卵巢早衰患者骨量變化的相關研究

林琳，齊錚琴，金海紅，王智文，岳天孚

（1.天津醫科大學總醫院婦產科，天津 300052；2.秦皇島市第一醫院婦產科，河北 秦皇島 066000）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）指女性在40歲前絕經，伴有高促性腺激素及低性腺激素血癥。POF在女性人群中發病率約為1%［1］，近年其發病率有逐漸升高的趨勢，POF的致病因素復雜，但約有50%的患者未發現明確致病原因，稱為特發性卵巢早衰。卵巢早衰低雌激素水平可導致圍絕經相關癥狀的出現及生育力的明顯減退，對女性的身心健康有嚴重影響。雌激素對女性骨量的維持有重要意義，因雌激素的缺乏卵巢早衰患者遠期發生骨質疏松癥的風險會明顯升高，本研究對特發性POF患者的骨量變化及其相關因素進行探討，為臨床防治POF患者的骨質疏松癥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2010年6月在我院生殖內分泌門診就診的特發性卵巢早衰患者42例，特發性POF診斷標準：年齡在40歲以下超過3個月經周期無月經來潮，至少2次不同日血清FSH＞40 IU/L，E2＜25 pg/mL，特發性POF為無自身免疫性疾病及其他代謝性疾病，排除卵巢手術，放療，化療等明顯卵巢損害性因素，染色體核型正常的POF患者。對照組選擇在我院體檢中心健康體檢同年齡段健康女性60例。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集：詳細詢問各研究對象病史及家族史，月經史，生育史，測量體質量、身高，計算體質指數（body massindex，BMI），體質指數計算公式：BMI=體質量（kg）/身高（m）2

1.2.2 性激素測定：POF患者于就診時清晨留取空腹靜脈不抗凝全血4 mL，分離血清，應用化學發光法測定患者FSH、LH、E2水平。對照組于月經第2～4 d空腹留取靜脈血，測定FSH、LH、E2。

1.2.3 骨密度測定：骨密度測定儀器為美國Lunar公司生產的DPX.L型雙能X線骨密度儀（DEXA），儀器精度1%，重復測量誤差＜1%，儀器由專人操作。測量對象取仰臥屈膝固定位測腰椎（L2-4）骨密度；取右下肢輕度內旋位，支架和砂袋固定踝關節外側，測量股骨近端股骨頸的骨密度，以骨礦面密度（bone mineral density，BMD）g/cm2表示。

1.3 統計學分析

計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關分析采用線性相關分析，P＜0.05為有統計學意義。采用SPSS11.0軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 POF組及對照組各臨床指標及性激素水平

POF組雌激素缺乏時間為29.1±13.5（月），POF組血清FSH，LH水平明顯高于對照組（P＜0.05），E2水平明顯低于對照組（P＜0.05），其他臨床指標差異無統計學意義。見表1。

表1 2組臨床指標及性激素水平Tab.1 Clinicalcharacteristics of women with POFand controls

2.2 POF組與對照組腰椎及股骨頸骨密度比較

POF組腰椎及股骨頸骨密度均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 POF組骨密度的相關因素分析

POF組腰椎及股骨頸骨密度與雌激素缺乏時間、FSH水平均呈顯著負相關（P＜0.05），與年齡、體質量指數呈顯著正相關（P＜0.05），雌激素水平與腰椎骨密度顯著正相關（P＜0.05），與股骨頸骨密度無顯著相關性（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組腰椎及股骨頸骨密度Tab.2 BMD of women with POF and controls

表3 POF患者骨密度相關因素分析Tab.3 Correlation between clinical characteristics of women with POF and BMD

3 討論

POF是一種以缺乏初潮或40歲以前卵泡提前耗竭為特征的卵巢缺陷性疾病，部分患者由于體內雌激素缺乏可有嚴重的代謝性及心血管疾病的發生，對于卵巢早衰患者發病后骨代謝變化的研究較少。本研究結果表明隨著雌激素缺乏時間的延長，POF患者的骨密度會逐漸降低，體內雌激素水平與腰椎骨密度呈正相關，雌激素的長期缺乏會明顯影響POF患者的骨密度。1987年Eriken等［2］首次證實人成骨細胞上存在著雌激素受體（estrogen receptor，ER），雌激素直接參與調節骨代謝，近期的研究證實破骨細胞也是雌激素的靶細胞，雌激素與破骨細胞上的ER結合可抑制骨吸收過程，其抗骨質疏松的作用主要是通過抑制骨吸收來實現的。POF患者的性激素水平與正常絕經期女性相似，有研究表明正常女性隨著絕經年限越長，骨量丟失會逐漸增加，POF患者的骨量因雌激素的缺乏也會出現類似的變化，其發生骨質疏松的可能性將明顯升高［3］，故對于POF患者早期有效的激素替代治療顯得尤為重要，外源性激素應盡可能使用與卵巢產生的雌激素類似的替代藥物，盡可能的降低雌激素缺乏對骨量的影響［6］。

