興城礦泉浴聯合來氟米特治療活動期類風濕關節炎療效觀察

125100 沈陽軍區興城療養院溫泉療養區 李國淼 李丹 邵東民 季大偉 王佳帥

類風濕關節炎又稱類風濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發于手、腕、足等小關節，反復發作，呈對稱分布。盡早控制關節炎癥、改善病情活動度是有效阻止關節骨質破壞的關鍵。來氟米特(Leflunomide，LEF)是一種相對低毒的新型免疫抑制劑。通過抑制二氫乳清酸脫氫酶及酪氨酸激酶減少嘧啶的形成，致使DNA合成障礙，進而抑制淋巴細胞活化及由此導致的免疫反應[1]。動物實驗和國外臨床試驗證實其對RA有很強的抗炎作用。我們采用礦泉浴聯合LEF治療活動期RA 32例，并與單純用LEF治療的31例進行對比觀察，效果滿意，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 活動期RA患者63例，均為我院收治的療養員，按療養順序隨機分為治療組和對照組。治療組32例，男性13例，女性19例；年齡20～68歲，平均(39±11)歲；病程6～56個月，平均(22±9)個月。對照組31例，男性11例，女性20例；年齡22～69歲，平均(46±10)歲；病程6～52個月，平均(25±11)個月。

1.2 納入標準 所選63例全部符合美國風濕病學會(ACR)1987年修訂的RA分類標準[2]，并且符合ACR 2002年的RA活動期判斷標準：①6個或6個以上的關節腫脹。②6個或6個以上的關節觸痛。③符合下面3條標準中的任意2條，晨僵持續時間＞45 min；血沉(ESR)＞28 mm/h(魏氏法)；C-反應蛋白(CRP)大于正常上限的1.5倍。

1.3 排除標準 ①正在服用皮質激素或其他慢作用藥物或停服不足1個月者。②有藥物過敏史或過敏體質者。③有嚴重心、肝、腎疾病和胃、十二指腸潰瘍病變或病史者。④孕婦及哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 對照組 口服LEF片(每片10 mg，福建匯天生物藥業有限公司生產)20 mg，1次/d。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上用38～42℃的礦泉水全身浸浴，患者仰臥位，露出頭頸部，在水中按摩患部或活動患肢，1次/d，30 min/次。

兩組均以24周為一療程，兩組中正在服用非甾體抗炎止痛藥物者可以繼續服用，但劑量不再增加。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 采用ACR 1993年推薦的RA疾病活動評價核心指標，兩組患者均在治療前及治療后測以下療效指標：晨僵、關節疼痛(壓痛)數、關節腫脹數，ESR、CRP。用藥前及用藥后每月檢測血、尿常規及肝、腎功能等，同時觀察病人的胃腸道反應等藥物副作用。另外定期復查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、大便隱血。

3.2 療效標準 參考ACR標準[3]，ACR20為患者壓痛關節、腫脹關節數與關節疼痛評分有20%改善，關節功能、ESR、CRP、醫生對病情活動性的評價至少有3項達20%改善；ACR50和ACR70同上標準，即分別有50%或70%以上改善。顯效：達到ACR70；有效：達到ACR50；無效：未達到ACR20。

3.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析。計量資料以(±s)表示，組間差異采用t檢驗，組間有效率的比較采用χ2檢驗，等級比較采用Ridit分析。

3.4 兩組ACR評分比較 總有效率治療組為96.87%，對照組為87.10%，兩組間比較，治療組顯效率和總有效率明顯高于對照組(P＜0.05，表1)。

3.5 治療前后兩組主要指標比較 指標包括：晨僵、關節疼痛(壓痛)數、關節腫脹數、ESR、CRP。用藥前及用藥后每月檢測血、尿常規及肝、腎功能等，同時觀察病人的胃腸道反應等藥物副作用(表2)。

表1 24周后兩組療效比較

表2 兩組治療前后主要指標比較(±s)

表2 兩組治療前后主要指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與同期對照組比較，▲P＜0.05

晨僵時間(min) 關節壓痛數(個) 關節腫脹數(個) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療組 治療前 122.2±30.6 11.1±4.3 11.2±4.3 45.8±7.0 53.9±18.6治療后 24.2±7.0△▲ 5.9±4.2△▲ 6.3±3.5△▲ 16.2±10.2△▲ 18.3±9.7△▲對照組 治療前 124.5±31.2 11.5±3.8 10.9±4.6 45.6±6.9 52.8±19.2治療后 38.3±8.2△ 9.2±3.8△ 8.5±3.9△ 22.5±11.4△ 26.8±8.3△組別

3.6 不良反應 因藥物副作用引起的厭食、惡心、嘔吐的，治療組2例，對照組1例；一過性白細胞輕度下降(＜3.5×109/L)的，治療組2例，對照組3例；對照組還有1例可逆的輕度ALT升高，經對癥治療好轉，均能堅持治療。

4 討論

RA是一種慢性自身免疫性疾病，發病機制尚不清楚，目前也無根治辦法。RA的治療一直是困擾風濕病研究者的難題。

LEF是一種合成的異惡唑類免疫抑制劑，具有免疫抑制及抗增生作用。其作用機制主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，達到抗炎的作用。作為一種治療類風濕關節炎的新藥，其療效日益受到國內外學者的肯定。

興城礦泉屬氡泉、氯化鈉泉、硅酸泉，含有多種礦物質，有鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、氯、銅、錳、鋅、溴、氡等對人體有益的化學元素。由于礦泉中含有大量的礦物質，能夠增強細胞免疫功能和抑制體液免疫，調節免疫反應，促進免疫系統功能正常化，并能增高補體功能，改善機體內環境[4]。此處的礦泉屬高熱泉，溫熱作用可以明顯提高痛閾，消除局部腫脹，增加結締組織的伸展性，以松弛肌肉、肌腱攣縮，改善關節活動功能。同時由于水的浮力和壓力作用，降低肌肉和韌帶的緊張度，使疼痛減輕，也有利于機體的功能恢復。

本研究結果表明，礦泉浴聯合LEF治療RA在總有效率及臨床緩解率方面均優于單用LEF的對照組(P＜0.05)，兩者合用充分發揮了各自的優勢，增強了療效，為RA患者提供了一個有效、安全的治療方案。

[1]胡晉紅，呂隨峰，朱全剛，等.來氟米特治療類風濕關節炎研究進展[J].中國新藥雜志，2001，10(4)：294-300.

[2]湯美安，戴冽.類風濕關節炎的診斷與治療進展[J].新醫學，2001，32(7)：432-433.

[3]Singh JA，Solomon DH，Dougados M，et al.Development of classification and response criteria for rheumatic diseases[J].Arthritis Rheum，2006，55(3)：348-352.

[4]周飲翔，周志勇，陳華新，等.常見慢性病療養康復指南[M].沈陽：遼寧人民出版社，1990：456.