我院1080例藥品不良反應報告分析與研究

程 立，劉香臣，周好田，丁吉玉，徐紅琳

(1.濟寧市第一人民醫院，山東 濟寧 272111;2.濟寧市精神病防治院，山東 濟寧 272111)

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。ADR的誘發因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、感應性、疾病等;后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應性、不同適應證、不同共存疾病的患者中可能表現不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復雜，所以有些ADR是不易預測的。另外一些罕見不良反應、遲發性反應、發生于特殊人群的不良反應難以發現，有些問題必須在大范圍使用后方能發現，故應警惕藥品的不良反應。隨著人們對健康和生活質量的日益關注，ADR已經越來越引起全社會的重視。ADR的監測工作是加強藥品管理，提高用藥質量，促進醫療水平提高的一種重要手段，是確保人們用藥安全的重要措施。為全面了解我院ADR發生情況，避免ADR重復發生，減少藥源性疾病，現對我院2008～2010年上報的1080例ADR報告進行分析、評價，研究ADR的誘發因素，歸納出ADR發生的狀況和趨勢，以期為臨床用藥提供更多有價值的信息，促進臨床合理用藥，防止嚴重藥害事件的發生、蔓延和重演，保護患者的用藥安全和身體健康。同時，可彌補藥品上市前研究的不足，為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，存進新藥的研發。

1 資料來源

收集我院2008～2010年上報的1080例ADR報告，應用Excel軟件對其進行分析評價，包括患者的年齡、性別、引發ADR的藥品種類、發生ADR時的給藥途徑、ADR累及器官或系統、ADR強度分級及ADR臨床表現。

2 統計分析方法

依據《WHO藥品不良反應術語集》［1］，對ADR名稱進行規范和完善，涉及藥物均以通用名進行統計，并根據《新編藥物學》(第16版)［2］和《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知(中藥卷)》［3］，分別對化學藥物和中藥進行名稱規范和藥物分類。

患者的年齡分為7組，分別為10歲以下組、11歲至19歲組、20歲至29歲組、30歲至39歲組、40歲至49歲組、50歲至59歲組、60歲以上組，通過分析，歸納出不同年齡段發生ADR的情況。

ADR強度分級按照國家ADR監測中心制定的分級方法，分為一般、新的、嚴重的不良反應。一般的不良反應指輕微的反應或疾病，癥狀不發展，一般無須治療;新的不良反應是指藥品使用說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應;嚴重的是指用藥后出現并造成下列后果之一的反應:一是引起死亡;二是致畸、致癌或出生缺陷;三是對生命有危險，并能夠導致永久的或顯著的傷殘;四是對身體功能產生永久損傷;五是需要住院。

3 結果

3.1 患者年齡與性別分布 1080例發生ADR患者中，男性564例，占52.22%;女性516例，占47.78%;年齡最小的1歲，最大的92歲，10歲以下組121例(11.2%)、11～19歲組47例(4.35%)、20～29歲組 106例(9.81%)、30～39歲組119例(11.01%)、40～49歲組 172例(15.92%)、50～59歲組202 例(18.70%)、60 歲以上組313 例(28.98%)。具體年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者性別與年齡分布

3.2 引發ADR的給藥途徑 1080例ADR報告中，靜脈滴注給藥者1012例，占93.70%，其他途徑有口服、肌肉注射、靜脈注射、局部外用等，構成比見表2。

3.3 引起ADR的藥品種類分布 根據ADR報告分析可知，引起ADR的藥品共計225種，廣泛涉及全身各系統用藥，其中占前三位的分別是抗微生物藥63種(584例，54.07%)、中藥制劑28 種(134 例，12.40%)、抗腫瘤藥17 種(85 例，7.87%)，其他種類分布見表3。

表2 引發ADR的給藥途徑分布

表3 引起ADR的藥品種類分布

3.4 引發ADR的抗微生物藥分類 由表3可以看出，抗微生物藥引發的ADR最多，占全部病例數的54.07%，而且品種多、范圍廣，其中以左氧氟沙星、加替沙星、阿奇霉素最為常見。分類統計見表4。

