多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯合順鉑對晚期胃癌的療效及安全性評價

張愛虹，李長福，馮小東，侯宇澄（.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院藥劑科，哈爾濱市 50040；2.哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院外科，哈爾濱市 50040）

胃癌為我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率居各類腫瘤的首位。該病早期多無癥狀或者僅有輕微癥狀，當臨床癥狀較為明顯時，42.4%病變已屬晚期，此階段胃癌患者已經失去手術的機會，主要的治療手段仍以化療為主。但常規化療毒副作用較大，晚期患者耐受性較差，影響治療效果[1，2]。因此，尋求耐受性好、療效高的化療方案是提高晚期胃癌患者生存率及生活質量的重要手段。

常規化療是以5-氟尿嘧啶及順鉑為基礎的聯合化療方案，但效果不理想。隨著新藥的開發，特別是紫杉醇類藥為晚期胃癌的治療提供了更有效、安全的治療方案。為此，筆者對29例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯合順鉑的方案進行治療，同時以5-氟尿嘧啶聯合順鉑為對照，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年9月－2010年9月來我院經胃鏡活檢病理學確診的不能手術或者術后復發轉移未接受化療的晚期胃癌患者58例，其中男性33例，女性25例；年齡38～69歲，中位年齡53歲。所有患者化療前均進行系統的全面體檢，包括血尿常規、肝腎功能及心電圖等，1個月內未行化療和放療，且無化療禁忌證。將上述晚期胃癌患者按隨機數字表法分為對照組與治療組，每組29例，2組患者的性別、年齡、病理特征比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。58例晚期胃癌患者的病理特征見表1。

表1 58例晚期胃癌患者的病例特征（n）Tab1 The features of 58 cases of advanced gastric cancer（（n）

1.2 治療方法

對照組:給予靜脈滴注順鉑25mg·m－2·d－1第1～3天；5-氟尿嘧啶500mg·m－2靜脈滴注第1天，靜脈滴注2 h，以后用5-氟尿嘧啶2500mg·m－2泵內靜脈滴注，持續70 h；化療前常規給予5-羥色胺（5-HT）3受體拮抗藥以預防消化道反應；治療組:在對照組的基礎上，于用藥前1天開始給予地塞米松10mg靜脈注射預處理，持續3 d；多西紫杉醇75mg·m－2第1天，靜脈滴注。以21 d為1個周期，治療2個周期后評價2組療效及安全性。

1.3 療效評定及觀察指標

近期療效按照世界衛生組織（WHO）制定的實體瘤的療效評價標準[3]，分為完全緩解（CR）:腫瘤完全消失，持續1個月以上；部分緩解（PR）:腫瘤縮小50%以上，持續1個月以上；穩定（SD）:腫瘤縮小不到50%或者增大不到25%；惡化（PD）:腫瘤增大超過25%或者出現新的病灶；總有效（RR）＝CR+PR。不良反應按照WHO抗癌藥急性及亞急性反應表現及分解標準分為0～Ⅳ級[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS11.5軟件包對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

對照組總有效率為37.93%，治療組總有效率為55.17%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組近期療效比較（n，%%）Tab 2 Comparison of short-term curative effect between two group（sn，%%）

2.2 不良反應

2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明在對照組的基礎上加用多西紫杉醇不增加不良反應的發生，詳見表3。

表3 2組不良反應發生率比較（n）Tab 3 Comparison of adverse drug reations between two groups（n）

3 討論

多數胃癌患者就診時已經是胃癌晚期，失去手術治療的機會，未接受化療的患者中位生存期僅為3～4個月，給予全身化療的患者生存期可提高到7.5個月[5]。因此，對晚期胃癌患者進行全身化療是提高患者存活率的有效方法。

以往多采用5-氟尿嘧啶及順鉑為基礎的聯合化療方案，其總有效率為20%～50%，中位生存期為5～10個月[6]。5-氟尿嘧啶的代謝產物磷酸尿嘧啶脫氧核苷酸與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶脫氧核苷酸結合成三重復合體，阻礙腫瘤細胞DNA的合成。本研究采用5-氟尿嘧啶持續輸注，使腫瘤細胞暴露于該藥的時間延長，延長了對胸苷酸合成酶的抑制時間，增加其抗癌活性[7]；順鉑可引起DNA復制障礙，抑制癌細胞分裂，除自身抗腫瘤作用外，還對5-氟尿嘧啶起到生化調節作用，可應用于抗癌治療[8]。2藥合用具有協同作用，增加了抗癌活性。

近年來的多項臨床研究表明，多西紫杉醇無論是單用還是聯合其他化療藥，在晚期胃癌的治療中均顯示出顯著的臨床療效[9]，且患者耐受性較好，因而被應用于晚期胃癌的輔助化療。究其原因為[10，11]:多西紫杉醇C13位上的酯側鏈能特異性地結合到微管β位上，引起微血管聚合成束，同時抑制微管解聚及重組，從而使細胞處于G2/M期而被滯后，使細胞發生凋亡和壞死，可增強放射敏感性作用，其活性為紫杉醇的1.3～12倍。因此，3藥聯合應用具有增效協同的作用。本文研究發現，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯合順鉑治療晚期胃癌，其總有效率為55.17%，與對照組（37.93%）比較差異有統計學意義（P＜0.05），且不增加化療藥物的毒副作用。

綜上所述，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯合順鉑治療晚期胃癌效果顯著，不增加不良反應，安全性高，值得臨床推廣應用。

[1]盛華明，吳 丹，王 瓊.紫杉醇脂質體聯合奧沙利鉑和5-FU治療中晚期胃癌52例臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2009，8（12）:133.

[2]邱東民，時偉鋒，周士福.多西他賽聯合卡培他濱在晚期胃癌中的應用[J].中國藥房，2008，19（17）:1334.

[3]沈預程，儲建華.周劑量多西紫杉醇聯合小劑量順鉑、5-氟尿嘧啶持續靜脈滴注治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2009，22（4）:318.

[4]李金運，于 韜.紫杉醇聯合醛氫葉酸、氟尿嘧啶及順鉑治療晚期胃癌36例臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2008，29（22）:2712.

[5]郝代鈞，樊建淑，張 玲.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2007，34（16）:953.

[6]劉云軍，何志江.多西紫杉醇聯合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察[J].廣東醫學院學報，2006，24（3）:299.

[7]蔣 芳，杭曉聲.紫杉醇聯合順鉑、5-FU治療進展期胃癌26例[J].中國現代醫生，2008，46（21）:8.

[8]朱兆承，姚亞民，楊 峰.紫杉醇聯合順鉑及5-氟尿嘧啶治療進展期胃癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2010，18（6）:1181.

[9]陳世壯，方曉敏，白艷春，等.多西紫杉醇加順鉑及氟尿嘧啶化療輔助治療進展期胃癌[J].實用醫藥雜志，2006，23（2）:153.

[10]李 丹，曾波航，江素華.多西紫杉醇聯合DDP與5-FU治療晚期胃癌的臨床研究[J].國際醫藥衛生導報，2008，14（8）:90.

[11]王慶才，毛一香，陳 凱，等.多西紫杉醇/順鉑/5-氟尿嘧啶聯合治療進展期胃癌的近期療效觀察[J].蘇州大學學報（醫學版），2008，28（3）:477.