三磷酸胞苷二鈉聯合高壓氧治療老年期癡呆臨床療效觀察

鐘 兵，張云翔，胡志文

（桃源縣人民醫院神經內科，湖南桃源 415700）

老年期癡呆是一種獲得性進行性認知功能障礙綜合征，影響意識內容而非意識水平，以智能障礙、人格異常和認知能力降低為常見的臨床表現。按病因可分為:阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）等［1］。隨著我國人口老齡化的到來，其發病率迅速上升，嚴重威脅老年人的生活質量。然而，目前臨床上仍缺乏有效的治療方法。近年來，我院開展三磷酸胞苷二鈉聯合高壓氧治療老年期癡呆，取得滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2002年1月至2008年12月，經臨床診斷的老年期癡呆患者57例，其中AD患者20例，均符合第四次修訂的美國精神障礙診斷與統計手冊（DSM2Ⅳ）和美國國立神經病及卒中研究所制定的AD診斷標準，VD患者37例均符合DSM-Ⅳ和N INCDS/ADRDA制訂的VD診斷標準;男34例，女23 例，年齡66～85（74.2±2.84）歲，病程0.5～4年，隨機分為三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組、聯合治療組，每組各19例，三組患者的性別構成、年齡、病情、文化水平等各項指標比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 ①三磷酸胞苷二鈉組:使用三磷酸胞苷二鈉，60 mg/次，1次/d，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，14 d為1個療程。②高壓氧組:壓力為2.0 ATA（1 ATA=760 mm Hg），六人純氧艙，時間 90 min，加壓 15 min，穩壓 60 min，減壓15 min，1 次/d，15 次為1 個療程，休息1周后進行第2個療程，共治療3個療程。③聯合治療組:在使用三磷酸胞苷二鈉注射液的同時行高壓氧治療，具體使用方法同上。

1.3 觀察指標 采用簡明精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）和日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）對入組者的認知功能（時間、地點定向力，計算力，記憶力，語言能力，視空間和運用功能）進行測查。治療開始及隨診1年時各評定1次。

1.3.1 MMSE評分標準 每1項正確為1分，錯誤為0分?？偡址秶鸀?～30分，正常與不正常的分界值與教育程度有關;文盲（未受教育）組≤17分，小學（受教育年限≤6年）組≤20分，中學或以上（受教育年限＞6年）組≤24分。分界值以下為有認知功能缺陷，以上為正常。

1.3.2 ADL評分標準 1分:自己完全可以做;2分:有些困難，自己尚能完成;3分:需要幫助;4分:根本沒法做。當患者從來不做但是能夠勝任時評定為1;從來不做，但做起來有困難，但不需要別人幫助評定為2;從來不做，但做起來需要幫助評定為3;從來不做，也無法完成時評定為4。得分范圍為20～80分，＞23分為認知功能損害［1］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量數據用均數±標準差（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組治療前MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后，聯合治療組分別和三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。三組治療前 ADL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）;治療后，聯合治療組分別和三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表1 三組簡明精神狀態量表（MMSE）的評分比較（±s）

表1 三組簡明精神狀態量表（MMSE）的評分比較（±s）

注:﹡與聯合組比較，P ＜0.05;△與高壓氧組比較，P ＞0.05

組 別 例數 治療前 治療后三磷酸胞苷二鈉組 19 10.7 ±0.9 13.8 ±1.2﹡△高壓氧組 19 10.6 ±0.9 13.6 ±1.1﹡聯合治療組 19 10.5 ±1.2 16.6 ±1.0 F＞0.05 ＜0.05 2.732 6.741 P

表2 三組日常生活能力量表（ADL）的評分比較（±s）

注:﹡與聯合組比較，P ＜0.05;△與高壓氧組比較，P ＞0.05

組 別 例數 治療前 治療后三磷酸胞苷二鈉組 19 46.8 ±1.2 37.3 ±1.3﹡△高壓氧組 19 46.6 ±1.1 36.4 ±1.2﹡聯合治療組 19 46.7 ±1.2 29.6 ±1.6 F＞0.05 ＜0.05 2.765 4.453 P

