咖啡對腸促胰素的急性影響

瑪格麗特

研究資料

一項前瞻性隊列研究發現，飲用咖啡較多可以使2型糖尿病的風險降低。含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都有類似結果，這表明，咖啡因以外的成分在起作用?？Х仁嵌喾宇惢衔锞G原酸和維生素B3前體物質葫蘆巴堿（動物研究已證明可以降低血糖濃度）的主要來源。“咖啡對葡萄糖的代謝平衡有益”的可能機制之一，可能涉及到其對腸促胰素GLP-1和GIP分泌的影響?？Х人械某煞挚赡軙泳徠咸烟堑奈?，結果可能致遠端回腸有更高的葡萄糖水平，進而導致GLP-1分泌增加。有研究發現（1項），無咖啡因的咖啡可增加GLP-1濃度，另有研究發現（2項），無論含或不含咖啡因的咖啡，都可增加增加GIP濃度。這些結果表明，咖啡攝入可能會通過影響腸促胰素分泌來降低血糖水平。但是，綠原酸和葫蘆巴堿對腸促胰素影響的數據缺乏。因此，我們檢測了不含咖啡因的咖啡、綠原酸以及葫蘆巴堿攝入后，對人類總的GLP-1和GIP濃度的急性影響。

研究設計

研究納入15名超重（BMI在 25.0～35.0 kg/m2）、不吸煙的健康男性。所有受試者都簽署了書面知情同意書。該研究采用了交叉設計，在OGTT試驗中增加四種補充劑，包括有：不含咖啡因的速溶咖啡（Nestle Gold）12g；綠原酸1g，葫蘆巴堿500mg和安慰劑甘露醇1g，分別溶于270ml水中飲用。

該研究包括4次訪問（至少有6天）。每次訪問都需禁食一整夜，以進行75g OGTT。受試者肘靜脈插管，于OGTT前30分種攝入4種補充劑的1種，同時抽取靜脈血樣本2份，OGTT后，還需抽取靜脈血樣本5份，時間點為OGTT后15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘和120分鐘。獲得所有血液樣本后立即測量總的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP水平。

圖1 總的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP血漿濃度

表1 各物質攝入后GLP-1濃度的曲線下面積

如前所述，分別檢測了總的GLP-1、GIP（試劑盒批內CV<6%，批間CV<15%），以及未降解的GLP-1（試劑盒批內CV 2%，批間CV5%）血漿濃度。葡萄糖和胰島素濃度的相關結果在本文前面已講過。

GLP-1和GIP的曲線下面積（AUC）值乃采用梯形法。反應各物質主要治療效果的AUC值（相對于安慰劑），和固定時間點的GLP-1和GIP的平均濃度，采用線性混合回歸模型分析。多重比較采用Bonferroni校正法校正。所有測試都是雙測檢驗，P<0.05被認為有統計學意義。分析軟件使用SPSS 17.0。

研究結果

總的GLP-1、GIP和未被降解的GLP-1的AUC值沒有顯著差異（見表1）。和安慰劑相比，攝入后30分鐘（OGTT前），不含咖啡因的咖啡增加總的GLP-1濃度（2.7 pmol / L，95%CI 0.2～5.3）輕微但有統計學意義（P=0.03）。和安慰劑相比，在任何時間點，綠原酸和葫蘆巴堿對腸促胰素的濃度都沒有顯著影響（圖1)。

這項涉及超重健康男性的隨機交叉研究結果表明，和安慰劑相比，不含咖啡因的咖啡、綠原酸和葫蘆巴堿，對OGTT相關的總的GLP-1和GIP并沒有顯著影響。這和該研究的另一個結果一致，即，這些補充劑并不影響血糖和胰島素的AUC值。相對于安慰劑，不含咖啡因的咖啡攝入后30分鐘（OGTT前），總的GLP-1濃度略有增加。這個小幅增加雖然顯著，但相應的血糖和胰島素水平的變化卻沒有發現。因此，這可能是一個偶然的發現。

討論

該研究結果顯示的“不含咖啡因的咖啡對GLP-1的影響缺失”，和Johnston的研究結果（不含咖啡因的咖啡增加GLP-1水平）不一致。他們還發現，含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都可以增加GIP濃度。這可能是因為，Johnston等人的研究設計為，25g葡萄糖和咖啡混合攝入，而我們研究設計是，補充劑攝入30分鐘后才攝入75g葡萄糖。但是，這兩個研究中使用的咖啡攝入方式的潛在差異，可能無法解釋結果的不一致，因為，咖啡的種類和綠原酸的濃度在這兩項研究中是相似的。Greenberg等的研究結果（沒有發現不含咖啡因的咖啡對總的GIP濃度有影響）與我們的結果一致。然而，Greenberg等人還發現，相對于安慰劑和咖啡因，不含咖啡因的咖啡在攝入60分鐘后（OGTT前），GIP的濃度降低。這項研究設計的是補充劑攝入60分鐘后行OGTT。但我們的研究沒有相應的GIP濃度數據。

總之，不含咖啡因的咖啡、綠原酸和葫蘆巴堿，對OGTT相關的GLP-1和GIP水平沒有急性作用。該發現并不支持這一假說，即，咖啡有利于2型糖尿病的可能機制是由GLP-1和GIP介導的。然而，不能排除長期飲用咖啡對腸促胰素分泌的影響。