非小細胞肺癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治療疾病進展后與化療交替治療14例觀察

曲進 任曉安 邊吉來 唐淑紅

(1.大連市第五人民醫(yī)院腫瘤一科; 2.大連市胸科腫瘤研究所 遼寧 大連 116021)

非小細胞肺癌(NSCLC)的小分子靶向治療目前臨床廣泛應用,取得顯著療效,越來越多的患者治療獲益。但是隨著治療時間的延長,臨床上越來越多患者出現(xiàn)小分子化合物耐藥、疾病進展。針對這部分患者的進一步治療,我科于2007年1月至2010年12月,利用三代化療藥物對小分子化合物治療疾病進展的非小細胞肺癌患者化療14例,療效可,副反應低,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組14例病人,均為經(jīng)病理組織學、細胞學確診為非小細胞肺癌,有CT可測量病灶,預計生存期大約3個月以上,PS評分≤2分,心腎肝功正常,無骨髓抑制。口服小分子化合物既往有效后,疾病進展。最大年齡77歲,最小年齡39歲;男性6例,女性8例;鱗癌2例,腺癌12例;根據(jù)AJCC癌癥分期:14例均為Ⅳ期;吉非替尼11例,厄洛替尼3例;化療藥物吉西他濱6例,培美曲賽5例,多西他賽3例。

表1 近期療效

1.2 排除條件

PS評分＞2分,有化療禁忌證,不耐受化療者。

1.3 治療方法

小分子化合物停藥后化療。選擇化療藥物的原則:盡量避免既往曾經(jīng)應用過的化療藥物。方案:吉西他濱1000mg/m2,d1,d8靜脈滴入,q21d;培美曲賽500mg/m2,d1靜脈滴入,q21d,補充葉酸及維生素B12;多西他賽75mg/m2,d1靜脈滴入,q21d。完成2周期化療后,再次口服原有效小分子化合物四周,吉非替尼250mg/d;厄洛替尼150mg/d。評價近期療效,疾病控制患者口服小分子化合物直至疾病再次進展。評價小分子化合物停藥至疾病再次進展時間(TTP)。治療期間允許接受止痛,營養(yǎng)等支持對癥治療。

1.4 療效和毒性判定標準

可測量病灶按RECIST評定標準進行。按NCI常見毒性分級標準(第3版)評價毒副作用。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

14例患者均完成治療,完全緩解(CR)0例(0%),部分緩解(PR)0例(0%),穩(wěn)定(SD)12例(85.7%),進展(PD)2例(14.3%),疾病控制率(DC=CR+PR+SD)(85.7%),詳見表1。

2例患者交替治療后疾病仍進展,12例疾病控制患者繼續(xù)口服小分子化合物至疾病進展,疾病進展時間(TTP)5.3個月。

2.2 毒副反應

小分子化合物治療期間見1～2級副反應,均可耐受,常見皮疹發(fā)生率63.3%;皮膚瘙癢21.4%;腹瀉28.6%;甲溝炎28.6%;轉(zhuǎn)氨酶增高14.3%;未見間質(zhì)性肺炎。

3 討論

肺癌發(fā)病率及死亡率為我國城市居民惡性腫瘤之首,非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,多項前瞻性臨床研究證實,EGFR活化突變陽性的NSCLC患者對EGFR-TKI的反應率顯著高于EGFR野生型NSCLC患者,無進展生存(PFS)期和總生存(OS)期也顯著延長[1]。小分子化合物酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向治療改變了以往腫瘤的治療模式,通過抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的細胞信號傳導來抑制惡性腫瘤細胞的增生,臨床取得了顯著療效,給非小細胞肺癌患者帶來了巨大福音。無論是一線、二線、三線治療對EGFR突變的腫瘤患者均生存獲益。與傳統(tǒng)的細胞毒性化學治療相比它具有更好的選擇性,對正常細胞損傷相對較輕。但盡管如此,大部分EGFR突變陽性患者的PFS不超過12～14個月,即對TKI發(fā)生了耐藥[2～3]。本組針對非小細胞肺癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治療疾病進展后14例患者再次化療,部分恢復了小分子化合物的敏感性,近期有效率為85.7%,疾病進展時間(TTP)達5.3個月,僅有2例患者交替治療后疾病仍進展。治療副反應可耐受,有一定的臨床意義,值得進一步的臨床研究和應用。

[1]孫蕾娜,欒煥玲,臧鳳琳,等.中國人非小細胞肺癌EGFR和K-ras基因突變與臨床病理特征及厄洛替尼治療效果的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志,2010,9.

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[3]林琳.吉非替尼和厄洛替尼耐藥機制[J].國際腫瘤學雜志,2010,37(10).