帕瑞昔布超前鎮痛在腹部手術麻醉中的臨床應用

尹述洲，張 瑩

(上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院，江蘇蘇州215021)

超前鎮痛是指在先于傷害性刺激作用于機體即采取措施，來防止外周和中樞神經的敏感化，達到消除或減少傷害性刺激引起的疼痛的目的［1］。目前，國內外對于帕瑞昔布的超前鎮痛作用的研究仍處于前期階段。2008年6月～2010年6月，我們觀察了帕瑞昔布在腹部手術中及手術后鎮痛的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將80例膽囊摘除手術患者隨機分為兩組各40例，其中對照組男28例、女12例，平均年齡48.9歲;實驗組男31例、女9例，平均年齡47.5歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 兩組均采用全麻吸入麻醉。誘導麻醉:芬太尼0.02mg/kg，丙泊酚2mg/kg，常規監測血壓、心率、心電圖變化，觀察SPO2和PCO2。術中維持正常的PCO2或稍高，血壓維持在正常范圍內，心率波動不超過術前水平的10%，術中常規補液。術畢清醒后拔管，待生命體征穩定，送返病房監護治療。實驗組另于術前30min靜注帕瑞昔布20mg，手術結束時靜注帕瑞昔布40mg。

1.2.2 標本檢測 患者分別于進入手術室后(T0)、手術開始后2 h(T1)、術后8 h(T2)和術后24 h(T3)采集末梢靜脈血，離心取上清，-80℃保存待測。血清IL-6測定采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法，試劑由北京晶美生物技術公司提供。

1.2.3 觀察指標 ①用視覺模擬評分(VAS評分)法評估術后疼痛，0分為不痛，10分為最痛，疼痛越重則得分越高，評估兩組拔管后 0、2、4、8、12、24 h的疼痛程度;②分別記錄拔管后5、10、20、30min的Rammesay鎮靜評分(RSS評分);③觀察術后不良反應和并發癥的發生情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗;兩組間比較用配對t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后不良反應比較 對照組術后發生惡心、嘔吐6例，出血3例;實驗組分別為5、2例。兩組比較P＞0.05。

2.2 兩組不同時間血清IL-6水平比較 見表1。

表1 兩組手術前后各時間點的血清IL-6水平比較(±s)

表1 兩組手術前后各時間點的血清IL-6水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3對照組 172.4±19.1 208.7±34.8 224.6±18.6 198.9±19.0實驗組 166.1±12.7*177.3±21.2*191.7±19.8*176.9±23.4*

2.3 兩組術后各時間點的VAS評分比較 見表2。

表2 兩組術后各時間點的VAS評分(分，±s)

表2 兩組術后各時間點的VAS評分(分，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別0 h 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h對照組 7.3±1.2 5.6±1.1 3.7±1.4 3.1±0.9 2.3±1.0 1.2±0.8實驗組 1.2±0.4*0.9±0.3*0.9±0.2*1.0±0.3*1.2±0.4*1.0±0.3

2.4 兩組術后各時間點的RSS評分 見表3。

表3 兩組術后不同時間的RSS評分(分，±s)

表3 兩組術后不同時間的RSS評分(分，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別5min 10min 20min 30min對照組1.0±0.2 1.0±0.1 1.1±0.3 1.3±0.5實驗組 2.5±0.6* 2.5±0.3* 2.3±0.4* 2.6±0.7*

3 討論

手術創傷引起炎性介質釋放，炎性介質激活外周傷害感受器，使傷害性信號上行至丘腦和大腦皮層，疼痛感覺便在神經中樞內整合后產生。因此，在傷害性刺激產生前使用鎮痛藥可阻止傳入傷害性刺激，減輕術后疼痛，產生超前鎮痛效應［2］。帕瑞昔布可抑制外周帕瑞昔布是環氧合酶-2(COX-2)表達，減少外周前列腺素合成，從而發揮鎮痛抗炎作用;同時可抑制中樞COX-2表達，減少中樞前列腺素合成，從而抑制疼痛超敏，起到外周、中樞雙重鎮痛作用［3］。

調控大手術產生的免疫抑制反應和炎癥反應是近年來麻醉醫學的研究熱點。致炎因子IL-6是組織損傷的標志物，是細胞因子中與轉歸預后關系最為密切的一種。腹腔手術是創傷較大的手術之一，因其手術操作空間范圍大，術區組織多，術后需放置腹腔引流管等因素導致術后較劇烈的疼痛。IL-6是組織損傷的早期敏感指標，手術創傷引起機體應激反應時其血清水平升高，血清IL-6水平可反映應激的強烈程度。帕瑞昔布可降低血清IL-6水平，發揮較強的鎮痛作用，并且不良反應少，抑制超敏疼痛反應。麻醉誘導前應用帕瑞昔布鈉可抑制中樞敏化作用，降低術中探查操作所致前列腺素釋放，減少傷害性刺激傳入，對疼痛感受系統具有保護效應［4］，對提高手術患者圍術期的生活質量具有重要意義。

本研究結果表明，帕瑞昔布可明顯降低血清IL-6濃度，抑制手術引起的炎癥因子的升高，與文獻報道相似［5］。兩組術后 0、2、4、8、12 h 的疼痛 VAS 評分有統計學差異(P均＜0.05)，帕瑞昔布組明顯低于對照組，且帕瑞昔布組在術后5～30min內的鎮靜評分均明顯高于對照組，表明帕瑞昔布在術后具有較好的鎮痛和減少蘇醒期躁動的效果。

［1］Kissin T.Preemptive analgesia［J］.Anesthesiology，2000，93(4):1138-1143.

［2］Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia I:physiological pathways and pharmacological modalities［J］.Can J Anesth，2004，48(10):1000.

［3］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of yclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinalfusion surgery［J］.Reg Anesth pain Med，2006，31(1):6-13.

［4］Dakl JB，Moniche S.Pre-emptive analgesia［J］.Br Med Bull，2004，71(1):13-27.

［5］張莉莉，王虎山，姜長林，等.注射用帕瑞昔布鈉超前鎮痛對開腹手術病人血清白介素-6的影響［J］.按摩與康復醫學，2010，1(1):6-7.