慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平的影響因素分析

朱復生 張玲慧 秦玉杰

乙型肝炎病毒（HBV）的持續性復制在慢性乙型肝炎（乙肝）的發展過程中起著重要的作用。它可以引起肝臟的氧化應激和炎癥反應水平增高，從而增加肝纖維化、肝硬化及肝癌的風險[1]。HBV的生物學活性及復制水平受到宿主各種因素的制約，而血清HBV DNA水平在一定程度上反映了HBV的生物學活性和復制水平[2]。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）具有抗炎等生物學活性，同時可能作為宿主非特異性免疫反應的一部分影響HBV的生物學活性和復制水平[3]。本研究旨在探討HBV與HDL-C可能存在的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年6月—2010年3月在我院就診的慢性乙肝患者156例，其中男97例，女59例。符合參考文獻[4]的診斷標準，且均為首發病例，同時排除甲、丙、丁、戊型肝炎及其他原因所致的肝損害。依據參考文獻[5]，按照HBV DNA含量將慢性乙肝患者分為高病毒載量組（高載量組，>1×107拷貝/mL），中病毒載量組（中載量組，1×105~1×106拷貝/mL）及低病毒載量組（低載量組，<1×105拷貝/mL）。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹靜脈血5 mL，在2 h內以3 000 r/min離心15 min分離血清，置于-20℃儲存備用。使用Hitachi 7600全自動生化分析儀按照常規方法對入選對象進行各項血生化水平檢測。血清HBV DNA載量水平測定采用熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR），使用廣州達安基因公司DA7600全自動熒光定量PCR儀，試劑由廣州達安基因公司提供，其最低檢出限度為1×103拷貝/mL，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗驗證數據分布的正態性。正態分布的計量資料采用均數±標準差（x ±s）表示，采用單因素方差分析。計數資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗。非正態分布數據進行對數轉換后再進行相關分析及多元線性回歸分析。HDL-C水平與血清HBV DNA水平之間的關系采用Spearman相關分析，影響因素分析采用多元線性回歸模型。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組患者的基本資料除HDL-C外，其他差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。Spearman相關分析顯示，患者血清HDL-C水平與血清HBV DNA水平呈負相關（rs=-0.336，P<0.01）。以HBV DNA 水平為應變量，將年齡、BMI、TC、TG、HDL-C及LDL-C等自變量納入多元線性回歸模型，結果顯示HDL-C是影響HBVDNA水平的因素，見表2。

表1 3組患者的基本臨床資料比較

表2 HBV DNA水平的影響因素分析

3 討論

本研究發現，慢性乙肝患者血清HBV DNA載量隨著HDL-C水平的增加而降低，HDL-C水平與血清HBV DNA水平呈負相關，HDL-C水平是預測血清HBV DNA水平的影響因素。這一結果提示，HDL-C水平可能成為預測慢性乙肝患者HBV DNA復制情況的重要血清學指標。

在慢性乙肝患者，HDL-C能發揮抗炎的作用。Siagris等[6]研究發現，慢性乙肝患者的血HDL-C水平與炎癥因子的水平呈負相關。HDL-C能介導轉化生長因子（TGF）-β的生成，而TGF-β是抗炎反應的重要調控因子。因此，HDL-C可以通過增加TGF-β的表達而發揮抗炎的生物學活性，從而抑制HBV的復制[7]。另外，HDL-C能將外周血液中的膽固醇運送至肝臟，從而避免了膽固醇對外周血液中的免疫細胞的殺傷，因此，HDL-C還能作為宿主非特異性免疫反應的一部分干擾HBV生物學活性和復制水平[3]。Su等[8]研究發現，慢性乙肝患者的血HDL-C水平較正常人明顯降低，與上述研究一致。本研究結果也提示HDL-C可能是影響HBV復制和生物學活性的重要的宿主因素。

本研究為一橫斷面的單中心小樣本研究，實驗結果仍需在多中心大樣本的前瞻性研究中得到證實。

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