奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療初治鼻咽癌24例近期療效觀察

王林江

（南昌大學第一附屬醫院 江西南昌330006）

放射治療是鼻咽癌患者最主要的治療手段。早期患者以單純放療為主，但對于Ⅲ、Ⅳ期患者單純放療效果差，局部復發率和遠處轉移率高達40%～50%，5年生存率僅為20%～30%。對于Ⅲ、Ⅳ期患者放化綜合治療目前已經成為共識，本文觀察奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療24例初治鼻咽癌近期療效和不良反應。現總結如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院自2007年6月～2008年12月Ⅲ、Ⅳ期初治鼻咽癌24例，男13例，女11例，年齡35～72歲，中位年齡60歲。所有患者均經病理證實為鼻咽癌，至少有1個可測量病灶，均行超聲、CT或MRI檢查明確分期。所有患者體力狀態Kamofsy評分≥70分，入院后給予血、尿常規檢查和肝腎功能、心電圖檢查未見化療禁忌。

1.2 治療方法 奈達鉑80 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 2.5 g/m2連續靜脈滴注46 h。化療期間予5-HT3受體拮抗劑止吐，所有患者均完成至少2個周期化療，化療期間每周復查血常規、肝腎功能。

1.3 療效標準 近期療效評價參照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），CR+PR 為總有效率（RR）。CR：所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上；PR：所見腫瘤兩個最大垂徑的乘積之和減少50%以上，維持4周以上，無任何病灶進展，無任何新病灶出現；SD：腫瘤縮小＜50%或增大＜25%，無新病灶出現；PD：腫瘤增大≥25%，或出現新病灶。每2個周期評價療效，且評定療效后4周予復核。24例患者全部完成2個周期化療。

1.4 化療毒性反應觀察 按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應標準分為0～IV度共5個級別。

2 結果

2.1 綜合療效 24例均可評價療效，完全緩解率為25.0%（6/24），部分緩解率為 54.2%（13/24），總有效率為79.2%；穩定5例（20.8%），無腫瘤進展病例。2.2 毒副反應 全組無治療相關死亡，無過敏反應。主要毒副反應為血液學毒性和消化道癥狀，白細胞減少發生率為91.7%（22/24），其中Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少發生率為62.5%（15/24）；血小板減少發生率為 33.3%（8/24）；惡心嘔吐發生率為 75.0%（18/24）；腹瀉發生率為 25.0%（6/24），其中Ⅲ、Ⅳ度腹瀉為 4.2%（1/24）；肝損害發生率為 20.8%（5/24）；未見腎功能損害病例。見表1。

表1 化療后不良反應發生率 例

3 討論

中晚期鼻咽癌患者放療失敗的主要原因是遠處轉移和局部未控，因此，化療以其全身性的作用優勢成為治療鼻咽癌的主要手段之一。目前的隨機研究及德國、荷蘭、美國及法國大宗病例Meta分析的結果大多認為，放化聯合治療對局部晚期鼻咽癌療效的增益是肯定的，以同期放化療的作用最為明確。其中法國的Meta分析[1]顯示，放化療聯合治療局部晚期鼻咽癌可將5年總生存率（OS）提高6%，無事件生存率提高10%。日本[2]對本國17個醫療機構鼻咽癌患者的資料進行分析后認為，對于局部晚期者，含鉑類方案同期放化療的療效最好，其他化療方案（非鉑類方案或非同期放化療）其次，單純放療療效最差。

奈達鉑即順-甘醇酸二氨合鉑是日本鹽野義制藥公司開發的一個第二代有機鉑類抗癌藥物，作為新一代的鉑類制劑，其抗癌作用機制與順鉑相同，主要是與核苷反應生成核苷-鉑結合物，以與順鉑同樣的途徑與DNA堿基結合，通過阻礙DNA復制而發揮抗腫瘤效果，其溶出度大約是順鉑的10倍[3]。徐瑞華等人進行的國產奈達鉑的I期臨床研究[4]及Ota做的奈達鉑聯合化療晚期非小細胞肺癌的II期臨床實驗[5]提示：奈達鉑單藥或聯合化療治療初治的肺癌療效與順鉑無顯著性差異，但胃腸道不良反應及腎毒性較低，給藥方便，無需水化，但骨髓毒性（主要是血小板降低）高于順鉑。

本研究應用奈達鉑聯合氟尿嘧啶，同時改變氟尿嘧啶傳統的給藥方式治療24例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌，總有效率79.2%，與國內報道近期療效相近[6]。毒副作用主要為骨髓抑制和惡心、嘔吐，無治療相關死亡，未出現過敏反應，肝臟損害輕微，無腎臟損害。骨髓抑制發生率91.7%，62.5%（15/24）的患者出現Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制（Ⅲ度54.2%，Ⅳ度8.3%），臨床上用G-CSF治療后血象在2～3周內恢復正常，不影響繼續治療。惡心、嘔吐發生率為75.0%（18/24），經5-HT3受體拮抗劑、地塞米松等對癥處理后無病例中斷治療。

綜上所述，應用奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療初治鼻咽癌療效較好，毒性反應可以耐受，是治療中晚期鼻咽癌的一種有效的聯合化療方案，值得臨床進一步研究推廣。

[1]Baujat B,Audry H,Bourhis J,et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:an individual patient datameta-analysis ofeightrandomized trials and 1 753 patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,64(1):47-56

[2]Kawashima M,Fuwa N,Myojin M,et al.A multi-institutional survey of the effectiveness of chemotherapy combined with radio-therapy for patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Jpn J Clin Oncol,2004,34(10):569-583

[3]Desoize B,Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used a present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hemato,2002,42(3):317-325

[4]徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達鉑治療非小細胞肺癌的II期臨床研究報告[J].癌癥,2002,21(12):1 354-1 358

[5]Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kajaku Ryoho,1996,23(3):379-387

[6]張力,姜文奇,徐瑞華,等.紫杉醇治療晚期鼻咽癌的臨床研究[J].癌癥,2000,19(8):811-813