3 討論

膽堿能系統在睡眠、情感、學習、記憶等高級神經活動中起著重要的作用，該系統受損時可引起認知和記憶缺陷，產生癡呆癥狀。破壞大腦皮質和海馬的膽堿能纖維投射，動物的行為和學習、記憶能力受到明顯損害。腦內膽堿能纖維主要源于前額葉的膽堿能神經元，經穹隆投射到海馬，乙酰膽堿是中樞神經系統內的一種重要神經遞質。

AD是一種常見的中樞神經系統退行性疾病。病理改變主要累及從前腦基底部發出至大腦皮質和海馬的膽堿能神經通路，膽堿能損傷是被較早公認的AD發病機制，該學說認為，在AD病理過程中，基底前腦區的膽堿能神經元丟失，膽堿乙酰轉移酶活性下降，乙酰膽堿的合成、釋放和攝取減少，從而導致學習和記憶力衰退。

VD導致的認知功能障礙臨床綜合征，在我國是癡呆的第二位常見病因。有學者認為，VD的輕、中度認知功能障礙是由于缺血導致膽堿遞質在腦內的濃度減低，引起相應的神經元功能缺陷［2］。Tohgi等［3］研究表明，VD患者的腦脊液乙酰膽堿的含量明顯降低。然而，目前臨床上治療老年期癡呆主要是應用乙酰膽堿酯酶抑制劑。即使通過抑制膽堿酯酶而減少乙酰膽堿降解以提高活性，改善神經遞質傳遞功能，但都不能有效遏制病情進展。

本研究通過對老年期癡呆患者給予三磷酸胞苷二鈉、高壓氧及二者聯合治療的觀察，發現無論是何種原因的癡呆，予以上述治療后其MMSE、ADL評分均較治療前明顯改善，聯合治療組又優于單純三磷酸胞苷二鈉組和高壓氧治療組。

目前認為，高壓氧治療癡呆的機制主要有以下幾個方面:①提高血氧分壓及血氧含量，提高組織氧貯備，提高組織內毛細血管氧的彌散能力，從而迅速改善腦細胞的缺氧狀態［4］。②提高血腦屏障的完整性，使腦血流量下降，液體從血管內的外滲情況也隨之減少，糾正缺氧狀態，使乳酸生成減少，腦組織能量代謝恢復，腦神經細胞的腫脹減輕［5］。③使血細胞容積減少，增加紅細胞變形能力，使紅細胞通過狹窄毛細血管的能力增加，降低血液的黏滯度，減輕血小板的聚集，促進血栓的溶解和吸收，改善微循環狀態，有利于缺氧腦區血液循環的恢復［6］。④促進側支循環的形成，使腦神經細胞的功能得以恢復［7］。秦杰等［8］發現，高壓氧治療能抑制腦外傷大鼠額葉皮質和海馬膽堿乙酰轉移酶陽性神經元的凋亡，從而使損失大鼠海馬區膽堿乙酰轉移酶陽性纖維增生，改善顱腦損失大鼠學習記憶功能障礙。三磷酸胞苷二鈉是一種核酸類藥物，近年來臨床研究顯示，三磷酸胞苷具有迅速逆轉缺血缺氧性腦損害、改善神經傳導速度、促進皰疹病毒感染后神經細胞再生和修復等作用。郭瑞芳等［9］研究發現，腦缺血損傷后海馬CA3區突觸體素表達減少，但機體自身存在著神經元的修復和再生;三磷酸胞苷二鈉可上調突觸體素的表達，具有促進缺血神經元的修復、再生及突觸重塑作用。

本研究結果顯示，三磷酸胞苷二鈉和高壓氧聯合治療組優于單獨服用三磷酸胞苷二鈉和單獨行高壓氧治療組，表明三磷酸胞苷二鈉和高壓氧聯合對于癡呆的治療具有協同作用，這可能是由于它們針對AD與VD的不同病理基礎而起的作用也不同。

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［6］王仕忠，王秋莎，楊杞華.高壓氧治療對缺血性腦卒中患者血漿中 PC、PS 及 AT-Ⅲ的影響［J］.南京醫科大學學報，2005，11（11）:833-836.

［7］邵貴強，高春錦，葛環.高壓氧對腦缺血大鼠凝血因素的影響［J］.中國臨床醫學，2001，6（3）:248-251.

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［9］郭瑞芳，李英平，李育臣，等.三磷酸胞苷二鈉對腦缺血大鼠海馬CA 3區突觸體素表達的影響［J］.中風和神經疾病雜志，2003，20（6）:529-531.