3.5 ADR累及器官或系統及其臨床表現 1080例報告中，藥物所致的器官或系統損害主要表現在皮膚、消化系統、神經系統等，其中以皮膚及其附件的損害最為常見，有582例，占48.66%。ADR累及器官或系統及主要臨床表現見表5(1份ADR報表中累及器官或系統可能不止1個，故總計例數大于245例)。

3.6 ADR強度分級 在所有報告中，一般的不良反應為1028例，占 95.19%;嚴重的不良反應 52 例，占 4.81%;新的不良反應共17例，其中，1例嚴重的，16例一般的不良反應，詳見表6。

4 討論

對1080例ADR報告分析可知，ADR可發生于任何年齡組，但60歲以上人群發生ADR的幾率更高，考慮與老年患者各器官功能減退，對多數藥物的代謝半衰期延長，對藥物敏感性增加有關。因此，醫護人員和臨床藥師應做好老年患者的用藥指導，盡量做到個體化給藥。

所有用藥途徑中，靜脈滴注發生ADR最多，高達93.70%。靜脈用藥使藥品直接進入血液循環，注射液的pH值、滲透壓、微粒、內毒素等均可能成為引發ADR的因素，因此，國內外目前均大力倡導盡量口服給藥，即使必須使用靜脈途徑，也應在病情緩解時及早改為口服給藥，以減少靜脈用藥并發癥及ADR的發生風險［4］。

通過分析可知，抗微生物藥是導致ADR的最常見藥物，其中β－內酰胺類和喹諾酮類藥物占了近8成，與這類藥物的廣泛應用有很大關系。目前臨床上抗微生物藥濫用比較普遍，選藥不當、多藥聯合、療程過長等不合理現象比比皆是，增加了ADR及細菌耐藥的發生率，衛生部為此頒布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》及一系列文件來規范臨床用藥，每一位醫務人員都應在日常工作中遵循原則，以免出現無藥可用的局面。

表4 引發ADR的抗微生物藥分類統計

近年來由中藥制劑引起的藥害事件不絕于耳，本院情況也不容忽視，中藥制劑引起的ADR占12.40%，僅次于抗微生物藥，這可能與其成分復雜、無統一質量標準有關，臨床在今后的使用中應嚴格掌握適應證，盡量避免超功能主治用藥，加強用藥觀察，以預防ADR的發生。

表5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

表6 ADR強度分級

從本研究結果看，ADR所致的器官損害主要以皮膚及其附件為主，其次為消化系統損害，與相關文獻報道一致［5］。此類損害臨床易于觀察及診斷，故報告數量較多。而對于不易診斷的反應，如潛在的、慢性的ADR上報率則較低，因此今后應加強對患者的健康教育，并對醫護人員進行培訓，以提高監測力度，防止漏報。

在1080例ADR中，僅有52例嚴重不良反應，遠低于WHO要求的30%的標準，因此仍需廣大醫護人員加強對不良反應的觀察及準確判斷，以防漏報現象。在本次收集的ADR中包括1例死亡病例，為一名3歲幼童靜滴頭孢曲松后發生過敏性休克所致。頭孢曲松為半合成的第三代頭孢菌素，具有廣譜、高效、長效(t1/2=6～8 h)、耐酶等特點，對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用強，對β－內酰胺酶具有較高的穩定性，近年來，國內中文醫藥期刊有關其少見及嚴重的不良反應的報道越來越多，本病例應用頭孢曲松后因Ⅰ型變態反應誘發呼吸道阻塞和微循環障礙，病情迅速惡化。提示我們用藥前應詳細詢問過敏史，如有呼吸系統疾患，特別是過敏體質、哮喘患者，應用頭孢曲松尤其要慎重。

［1］國家藥品不良反應監測中心，國家食品藥品監督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應術語集［M］.1版.北京:中國醫藥科技出版社，2003:1.

［2］陳有謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.16版.北京:人民衛生出版社，2007:13.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知(中藥卷)［S］.北京:人民衛生出版社，2005:1.

［4］呂子濤，李連茂，崔恩臣.我院209例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2009，20(32):2535 －2537.

［5］尤海生，董亞林，董衛華，等.676例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫院藥學雜志，2009，29(24):2138－2141.