恩度聯合洛鉑腔內灌注治療頑固性惡性胸(腹)腔積液的臨床觀察

翟立廣 苗振靜 馬旭輝 李 霞

我院2009年5月～2010年12月應用重組人血管內皮抑制素(恩度)聯合洛鉑(lobaplatin)腔內灌注治療合并頑固性惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者取得較好效果，現將其療效和安全性報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

35例合并惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者，男性15例、女性20例，年齡32～70歲、中位年齡52歲。所有病例均為經病理學或細胞學檢查確診的Ⅳ期惡性腫瘤合并大量胸(腹)腔積液患者，且均有多次放化療及腔內灌注其它藥物治療史，預計生存期≥1個月，其中肺癌13例、乳腺癌11例、卵巢癌6例、胃癌3例、宮頸癌2例;血常規、肝腎功能、心功能基本正常;既往無生物制劑過敏反應史，自愿接受恩度聯合洛鉑治療。

1.2 治療方法

35例病例均經B超定位后胸(腹)腔穿刺留置中心靜脈導管，盡可能抽出胸腹腔內積液后，將恩度30 mg、洛鉑40 mg/m2分別用生理鹽水20 ml稀釋后注入胸(腹)腔內，用藥后囑患者2 h內每15 min翻轉體位，以利藥物與胸(腹)腔充分接觸，所有患者用藥期間均給予對癥支持止吐治療，每周1～2次，連續應用4周。

1.3 評價標準

按WHO通用評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無效(NC)、進展(PD)。其中，CR指積液完全消失且維持4周以上;PR指積液顯著減少50%以上并維持4周以上;NC指積液減少不足50%或增加不超過25%;PD指積液顯著增加并超過以前25%。CR+PR為有效率。生活質量(QOL)參照Kamofsky評分(KPS)變化評價。治療后KPS≥10為QOL改善，變化＜10分為QOL穩定，減少≥10分為QOL下降。按照NCI CTC 3.0版標準評價不良反應，分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效

35例患者均較好地完成了治療，并可行客觀療效評價及安全性評價。其中CR 8例、PR 16例、NC 8例、PD 3例，總有效率為 68.57%。

2.2 生活質量

QOL改善者26例，占74.28%;患者咳嗽、胸悶、腹脹、納差及呼吸困難等癥狀得到明顯緩解。QOL為穩定的患者6例，占17.14%;QOL降低的患者為3例，占8.57%。

2.3 不良反應

主要以骨髓抑制、惡心嘔吐和乏力為主，高血壓、心臟疾患、蛋白尿以及腎臟損害等不良反應未見，見表1。

表1 不良反應(例，%)

3 討論

惡性胸(腹)腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發癥，多見于肺癌、乳腺癌，其次為卵巢癌、胃腸腫瘤和胸膜間皮瘤等［1］。胸(腹)腔大量積液易使患者出現胸悶、腹脹、呼吸困難、納差等臨床癥狀，嚴重影響晚期腫瘤患者的生活質量，因此控制胸(腹)腔積液對改善晚期腫瘤患者的生活質量尤為重要。目前采用腔內灌注順鉑、白介素-2等常規藥物控制積液，總體療效欠佳。

惡性胸(腹)腔積液形成的主要機制之一包括:腫瘤引起新生血管形成導致毛細血管內膜面積增加和血管通透性增高，導致腹腔內蛋白濃度增高引起膠體滲透壓明顯升高，這過程與腫瘤細胞產生的多肽，主要是血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)有關［2，3］。

血管內皮抑素能直接抑制血管內皮細胞增殖、遷移、分化，促進內皮細胞凋亡并對抗VEGF促進新生血管形成和增加血管通透性的作用，且不易產生耐藥性。動物腫瘤模型研究發現，抗腫瘤血管生成治療腹腔內腫瘤的生長，并能有效防止惡性胸、腹腔積液的形成和再發，與化療藥物之間有協同作用［4］。目前與恩度聯合治療惡性漿膜腔積液的化療藥物主要為順鉑或氟尿嘧啶。國內學者［5，6］相繼報道了恩度聯合順鉑或氟尿嘧啶灌注治療惡性胸(腹)腔積液取得了較好的近期效果。但順鉑和氟尿嘧啶是許多化療方案中的常用藥，對于經過多次化療后的合并胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者來說，一定程度上產生了耐藥性，后期治療效果有限。因此，尋求更有效的藥物來控制頑固性胸(腹)腔積液，對提高晚期腫瘤患者的生活質量至關重要。

洛鉑是德國Zentaris A公司研制的1種第3代鉑類抗腫瘤藥物［7］，具烷化作用，可與DNA結合，引起鏈間交叉和DNA變性，還可延遲或抑制DNA修復。臨床前研究發現洛鉑抗癌作用顯著，對多種人腫瘤細胞株具有細胞毒性作用，抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑相近，且與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥，腎毒性、神經系統毒性和胃腸道反應均較輕［8］。

我們采用恩度與洛鉑聯合灌注治療35例頑固性惡性胸(腹)腔積液的晚期腫瘤患者，取得了很好的療效，且患者耐受性良好，多數僅有輕度惡心、嘔吐和發熱，很少有Ⅲ～Ⅳ度不良反應，明顯提高了晚期腫瘤患者的生活質量。

綜上所述，恩度聯合洛鉑灌注治療頑固性惡性胸(腹)腔積液，能明顯改善晚期腫瘤患者的臨床癥狀，提高生活質量，且耐受性、安全性好，值得臨床進一步探討研究。

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