本研究中POF患者的骨密度與正常對照組相比，明顯降低，相關因素分析表明年齡、體質指數與腰椎及股骨頸骨密度正相關，而年齡是相關性較強的因素。骨密度峰值是人體生命過程中獲得的最大BMD值，也是人生命最成熟期達到的骨組織的總量，影響人一生的骨量。BMD峰值可做為評估人體骨量丟失出現的時間和骨丟失程度的重要參數。研究表明30~35歲是女性一生中骨量最高的年齡［4］。本研究中，POF患者平均年齡＜35歲，POF患者發病時可能還未及獲得最大骨峰值，在這些患者發病后隨著破骨大于成骨過程的發生而表現為低骨量，因此我們認為絕經年齡是較雌激素缺乏時間更好的一項預測骨量減少及骨質疏松發生的指標。體質指數與POF患者骨密度呈正相關，BMI是對人身體素質影響的綜合反映，包括了遺傳、運動、飲食等因素，體質量對骨骼是一種機械負荷因素。高BMI婦女脂肪組織中芳香化酶使雄激素向雌激素轉化增加，低BMI婦女因腎上腺雄激素產生低且外周脂肪組織中雌激素的轉換少，循環中性激素水平較低，故體質量減輕常導致血漿性激素水平的變化并伴隨骨量和骨轉換率的改變［5］，有文獻報道BMI對髖部骨折有保護作用，低BMI是發生髖部骨折的重要危險因素［6］。故POF患者保持正常的體質量對骨密度的維持有較重要的作用。

本研究結果表明POF患者的FSH水平與腰椎及股骨頸骨密度呈顯著負相關，雌激素僅與腰椎骨密度呈顯著正相關，而且FSH與骨密度的相關性好于E2，此結果與Lana等［7］的報道相似。雌激素的長期缺乏是POF患者骨密度降低的主要原因，而FSH水平的升高可能是其骨密度降低的另一重要因素。有研究表明FSH具有促進破骨細胞骨吸收的作用，健康絕經前婦女FSH＞20 IU/L，雌激素水平正常者，其股骨頸骨密度的丟失率顯著增加，故有學者認為，對于絕經早期和性腺功能減退所致的骨丟失，不只是雌激素水平下降的結果，也可能與循環中的促性腺激素分泌增加和抑制素B分泌減少有關，因為在圍絕經期骨丟失比率增加發生在雌激素水平變化之前，此時的FSH水平已明顯增加。年輕閉經者因FSH水平升高可導致骨量積累不足和低骨量［13］，本研究進一步證實了POF患者FSH水平升高與其骨量減少有關，FSH的變化可能對POF患者的骨代謝產生影響［8］，POF患者的FSH水平是預測其骨量變化的另一較好指標。

POF患者的骨密度降低與多種因素相關，對于其骨質疏松的防治，早期規范的激素替代治療是首選的治療方法，同時補充鈣劑及健康的生活方式對于POF患者減少骨丟失、預防骨質疏松的發生同樣重要。

［1］Goswami D，Conway GS.Premature ovarian failure ［J］.Horm Res，2007，68（4）：196-202.

［2］Mone Z，Baljit SM，Li S，et al.Understanding osteoelast formation and function：Implications for future therapies for osteoporosis［J］.Curr Opin Orthop，2003，14（5）：341-350.

［3］Amarante F，Vilodre LC，Maturana MA，et al.Women with primary ovarian insufficiency have lower bonemineral density［J］.Braz JMed Biol Res.2011，44（1）：78-83.

［4］張萌萌，李亞剛，劉穎，等.長春市16019例漢族人群骨密度調查及骨質疏松發病率分析［J］.中國骨質疏松雜志，2009，15（7）：534-537.

［5］Wang MC，Bachrach LK，Van Loan M，et a1.The relative eontributionsof lean tissuemassand fat masstobonedensity in youngwomen［J］.Bone，2005，37（4）：474-481.

［6］De Lacet C，Kanis JA，Oden A，et a1.Body mass index asa predictor of fracture risk：a meta-analysis ［J］.Osteoporosis Int，2005，16（11）：1330-1338.

［7］Lana MB，Straminsky V，Onetto C，et al.What is really responsible for bone loss in spontaneous premature ovarian failure?A new enigma［J］.Gynecol Endocrinol，2010，26（10）：755-759.

［8］Yilmaz C，Atalay B，Caner H，et a1.Augmentation of loosened sacral pedicle SCre with percutaneous polymethylmethacrylate injection［J］.JSpinal Disord Tech，2006，19（5）：373-375.