納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停80例療效分析

黃惠清

(廣東省佛山市第一人民醫院兒科 528000)

早產兒原發性呼吸暫停是一種危重急癥,若不及時發現或搶救失當可致腦損傷,甚至猝死。2007年6月～2010年6月,本科采用納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停40例,療效滿意,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年6月～2010年6月本院新生兒科收治的符合原發性呼吸暫停診斷標準[1]的患兒80例,除外新生兒窒息缺氧、水電解質代謝紊亂、胃食管返流、顱內出血、肺部疾患及母親使用麻醉藥等所致的繼發性呼吸暫停。將80例患兒隨機分為治療組(40例)與對照組(40例),2組性別、胎齡、出生體重、呼吸暫停發生時間經統計學處理無顯著性意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有病例予吸氧、保暖、保持呼吸道通暢、抗感染及維持水電解質酸堿平衡等常規治療,在首次發生呼吸暫停之后,予以氨茶堿負荷量5mg/kg加入10%葡萄糖20mL靜脈滴注,12h后給予2.5mg/kg維持量,每12h靜脈滴注1次;治療組同時加納洛酮,首次予0.1mg/kg靜脈注射,然后按0.1mg/kg加10%葡萄糖20mL以0.02～0.04mg·kg-1·h-1靜脈泵入,療程為3d。

表1 2組療效比較(例)

1.3 療效判斷標準

①顯效:用藥48h內呼吸暫停停止發作;②有效:用藥72h內呼吸暫停發作次數減少;③無效:用藥72h后呼吸暫停無減少或加重。

2 結果

治療組總有效率優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

3 討論

呼吸暫停是新生兒尤其是早產兒常見的臨床癥狀,發生率較高,早產兒呼吸暫停發生率為23%,極低出生體重兒為49%[1]。早產兒的多種疾病能引起呼吸暫停,也有部分患兒沒有明確的發病原因,稱為原發性呼吸暫停,以生后3～5d發病多見,胎齡越小,發生率越高。其確切的發病機制尚不十分清楚,可能與早產兒神經和呼吸中樞發育不完善有關。呼吸暫停反復發作如不及時搶救,長時間缺氧可損害中樞神經系統,導致腦性癱瘓甚至猝死,故呼吸暫停必須及時發現和治療。

對原發性呼吸暫停早產兒,除予常規的人工刺激足底、托背及給氧等一般處理處,藥物治療仍為主要措施。目前藥物最常用氨茶堿,氨茶堿可通過刺激呼吸中樞,增加呼吸中樞對二氧化碳的敏感性,改善呼吸肌功能,增強患兒自主呼吸,從而緩解呼吸抑制;但氨茶堿的興奮作用同時也增加了腦組織等重要器官的耗氧量,因而加重患兒的缺氧,致呼吸節律不規則,副作用大,療效欠佳。本研究顯示,每日靜滴2次常規劑量的氨茶堿,對患兒呼吸暫停癥狀緩解的療效不顯著。

近年來研究證實[2～3],早產兒臍血中β-內啡肽(β-EP)水平高于足月兒,呼吸暫停早產兒血漿中β-內啡肽含量明顯高于非呼吸暫停兒,可見早產兒呼吸暫停與其血漿中β-內啡肽增高有關[4]。上述研究為納洛酮治療早產兒呼吸暫停提供了理論依據。β-內啡肽是內源性阿片樣物質,具有廣泛生物活性,可抑制呼吸、循環、中樞神經等系統,當早產兒發生呼吸暫停時,機體缺氧、酸中毒刺激β-內啡肽分泌增加,抑制呼吸,進一步加重缺氧。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑,能與腦內阿片受體結合,使β-內啡肽失去活性,有效阻止內源性阿片樣物質所介導的各種效應,興奮呼吸中樞,明顯增加早產兒的呼吸頻率,改善通氣功能,糾正呼吸暫停;同時還能改善腦血流,增加腦灌注壓,減輕腦水腫,促進神經細胞功能恢復,阻斷缺氧繼發性腦損傷。目前,納洛酮已廣泛應用于臨床,本研究在應用氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的基礎上,聯合應用納洛酮,并與對照組比較,結果治療組顯效29例,有效9例,總有效率95.0%;對照組顯效21例,有效13例,總有效率85.0%,2組比較差異有統計學意義。

本研究以為,納洛酮聯合應用氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的效果優于單用氨茶堿,療效顯著(P＜0.05)。聯合用藥無明顯不良反應,值得臨床推廣使用。

[1]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2003,230～231.

[2]張雪峰,董笑梅,葉鴻瑁.早產兒原發性呼吸暫停研究進展[J].國外醫學兒科分冊,2004,3(31):134～135.

[3]陸琳琳.早產兒呼吸暫停的臨床干預的新進展[J].臨床護理雜志,2007,4(6):59.

[4]張雪峰,董笑梅,葉鴻瑁.β-內啡肽在早產兒原發性呼吸暫停發病中的作用及納洛酮療效觀察[J].小兒急救醫學,2004,11(6):376～378.