還原型谷胱甘肽對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度的影響

王煥君，管曉玲，李曙遠，張 偉

(山東省千佛山醫院，濟南250014)

糖尿病周圍神經病(DPN)是糖尿病常見并發癥之一。研究表明，內皮素1(ET-1)可導致血管平滑肌收縮，造成神經缺血、缺氧性損害［1］。糖尿病患者高血糖能導致內皮細胞內過氧化，發生氧化應激，氧自由基增多，自由基清除劑減少，而自由基對ET-1的合成和釋放有誘導作用［2］。2005年10月～2007年3月，我們觀察了抗氧化劑還原型谷胱甘肽(GSH)對DPN患者神經傳導速度的影響，并探討其機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 DPN患者96例，男45例、女52例，年齡34～61歲、平均47.2歲。糖尿病診斷符合1999年WHO制定的標準，DPN診斷符合Ziegler［3］提出的診斷標準。糖尿病病程2～27 a，平均12.6 a。有高血壓病史16例，冠心病病史12例。將患者隨機分觀察組64例和對照組32例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予口服降糖藥和(或)胰島素治療，觀察組另予GSH 2.4 g加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d，4周為一療程。

1.2.2 檢測方法 ①神經傳導速度測定:使用Keypoint肌電圖儀分別測定患者脛神經和正中神經的感覺神經纖維傳導速度(SCV)及運動神經纖維傳導速度(MCV)。②血漿ET-1檢測:采集清晨空腹肘靜脈血2 ml，注入含 7.5%EDTA-Na240 μl和抑肽酶40 μl試管中，離心，取血漿，-20℃保存待測。采用放射免疫分析法測定血漿ET-1。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間及治療前后均數的比較采用兩樣本均數的t檢驗，相關性分析采用Pearson檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后正中神經、脛神經MCV、SCV比較 見表1。

表1 兩組治療前后正中神經、脛神經MCV、SCV 比較(m/s，±s)

表1 兩組治療前后正中神經、脛神經MCV、SCV 比較(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別MCV正中神經 脛神經SCV正中神經 脛神經觀察組治療前 45.10±5.58 35.73±4.12 46.41±4.31 34.37±3.88治療后 45.81±6.11*#37.16±4.56*# 47.66±4.89*#35.84±3.79*#對照組治療前 43.66±6.22 36.13±3.37 46.75±4.87 34.53±3.85治療后 48.91±5.74* 39.81±4.64* 49.72±4.65* 37.65±4.01*

2.2 兩組治療前后血漿ET-1水平比較 觀察組治療前后血漿 ET-1為(85.06±16.14)、(75.37±20.10)pg/ml，對照組分別為(83.96±13.88)、(83.37±14.91)pg/ml，兩組治療后與治療前比較，P均＜0.05;觀察組與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.3 觀察組正中神經、脛神經MCV、SCV與血漿ET-1的關系 觀察組正中神經SCV、MCV與血漿ET-1均呈負相關(r分別為-0.523、-0.469，P均＜0.01)，脛神經SCV、MCV與血漿ET-1均呈負相關(r分別為 -0.352、-0.447，P 均 ＜0.01)。

3 討論

ET-1主要由血管內皮細胞通過旁分泌產生。生理情況下，ET分泌很少或多向非管側的平滑肌釋放，因此ET-1在血循環中的含量很低。血中ET-1升高與糖尿病等多種疾病有關。糖尿病患者由于持續高血糖，糖化血紅蛋白升高，紅細胞攜氧能力下降，非酶蛋白糖基化作用、氧化應激、微循環障礙使組織缺血、缺氧、血管內皮細胞損傷，ET-1分泌增多。ET-1導致血管平滑肌收縮，造成神經缺血、缺氧性損害，可表現為周圍神經的傳導速度變慢。Ak等［4］研究發現，血漿ET-1水平與糖尿病的微血管病變、高血壓、病程長短、家族史有顯著的相關性，血中高濃度的ET-1參與了糖尿病微血管病變的發生與發展，故與DPN密切相關。王春梅等研究結果顯示，DM組血漿ET水平高于非DM組，合并DPN者ET濃度顯著高于未并發DPN者，進一步證實了ET在DM及合并DPN發病中的作用［5］。

GSH是臨床上常用的保護肝功能及預防細胞損傷的常用藥物，價格便宜，但其對DPN的治療作用尚未被人完全認識。糖尿病高濃度葡萄糖能導致內皮細胞內過氧化，發生氧化應激，表現為氧自由基增多，自由基清除劑減少［6］。自由基對ET-1的合成和釋放有誘導作用［2］。GSH可明顯降低血漿ET-1水平、提高DPN患者周圍神經的傳導速度，且血漿ET-1水平與糖尿病周圍神經的傳導速度呈負相關。提示GSH作為體內最重要的自由基清除劑，可同時減少患者血漿ET-1水平，從而起到保護血管內皮細胞，減輕糖尿病患者微血管損害，從而起到預防和治療DPN的作用。

［1］Erbas T，Erbas B，Kabakci G，et al.Plasma big-endothelin levels，cardiac autonomic neuropathy，and cardiac functions in patients with insulin-dependent diabetes mellitus［J］.Clin Cardiol，2000，23(4):259-263.

［2］Slater AF，Nobel CS，Orrenius S.The role of intracellular oxidants in apoptoisis［J］.Biochem Biphys Acta，1995，1271(2):59.

［3］Ziegler D.Diagnosis and Mangement of Diabetic Peripheral Neuropathy［J］.Diabetic Medicine，1996，13(Suppl 1):34-38.

［4］Ak G，Buyukberber S，Sevinc A，et al.The relation between plasma endothelin-1 levels and metabolic control，risk factors，treatment modalities，and diabetic microangiopathy in patients with Type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Complications，2001，15(7):150-157.

［5］Kashiwagi A，Asahina T，Nishio Y，et al.Glycation，oxidative stress，and scavenger ativity［J］.Dibetes，1996，45(Suppl 3):84.

［6］Graie WF，Simecek S，Kukovetz WR，et al.High D-glucose-induced change in endothelial Ca2+/EDRF signaling are due to generation of superoxid anions［J］.Diabetes，1996，45(3):1386.