執業藥師在藥品生產企業中的地位和作用

滕學厚，彭 麗

(濟南利民制藥有限公司，山東 濟南 250200)

藥品是關系人民生命健康的特殊商品，藥品質量好壞直接影響著人們的身體健康和生命安全，因此必須對其質量進行全面控制，以確保人們用藥的安全、合理和有效。藥品的全面質量控制是通過生產、供應、使用、檢驗等一系列過程來實現的，其中生產過程是確保藥品質量的最基礎環節，正所謂“生產企業是藥品質量第一責任人”，從源頭加強藥品質量管理是保證藥品質量最直接有效的方法。藥品生產是一個復雜的過程，從原輔料進廠到藥品生產出來并經檢驗合格出廠，涉及生產工藝及質量管理的諸多環節，任何一個環節的疏忽，都會影響藥品質量。因此，在藥品生產全過程中加強管理才能實現藥品的高質量性。

在影響藥品質量的所有因素中，人是最活躍的因素，人員素質的高低直接影響著藥品質量。執業藥師作為經全國統一考試合格，取得《中華人民共和國執業藥師資格證書》，并注冊登記，在藥品生產、經營、使用單位中執業的藥學技術人員，集專業水平、管理能力、法律、法規知識于一身，是藥師隊伍中的精英，是藥學人員中的骨干和中堅，具有不可替代的作用。執業藥師工作在藥學服務的第一線，是藥品質量大堤上的第一道衛士，肩負著保證藥品質量和提供高質量藥學服務的重要使命［1］。近年來藥品生產企業連續發生藥害事件給我們敲響警鐘:充分發揮執業藥師作用，是保證和提高藥品質量的有效途徑。

1 執業藥師在藥品生產企業中的地位

《執業藥師資格制度暫行規定》第四條明確規定:“凡從事藥品生產、經營、使用的單位均應配備相應的執業藥師，并以此作為開辦藥品生產、經營、使用單位的必備條件之一。”原國家藥品監督管理局發布的《關于印發國家執業藥師資格制度2001年～2005年工作規劃的通知》中明確要求:“通過GMP認證的藥品生產企業的質量管理機構負責人必須是執業藥師。”《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂)機構與人員中規定藥品生產企業“關鍵人員”——生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷(或中級專業技術職稱或執業藥師資格)。現行《中華人民共和國藥品管理法》(簡稱《藥品管理法》)在第二章第八條中也規定了開辦藥品生產企業必須具備的條件:“具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人。”根據執業藥師的定義，藥學技術人員也包括執業藥師。這表明藥品監督管理部門對執業藥師在藥品生產企業中作用的重視。

《執業藥師資格制度暫行規定》第十八條至二十一條規定:執業藥師必須遵守職業道德，忠于職守，以對藥品質量負責、保證人民用藥安全有效為基本準則;執業藥師必須嚴格執行《藥品管理法》及國家有關藥品研究、生產、經營、使用的各項法規及政策。執業藥師對違反《藥品管理法》及有關法規的行為或決定，有責任提出勸告、制止、拒絕執行并向上級報告;執業藥師在執業范圍內負責對藥品質量的監督和管理，參與制定、實施藥品全面質量管理及對本單位違反規定的處理”。這些規定既明確了執業藥師在保證藥品質量工作中的責任，也為執業藥師行使質量監督提供了依據。

2 執業藥師在藥品生產企業中的作用

“齊二藥”、“欣弗”、“廣東佰益丙種球蛋白”、“華聯甲氨蝶呤”、“刺五加”等重大藥害事件，其共同特征就是藥品生產質量管理環節出現問題。執業藥師在藥品生產企業的工作涉及影響藥品質量的眾多崗位，從物料供應、生產管理、質量檢驗、質量保證、到貯存、銷售、再到產品質量追蹤回訪，執業藥師在每一個崗位中都擔負起保障藥品質量的重大責任。

