ADA：2型糖尿病治療的新靶點

克里斯蒂娜

研究開發了一種具有新的作用機制的化合物，針對該化合物的早期研究顯示可以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

TAK-875在不同劑量水平降低HbA1c的速率優于格列美脲（glimepiride），Prabhakar Viswanathan（博士，武田全球研究和發展中心）在最近的一次ADA（美國糖尿病協會）會議上說。

有效劑量似乎在50mcg附近，Viswanathan博士說。

該藥屬于選擇性G-蛋白偶聯受體40（GPR40）激動劑，同時還是到達臨床研究階段的第一個GPR40激動劑。

G-蛋白偶聯受體在胰島細胞表達，而通過G-蛋白偶聯受體選擇性上調葡萄糖依賴的胰島素分泌，就是該新藥的靶點，Viswanathan解釋說。

他和他的同事進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的研究，旨在評估GPR40激動劑的安全性和有效性，劑量選擇了5個不同水平（6.25 mcg，25mcg，50mcg，100mcg 和 200mcg）， 為期12周。

納入的426例患者中，約75%同時還服用二甲雙胍。

研究的主要終點是：和基線相比，12周后HbA1c水平的變化；其他終點（基線和12周時水平相比的變化）還包括A1c、空腹血糖水平、OGTT和低血糖發生率。

Viswanathan和他的同事發現，和對照組相比，設定的任何劑量水平，HbA1c降低幅度更多，而且，在50 mcg或以上劑量降低HbA1c的幅度優于格列美脲。

研究結束時，HbA1c水平在7%以下的患者人數，25mcg以上劑量組增加了1倍，Viswanathan說。他還指出，空腹血糖和OGTT的變化（基線和結束時比較）和HbA1c的變化相一致。

Viswanathan說，β細胞功能也出現了改善，劑量在50 mcg或以上的治療組的HO MA-β得分顯著高于安慰劑組（P <0.05 )。

和格列美脲組（16.1%）相比，TAK-875組（2.3%）的低血糖發生率明顯降低，并且，TAK-875組的低血糖發生率和安慰劑組（3.3%）。

由于不良反應而停藥的比例很低，所有該藥治療組都相似，Viswanathan說。

最后，他總結道：“支持對這種新的2型糖尿病治療藥物進行進一步評估。”

Clifford Bailey博士（阿斯頓大學，伯明翰，英國）說，大家正在做更多的努力，以改善2型糖尿病患者的β細胞功能，G-蛋白偶聯受體就是其中的靶點之一。

他指出，這些受體通常由脂肪酸活化，進而可以刺激胰島素分泌以及提高GLP-1水平（胰高血糖素樣肽1）。

通過增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素，他說，該類藥物“可能有助于解決2型糖尿病至今還沒有得到解決的幾個問題。”

醫師評論：

Paul osterdahl:

這種藥物用于2型糖尿病治療，似乎很有前途。歡迎提供所有的利于疾病改善的信息，最好不要出現相關的長期并發癥。

Dr. Almarashi:

我希望這對于糖尿病患者是真的，上市后沒有心血管或其他的重大不利影響，血糖代謝或相關生理病理因素，將會獲得良好的控制。