)道。我院采用奧氮平和利培酮分別對(duì)BPSD進(jìn)行治療，觀察其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2010年6月門(mén)診及住院治療的98例SD患者，符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)》SD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，伴有精神行為癥狀;簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)小學(xué)文化MMSE＜17分，中學(xué)及以上文化程度＜24分;AD行為病理量表(BEHAVE-AD)總分≥8分。其中阿爾茨海默病(AD)患者74例、血管性癡呆(VD)患者24例;隨機(jī)分為奧氮平組49例，其中男26例，女23例，年齡61～89〔平均(73.1±8.5)〕歲，平均病程(4.8±1.7)年;利培酮組49例，男25例，女24例，年齡60～90〔平均(74.5±9.7)〕歲，平均病程(4.7±2.0)年;兩組治療前年齡、性別、病程以及MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 奧氮平組 49例患者停用其他藥物清洗1 w，奧氮平初始劑量為2.5 mg/d，根據(jù)患者病情及不良反應(yīng)逐漸加大劑量，最大劑量為15 mg/d，治療劑量為(7.2±4.7)mg/d。

1.2.2 利培酮組 49例患者停藥后清洗1 w，利培酮初始劑量為0.5 mg/d，根據(jù)患者的病情和不良反應(yīng)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為3.0 mg/d，治療劑量(2.1±1.0)mg/d。兩組患者均連續(xù)觀察8 w，出現(xiàn)嚴(yán)重失眠的患者加用氯硝地西泮0.5～1.5 mg。采用BEHAVE-AD及不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定臨床療效及不良反應(yīng)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前進(jìn)行BEHAVE-AD量表評(píng)定，治療后2、4、8 w末行BEHAVE-AD、TESS評(píng)定，治療同時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢查，包括肝腎功能、心電圖及腦電圖。根據(jù)BEHAVE-AD量表減分率對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定:＞75.0%為基本痊愈;50.0%～75.0%為顯著性好轉(zhuǎn)，30.0% ～50.0%為好轉(zhuǎn)，＜30.0%為無(wú)效。以TESS評(píng)定治療中各項(xiàng)藥物的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)以x± s表示，治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn)，療效比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組BEHAVE-AD量表評(píng)分比較 兩組BEHAVE-AD總分及因子分治療后均有明顯下降(P＜0.05)，治療4 w時(shí)奧氮平組的減分率與利培酮組比較變化顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD總分比較(x ± s，n=49)

表2 兩組治療4 w BEHAVE-AD各因子分比較(x ± s，n=49)

2.2 兩組療效比較 其中奧氮平組有效率為93.88%(46/49)，利培酮組有效率為91.84%(45/49)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 利培酮組椎體外系、興奮或激惹和失眠的不良反應(yīng)發(fā)生率與奧氮平組比較差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

AD是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)退行性病理變化為主要特征的一種疾病〔5〕。之前人們對(duì)SD患者的研究重點(diǎn)放在對(duì)癥狀的認(rèn)知研究及治療上，近幾年才逐漸認(rèn)識(shí)到非認(rèn)知的BPSD對(duì)患者本人、親屬和社會(huì)的較大影響，BPSD的發(fā)生率在某一特定的階段高達(dá)75% ～90%〔1〕。BPSD是癡呆患者癥狀中對(duì)生活質(zhì)量影響最為突出的癥狀，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)采用非典型抗精神病藥物治療BPSD，并已經(jīng)取得了較好的療效〔6〕。

奧氮平是一種對(duì)5-羥色胺(5-HT)、膽堿能(M)、組胺(H1)多種受體都有親和力的一種新型非典型第二代抗精神病藥物，具有心境穩(wěn)定的作用〔7〕。本文通過(guò)對(duì)BPSD的療效進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，奧氮平組和利培酮組的有效率分別為93.88%、91.84%，表明兩種藥物對(duì)BPSD具有相似的療效，這與譚小林〔8〕等的研究結(jié)果基本一致。

本研究顯示奧氮平在治療SD患者的精神癥狀、改善日常生活自理能力上均有較好的療效。其中，奧氮平在治療中起效時(shí)間比較快，而且與利培酮比較不良反應(yīng)少，低劑量治療錐體外系癥狀的發(fā)生率較低，安全有效〔9〕，患者的依從性好，在治療SD伴有精神行為癥狀方面值得推廣應(yīng)用。

1 李 華，吳愛(ài)勤.奧氮平的藥理及臨床應(yīng)用〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001;11(2):114-6.

2 安寶富，張明康，祁曙光.奧氮平和奎硫平治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006;16(2):84-5.

3 張紅霞，江開(kāi)達(dá)，沈曉玲，等.奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥1年隨訪〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007;33(8):459-62.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)〔M〕.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:75-8.

5 鄧華明，肖 飛，楊 麗，等.阿爾茨海默病炎癥機(jī)制及相關(guān)藥物的研究概況〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2010;31(16):2170-4.

6 陳 建，馮 峰.奎硫平治療老年期癡呆伴行為和精神障礙〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008;18(4):259-60

7 吳彩云，吳愛(ài)勤，李華杰，等.奧氮平治療精神病性障礙36例初步觀察〔J〕. 上海精神醫(yī)學(xué)，2000;12(1):45-6.

8 譚小林，羅英茂.奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的比較〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2008;37(10):1090-2.

9 王剛平.奧氮平治療精神分裂癥對(duì)照研究的Meta分析〔J〕.臨床精神病學(xué)雜志，2008;18(6):396-8.