關注糖尿病與腫瘤

翁建平 醫學博士，教授，主任醫師，博士生導師。世界衛生組織國際糖尿病聯盟（WHO-IDF）西太區執行委員；亞洲分子糖尿病研究會副主席；中華醫學會糖尿病學分會候任主委；廣東省醫學會糖尿病學會主任委員；廣東省醫學會內分泌學會主任委員；廣東省糖尿病防治研究中心主任。兼任《新醫學》主編、《中華糖尿病雜志》副主編、《中華內科雜志》及《中華內分泌代謝雜志》編委、《中國實用內科雜志》常務編委，Journal of Diabetes Investigation雜志副主編等職。

翁教授您好，非常感謝您接受我們的采訪。

1.第二屆中山國際糖尿病論壇暨第六屆泛珠三角糖尿病高峰論壇（中山論壇）剛剛在7月16～17日舉行，今年已經是第六屆了，相比于往屆，您覺得今年中山論壇有哪些亮點？

翁建平教授：由中山大學附屬第三醫院內分泌科主辦的第二屆中山國際糖尿病論壇相比于往屆，無論從學術水平還是從會議規模上有了更大的擴大。本屆論壇可謂專家云集，我們邀請了約一百位來自國際、國內的知名專家，其中包括中華醫學會內分泌學分會主任委員寧光教授、副主任委員李光偉教授，中華醫學會糖尿病學分會副主任委員賈偉平教授、陸菊明教授，中華醫學會廣東省糖尿病學分會主任委員蔡德鴻教授，資深老專家傅祖植教授、程樺教授，美國的葉建平教授、Zhongmin Alex Ma教授和蔡露教授，香港中文大學的陳重娥教授、貴陽醫學院的時立新教授、華中科技大學同濟醫學院的袁莉教授和中山大學附屬孫逸仙紀念醫院的宋爾衛教授等等。

本屆論壇根據當前熱點設立的幾個主題，其中包括“糖尿病與腫瘤”、“糖尿病的干細胞治療”、“環境內分泌干擾物與糖尿病”和“美國糖尿病協會（ADA）2011年會議信息傳遞”等，反響都非常好，來自全國各地的內分泌界醫務工作者普遍反映獲益匪淺。例如，圍繞“糖尿病與腫瘤”這個熱點話題，陳重娥教授，賈偉平教授，宋爾衛教授分別從不同角度做了精彩報告。會上針對大家最為關心的話題“降糖藥物是否增加糖尿病患者發生腫瘤的風險”還進行了熱烈討論，并對胰島素治療與腫瘤發生風險是否相關進行了一場辯論。中華醫學會內分泌學分會主任委員寧光教授對雙酚A與糖尿病發病之間關系的解讀也引起了眾多參會醫生的關注。總之，這些對臨床上的熱點問題所作的分析、討論和總結都是臨床醫務工作者們非常關注的內容。會議期間，與會專家同道們還一道見證了中山三院內分泌科新病區的喬遷揭牌儀式，內分泌科病床將增加至88張床位，病房包括了中山三院綜合樓17樓、18樓，這將進一步推動中山三院內分泌學科的發展。

2.對于本次會議的熱點問題，糖尿病治療與腫瘤風險，您認為糖尿病患者的腫瘤風險如何？應如何應對以盡可能減少腫瘤風險？針對糖尿病患者進行胰島素治療是否會增加腫瘤風險？

翁建平教授：目前流行病學研究表明，糖尿病與多種腫瘤的發生風險增高相關，如乳腺癌、直腸癌、子宮內膜癌、肝癌、胰腺癌等。但糖尿病與腫瘤相關的直接生物學機制尚不明確，高血糖、高胰島素血癥、慢性炎癥等因素均可增加腫瘤發病風險。研究表明，A1C每增高1%，腫瘤發生風險增加26%；空腹血糖越高，腫瘤發生和死亡風險也越高。

因此，對于糖尿病患者，保持良好的血糖控制仍是先決條件。糖尿病患者可通過改善生活方式和使用降糖藥物來控制血糖以降低腫瘤風險，攝入健康的飲食，進行體育鍛煉，并根據年齡/性別進行常見腫瘤的適當篩查。目前并無確切證據證明降糖藥物和腫瘤的相關性，請廣大糖尿病患者以控制病情為目的，聽從醫生的處方安排，共同努力控制糖尿病。

目前并無確切證據證明胰島素使用與腫瘤風險之間的相關性。使用胰島素治療可能通過降低血糖從而減少腫瘤風險，也可能導致高胰島素血癥從而增加腫瘤風險。目前對大規模隨機對照研究的事后分析顯示強化治療中更大劑量的胰島素使用并不增加腫瘤發生風險。但胰島素治療與腫瘤風險之間的相關性仍有待更多高證據級別的研究以進一步評估。建議糖尿病患者在獲得進一步的信息之前不要停止目前所接受的胰島素治療。

3. 對于甘精胰島素，其與IGF-1的受體親和力如何？糖尿病患者使用甘精胰島素是否增加腫瘤風險？目前國內外的重要學會及監管當局的立場如何？

翁建平教授：體外研究表明，正常細胞系中甘精胰島素不增加IGF-1受體親和力，提示甘精胰島素不會增加正常患者的腫瘤發生風險。另一方面，甘精胰島素在體內迅速代謝為M1(A21Gly),并主要以M1的形式發揮其降糖作用。而M1在腫瘤細胞系中的IGF-1受體親和力和促有絲分裂能力低于人胰島素，提示甘精胰島素也不會增加腫瘤患者的腫瘤惡化風險。隨機對照臨床研究的結果表明，甘精胰島素不會增加IGF-1介導的視網膜病變風險，進一步證實了甘精胰島素的安全性。

國外的專家一致認為，甘精胰島素增加腫瘤風險的言論未被證實，無確鑿證據且不被承認。隨機對照臨床試驗是循證指導臨床的重要證據，針對甘精胰島素的腫瘤風險問題，目前的隨機對照研究一致顯示甘精胰島素不增加腫瘤風險。其中5年隨機對照臨床研究和31項隨機對照研究的薈萃分析均顯示，甘精胰島素相比其他胰島素，腫瘤發生風險有輕微下降趨勢。ORIGIN研究的中期安全性分析和最新發表的ACCORD研究的5年數據分析也同樣表明甘精胰島素不增加腫瘤風險。因此糖尿病患者可放心使用甘精胰島素治療。

國內外各權威學會組織包括美國糖尿病協會（ADA）/歐洲糖尿病協會（EASD）/國際糖尿病聯盟（IDF）/美國食品藥品管理局（FDA）/歐洲藥品管理局（EMEA）及中華醫學會糖尿病學分會（CSD）一致認為，沒有證據表明甘精胰島素增加腫瘤風險。建議醫生繼續根據來得時的藥品說明書中的用藥推薦進行處方。