陳章生 蘭智慧# 丁雨紅
(1江西中醫學院附屬醫院 南昌330006;2江西中醫學院2008級研究生 南昌330006)
支氣管哮喘是呼吸系統的常見病,其病因復雜,受遺傳、環境、炎癥、免疫機制等多種因素影響。臨床就診的哮喘急性發作期患者多存在上呼吸道感染誘因,說明上呼吸道感染與哮喘發作有密切關系。小青龍湯為中醫治療哮喘的經典方劑,臨床療效顯著。今為探討哮喘與上呼吸道感染的關系及小青龍湯的干預作用,作如下觀察。
1.1 病例選擇 病例來源于2005年1月~2009年12月江西中醫學院附屬醫院門診哮喘急性發作期患者,年齡18~65歲,診斷標準及分期、病情嚴重度分級參照《支氣管哮喘防治指南》[1],診斷符合支氣管哮喘急性發作期,病情屬輕、中度,患者在哮喘發作前1~3 d均有典型的上呼吸道感染癥狀,上呼吸道感染診斷標準參考《內科學》[2]。除外其它疾病導致的氣喘或呼吸困難及有嚴重的內外科疾病者。入選病例按就診先后順序隨機分為治療組和對照組各50例,兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度方面均無顯著性差異(P>0.05)。
1.2 治療方法 治療組:予小青龍湯(生麻黃、桂枝、干姜、白芍、五味子、法夏各10 g,細辛3 g,炙甘草6 g),發熱重、痰黃、大便秘結者加生石膏20 g。常規煎煮,取汁300 mL,分早晚2次服用。對照組:吸入布地奈德氣霧劑200 μg,每日2次,用后漱口。兩組療程均為7 d,若喘息嚴重,可臨時予喘康速噴吸,若合并細菌感染,可口服羅紅霉素0.15 g,每日2次。若病情發展至重度,則自動退出研究。
1.3 觀察項目
1.3.1 上呼吸道感染癥狀 選取典型表證(發熱、惡寒、鼻塞、流涕、打噴嚏、咽癢、肢體酸痛)作為上呼吸道感染癥狀的觀察指標,按重、中、輕、無4級分別記6、4、2、0分。在療程結束后計算癥狀積分。癥狀控制:臨床癥狀消失或基本消失,證候積分減少≥95%。顯效:臨床癥狀明顯改善,證候積分減少≥70%。有效:臨床癥狀有好轉,證候積分減少≥30%。無效:臨床癥狀無明顯變化或加重,證候積分減少<30%。
1.3.2 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)[3]。臨床控制:哮喘癥狀完全緩解,即使偶有輕度發作,不需用藥即可緩解,FEV1(或PEF)增加 >35%,或治療后FEV(1或PEF)≥80%預計值,PEF晝夜波動率<20%。顯效:哮喘發作較治療前明顯減輕,FEV(1或PEF)增加25%~35%,或治療后FEV(1或PEF)達預計值60%~79%,PEF晝夜波動率>20%,仍需用糖皮質激素或支氣管擴張劑。好轉:哮喘癥狀有所減輕,FEV(1或PEF)增加15%~24%,仍需用糖皮質激素或(和)支氣管擴張劑。無效:臨床癥狀和FEV(1或PEF)測定值無改善或反而加重。
1.4 統計方法 使用SPSS10.0軟件進行分析。臨床療效比較采用ridit分析,兩組數據以均數(±S)表示,計量資料比較用t檢驗。
2.1 兩組上呼吸道感染主癥改善情況比較 見表1。
表1 兩組上呼吸道感染主癥積分情況比較 (±S) 分

表1 兩組上呼吸道感染主癥積分情況比較 (±S) 分
注:與治療前比較,★P<0.01,☆P <0.05;治療后兩組間比較,△P<0.05。
治療組(n=50) 對照組(n=50)癥狀 治療前 治療后 治療前 治療后發熱 1.48±1.80 0.28±0.81★ 1.52±1.87 0.80±1.57☆△惡寒 2.24±1.79 0.44±0.93★ 2.20±1.73 1.04±1.47☆△鼻塞 2.32±2.08 0.60±1.23★ 2.44±2.11 1.20±1.62☆△流涕 2.84±1.94 0.84±1.35★ 2.80±1.90 1.44±1.51☆△噴嚏 2.28±1.62 0.72±1.33★ 2.32±1.63 1.28±1.39☆△咽癢 2.00±1.62 0.56±1.07★ 2.04±1.74 1.24±1.61☆△肢體酸痛 2.68±1.83 0.60±1.16★ 2.64±1.87 1.52±1.83☆△
2.2 兩組上呼吸道感染療效比較 見表2。兩組比較,有顯著性差,P<0.05。

表2 兩組上呼吸道感染療效比較 例
2.3 兩組哮喘療效比較 見表3。兩組比較,無顯著性差異,P>0.05。

表3 兩組哮喘療效比較 例
近年研究發現,呼吸道感染是支氣管哮喘加重、惡化的一個重要因素。約有80%的兒童和50%的成人哮喘急性發作與上呼吸道病毒感染有關[4]。病毒對氣道上皮不僅有直接損傷作用,還可致多種炎細胞聚集、浸潤及細胞因子和炎癥介質釋放,引發氣道上皮細胞進一步免疫損傷,放大哮喘患者原有Th2型免疫反應而加重哮喘。如何阻斷該過程,防治哮喘是我們急需解決的問題。
小青龍湯始載于《傷寒論》與《金匱要略》,主治風寒客表、水飲內停之證。方中生麻黃能溫肺散寒,還可平喘;桂枝辛溫解表,并可溫通血脈,散寒逐瘀;法夏性溫,能燥濕化痰;干姜、細辛同屬溫里藥,既可助麻黃、桂枝溫散風寒,又可補助陽氣,祛除內寒;五味子味酸能收斂,性溫而潤,功能斂肺滋腎,可及時收斂因久咳虛喘所致之氣陽耗散;白芍與桂枝同用,以助散風寒,調營衛,實腠理;炙甘草功能益氣補肺,兼潤肺,有一定的止咳平喘作用。全方組合,能溫散風寒,溫化寒痰,宣肺平喘。藥理研究表明,小青龍湯具有止咳平喘、抗炎、解熱、抗過敏等作用,其治療哮喘的機制為降低外周血中嗜酸性粒細胞水平,抑制氣道重建,抑制Th2細胞亞群優勢反應和調節免疫平衡,減輕氣道炎癥,降低氣道高反應性等[5]。
從本研究發現,小青龍湯在治療哮喘急性發作期方面與對照組比較無顯著性差異,但在改善上呼吸道感染癥狀方面優于對照組。說明小青龍湯對上呼吸道感染確有療效,其機制可能與抑制呼吸道病毒有關。基于上述結果,我們可推測,對風寒型哮喘患者上呼吸道感染早期即予小青龍湯治療,能夠減輕上呼吸道癥狀,預防哮喘急性發作,并拓展了小青龍湯的臨床應用范圍,值得推廣。
[1]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(3):132-138
[2]葉任高,陸再英.內科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2004.11-13
[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002.65-66
[4]Micillo E,Marcatili P,Palmieri S.Viruses and asthmatic syndromes[J].Monaldi Arch Chest Dis,1998,53:88-91
[5]姚玉蘭,龔享文,潘玲,等.小青龍湯的藥理作用及其治療支氣管哮喘的作用機制研究[J].廣西中醫學院學報,2008,11(4):51-53