多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

姜 鞏 高錦繡

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，發病率逐年升高，且70%～80%的患者在確診時已喪失手術機會。當前不可手術切除的晚期非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療仍然首選化療［1］。多項隨機臨床試驗的回顧性分析顯示，與最佳支持治療比較，化療對 NSCLC有生存益處［2，3］。我們自2007年10月 ～2009年10月采用多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌31例，取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組NSCLC 31例，其中男性19例，女性12例，中位年齡55歲(41～72歲)。所有病例均經病理組織學或細胞學檢查確診為NSCLC，人體狀況評分(Karnofsky)≥60分，預計生存期大于3個月;血常規和重要臟器(心、肝、腎)功能正常。經CT或X線檢查至少有1個可測量病灶。病理分類:鱗癌13例，腺癌14例，腺鱗癌4例;TNM分期:Ⅲb期19例，Ⅳ期12例。初治14例，復治17例。

1.2 治療方法

化療方案:多西紫杉醇75 mg/m2加入生理鹽水250 ml靜脈點滴1 h，第1天;奧沙利鉑130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈點滴2 h，第2天，同時在輸注奧沙利鉑前后用5%葡萄糖液沖洗輸液器。用奧沙利鉑期間不可進食冷食或用冷水漱口，以防喉痙攣。同時囑患者1周內禁用涼水洗澡，以防加重神經毒性。化療前常規應用5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊止吐。化療期間，當外周白細胞＜3.0×109/L時，應用G-CSF支持，血小板＜5.0×109/L有出血傾向時，予以重組人白細胞介素-11支持治療。

1.3 評價標準

給藥前和每化療2個周期進行詳細的病史、體檢、人體狀況評分(Karnofsky)，血常規、生化檢查和CT或X線檢查評價療效和安全性。每周查血常規1次，每個周期前進行血生化檢查，包括肝、腎功能、電解質、空腹血糖及心電圖、尿分析，必要時增加檢查次數。腫瘤觀察療效如CR、PR、SD則繼續下周期治療。不良反應則按抗癌藥物常見不良反應分級標準。用藥不足2個周期則不作評價。隨訪6～24個月，中位隨訪時間12個月。

2 結果

2.1 臨床治療效果

31例患者均可評價，CR 2例，PR 14例，SD 10例，PD 5例，總有效率為51.6%，其中初治有效率71.4%(10/14)，復治有效率41.2%(7/17);中位生存期12.1個月，中位無進展時間為6.5個月。其中26例患者治療后人體狀況KPS評分升高10分及以上。

2.2 不良反應

主要表現為:①骨髓抑制，表現白細胞降低，血小板減少及貧血。②胃腸道反應，表現食欲下降，惡心嘔吐等。③神經毒性，表現雙下肢麻木等，見表1。

表1 患者化療的主要不良反應(例)

3 討論

近年來，含鉑聯合兩藥化療方案治療晚期非小細胞肺癌可改進生存期已成定論。一系列含鉑新方案被認為是治療晚期非小細胞的有效療法。順鉑被認為是最有活性的藥物之一，但由于其腎毒性、聽神經毒性及劇烈的消化道反應，所以其在臨床上的應用受到一定限制。

多西紫杉醇是治療非小細胞癌的有效藥物之一，它是1個半合成的紫杉類衍生物，誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產生穩定的維管束。由于維管束的正常動態再生受阻，所以細胞在有絲分裂時不能形成正常的有絲分裂紡錘體，抑制了細胞的分裂和增殖。在體外人瘤株篩選和動物實驗中多西紫杉醇對多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥物。與最佳支持治療比較，多西紫杉醇治療復治的晚期非小細胞肺癌可延長生存［4］。多西紫杉醇單藥一線治療非小細胞肺癌有效率20% ～38%，二線治療的有效率7% ～25% 。而奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑后開發的第三代鉑類化學藥物，其作用機理與其它鉑類藥物類似，且比順鉑有更廣譜的抗癌活性，其在體內與DNA結合速率較順鉑快10倍以上。奧沙利鉑同時結合牢固，具有更強的細胞毒作用，與順鉑無交叉耐藥性。且奧沙利鉑血液學毒性輕，惡心、嘔吐極少發生，無腎毒性，很少產生心臟毒性及嚴重的聽力損害，突出的劑量限制性毒性為外周感覺神經異常。奧沙利鉑總劑量達800 mg時出現功能障礙10%～15%，在停藥后可逐漸恢復，呈可逆性［5］。本組采用多西紫杉醇聯合奧沙利鉑化療總有效率為51.6%，穩定32.3%(10/31)，中位生存期12.1個月，中位無進展時間為6.5個月，與國內外有關文獻報道的療效相近;其中初治有效率較高，復治稍低，可能與相關耐藥和分期較晚有關。

本組治療的主要不良反應為Ⅰ～Ⅱ級的血小板減少及白細胞下降;消化道反應不明顯，用5-羥色胺受體拮抗劑與甲羥孕酮治療后都能改善;神經毒性不明顯，與應用奧沙利鉑時做好保暖(不接觸冷水)及用5%葡萄糖液沖洗輸液器有關;無明顯的肝、腎功能異常發生。化療后約83.9%的患者人體狀況KPS評分升高10分以上，無嚴重化療相關并發癥發生。

多西紫杉醇聯合奧沙利鉑是治療晚期非小細胞肺癌的安全有效的化療方案之一，不良反應輕微，患者易于接受，尤其老年患者更為適宜，值得臨床推廣。

［1］ Ohe Y.Chemoradiotherapy for lung cancer〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2005，6(16):2793.

［2］ Laskin JJ，Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Oncology(Williston Park)，2005，19(13):1671.

［3］ Spiro SG，Rudd RM，Souhami RL，et al.Chemotherapy Versus Supportive Care in advanced non-small-cell Lung Cancer:improved Survival without detriment to quality of life〔J〕.Thorax，2004，59(10):828.

［4］ Shepherd FA，Dancey J，Ramlau R，et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patientswith non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemo-therapy〔J〕.JClin Oncol，2000，18(10):2095.

［5］ 金懋林，陳 強，程風歧，等.奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和5-氟脲嘧啶治療晚期胃癌的研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2003，25(2):172.