2.1 嚴格加強物料供應管理 藥品生產是將物料加工轉換成產品的一系列實現過程。產品質量基于物料的質量，形成于藥品生產的全過程。可以說物料質量是產品質量的先決條件和基礎。藥品生產所需物料種類繁多、標準各異、質量參差不齊，選擇符合要求的原輔料既涉及產品質量也影響到企業的經濟效益。在原輔料供應采購崗位工作的執業藥師應把質量放在首位，同時兼顧經濟成本，嚴把質量關，對供應商進行考察，選擇資質齊全、產品符合要求的供應商。有些企業為控制生產成本，進貨時以次充好，甚至用工業原輔料代替藥用原輔料生產藥品，不惜以犧牲質量為代價換取利潤空間，最終產生嚴重后果。“齊二藥”事件中齊齊哈爾第二制藥有限公司只顧貪圖“價格低廉”，未對供應商進行全面考察，未能識破供應商的假資質，購入冒充丙二醇的有毒化工原料二甘醇，從而假輔料制成假藥，造成無法挽回的社會惡果。所以，把好藥品生產所用的原輔料關，對保證藥品質量至關重要。從我國制藥企業的現實情況來看，在原輔料的購進驗收環節，配備具有專業知識和高度責任心的執業藥師，對從“根本”上保障藥品質量將起到關鍵性的作用。

2.2 加強生產過程質量控制 藥品質量是生產出來的，不是檢驗出來的。相同的藥品，不同的生產廠家或同一生產廠家的不同批次，由于原輔料、生產工藝、生產環境、儀器設備、員工素質等方面存在差異，其療效有可能存在差別，所以加強生產過程質量控制是保證藥品質量的關鍵。由于產品品種、生產工藝的不同，藥品生產涉及崗位也不同，如小容量注射劑就包括配制、理瓶、洗瓶、灌封、滅菌檢漏、燈檢、包裝等多個崗位，每個崗位的工作質量都是最終產品的質量的組成部分，尤其是關鍵工序和崗位。如藥液配制崗位，雖然看似是按照規定的工藝處方、工藝規程和標準操作規程(SOP)按部就班逐步操作，沒有技術含量，不需要專業知識，但是該崗位工作程序繁瑣，從稱量、溫度控制、pH值調節、含量控制到清場處理等每一個環節，都需要有高度的責任心和警惕性，任何疏忽都會造成嚴重的后果。眾所周知的“華聯甲氨蝶呤”事件就是華聯制藥廠在生產過程中，由于操作人員疏忽，將硫酸長春新堿的尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批次的藥品中，致使多個批次的藥品被污染，導致全國上百位白血病患者下肢傷殘藥害事件。再如滅菌崗位，雖然操作簡單，但是滅菌時滅菌溫度、時間、裝載量等對滅菌效果有顯著影響，執業藥師應該監督、指導操作人員嚴格按照SOP規范操作。震驚全國的“欣弗”事件就是由于在滅菌過程中，操作人員未按批準的工藝參數滅菌、隨意降低滅菌溫度、縮短滅菌時間，擅自增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，導致藥品無菌檢查和熱原檢查均不合格，最終導致11人死亡的藥害事件。可見，在生產過程關鍵崗位需配備經驗豐富、有專業知識、有高度責任心的執業藥師，真正抓住關鍵崗位、關鍵工藝、關鍵環節、關鍵技術參數加強管理，對杜絕生產過程中現場管理混亂、生產隨意性太強、污染、交叉污染、混藥、產品質量不穩定等現象有極為重要的作用。近年來藥品安全問題層出不窮，一系列藥害事件的發生給了我們一個警鐘——關鍵崗位必須配備專業水平的執業藥師來把關。

2.3 把好藥品質量檢驗關 質量檢驗環節所涉及的儀器設備、檢驗方法、檢驗標準較多，檢驗人員應該嚴格執行質量標準和相關標準操作規程(SOP)，對相關工作不能“只知其然，不知其所以然”，還應該具備分析問題、解決問題的能力。“齊二藥”事件事后證實，化驗室11名職工多為初中學歷，未受過任何專業培訓，無一人會進行紅外圖譜分析。檢驗人員未按國家標準規定對原料及成品進行全面檢驗，雖在檢驗過程發現購入的“丙二醇”密度異常而未進一步查找原因，而錯失了辨別丙二醇的機會，最終使假的“丙二醇”流入生產環節，導致假藥流入社會，造成嚴重的藥害事件。慘痛的教訓告訴我們，原輔料中間產品及成品的檢驗是藥品質量控制不可或缺的環節，要求檢驗人員必須具備嚴謹的工作態度、扎實的專業知識、較高的工作能力。因此，在質量檢驗崗位的執業藥師應該發揮關鍵性作用，不折不扣地執行國家頒布的藥品標準，嚴格按規定把好藥品質量檢驗關。

2.4 全面做好質量保證工作 藥品生產企業質量保證體系是企業質量管理系統運行的基礎，是企業在生產過程中把好藥品質量關、在保持企業執行GMP符合性、有效性、適宜性中起著關鍵作用的體系。質量保證(QA)工作貫穿于企業生產的全過程，是GMP精神的實現過程。質量保證主要涉及文件管理、制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程、制定取樣規程、取樣和留樣制度、決定物料和中間產品的使用、審核成品發放前批生產記錄決定藥品放行、審核不合格品處理程序，會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估、監督GMP、SOP執行情況等。全面做好質量保證工作，需要有豐富的專業知識和全面的質量管理能力。執業藥師是質量保證體系中的重要因素，是強化藥品質量管理與提高企業素質的重要保證，應該從全面質量管理的高度發揮應有的作用。

2.5 密切監管倉儲管理情況 藥品生產出來一般會有一些庫存，在藥品質量標準中也明確了藥品的貯藏條件，藥品質量管理規范中對倉庫溫濕度、防蚊、防蟲、防鼠等都有嚴格要求，然而，有些企業雖然都有設置蚊蠅燈、擋鼠板、空調、排風扇等設施，但這些設施只是用來應付GMP檢查用，在日常管理中只是擺設，從不使用，這些都是影響藥品質量的因素，卻經常被當做小問題而忽視。“刺五加”事件就是因完達山藥廠云南辦事處的倉庫受到暴雨侵襲，所儲存的刺五加注射液被雨水浸泡后導致細菌污染，管理人員毫無質量意識，擅自將被污染的藥品更換包裝標簽后繼續銷售，患者使用了受到細菌污染的注射液后發生嚴重危害。

2.6 負責企業質量教育、職業道德培訓及考核 我國《執業藥師資格制度暫行規定》中明確規定:執業藥師每年須接受繼續教育、更新知識、了解最新的醫藥信息。執業藥師應該承擔企業的教育培訓工作，制定年度培訓計劃，按計劃組織教育培訓，年終寫出教育培訓總結。提高員工整體素質和質量意識，使企業的各項制度得到貫徹執行，規范操作保證藥品質量。

2.7 負責藥品不良反應報告 據報道我國每年有近20萬人死于藥物不良反應，這就使用藥安全越來越受到重視。2004年國家正式出臺了《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，其中第二條明確規定:國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。執業藥師在日常工作中，利用自身的專業知識，應該負責企業所生產藥品的不良反應收集、報告和管理。

2.8 負責質量查詢和質量投訴處理 執業藥師所在質量管理部們應當聽取和受理客戶對企業所生產藥品質量和服務質量的查詢和投訴。用戶對藥品的反應和評價是對企業產品的最直接的監督，執業藥師要認真負責地做好這項工作，定期走訪用戶，虛心聽取意見，及時向領導和有關部門反饋。在處理查詢和投訴的過程中發現的質量問題，要查清原因，分清責任，及時處理，制定防止再次發生的預防措施，并做好相關記錄。

由此可見，在生產企業關鍵部門和崗位，尤其是生產技術部門、質量管理部門、生產車間、倉庫管理等部門配備有實際經驗的執業藥師，并結合企業自身的實際情況，給執業藥師相應的權力，明確其相應的工作任務及職責，使其在工作崗位上充分發揮主觀能動性和積極性，是切實提高企業的產品質量和GMP管理水平的有效途徑。然而目前，很多企業的執業藥師作用不能充分發揮，一方面是由于部分企業對執業藥師不夠重視，未能給執業藥師創造發揮自身作用的環境;另一方面，部分執業藥師自身素質不過硬，不能真正起到應有作用;另外，執業藥師資格制度相關的政策、法規還不夠完善也是重要原因之一。盡管現在還有著這樣那樣的難題妨礙著藥品生產企業中執業藥師全面地發揮自己的作用，執業藥師們還是應該以保障人民用藥安全、有效為己任，以專業知識、技能和良知，盡心、盡職、盡責，并不斷加強自身學習，積極參加繼續教育、學術交流研討會等，努力鉆研業務，不斷更新知識，掌握最新醫藥信息，保持較高的專業水平，并大膽地去進行實踐，全面提高自己的藥學專業素質、職業道德素質、法律素質和執業能力，使執業藥師的地位和作用在競爭中得到增強［2］。

［1］邵明立.樹立和實踐科學監管理念加強執業藥師資格制度建設［J］.中國執業藥師，2007，(2):6－8.

［2］楊世民.我國實施執業藥師資格制度的現狀及其立法研究［J］.藥學服務與研究，2008，8(6):406－408.