雷米普利聯合氯沙坦鉀治療原發性高血壓的臨床療效和安全性分析

內蒙古自治區鄂爾多斯市康巴什新區鄂爾多斯市公安消防支隊衛生所 (鄂爾多斯 017000) 劉 如

雷米普利與氯沙坦鉀是臨床常用的兩類降壓藥,通過在不同水平上阻滯腎素-血管緊張素系統(RAS)而達到降壓效果[1]。2009年 6月至 2010年 6月本研究選擇雷米普利聯合氯沙坦鉀治療原發性高血壓患者79例,觀察其療效及安全性,現報告如下。

對象與方法

1 研究對象 本次收集的原發性高血壓患者158例均符合 1999年國際衛生組織(W HO)和國際高血壓協會(ISH)制定的高血壓診斷標準,并排除心腦血管病、繼發性高血壓、糖尿病及嚴重心肝腎功能不全等。所有患者隨機分為兩組:觀察組 79例,其中男 43例 ,女 36例 ,年齡 33～ 76歲 ,平均 54.7± 14.1歲 ,病程 1～ 12年,平均 6.2± 3.5年;對照組 79例,男 41例 ,女 38例 ,年齡 31～ 75歲 ,平均 53.1± 13.5歲 ,病程 1～ 13年,平均 6.3±3.7年。兩組病例在性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

2 方 法 治療前所有入選患者停用抗高血壓藥 2周,停藥期間嚴格規范生活方式,避免情緒激動等升高血壓的因素。觀察組給予雷米普利 5mg及氯沙坦鉀 100mg,均 1次 /d,口服,對照組僅給予雷米普利5mg,1次 /d,口服,連續用藥 8周。觀察用藥前及用藥后 6個月后血壓、脈壓變化并記錄不良反應。

3 療效判定標準 血壓判斷標準參照衛生部頒布的《藥物臨床研究指導原則》分為:顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正常,或下降 20mmHg以上;有效:舒張壓下降未達 10mmHg,但已降至正常,或下降 10～ 19mm Hg,但未達正常,收縮壓下降≥30mm Hg;無效:未達上述水平者。

4 統計學分析 計數資料采用i2檢驗,計量資料采用 t檢驗,數據采用 SPSS13.0統計軟件處理,P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05),見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(%)

2 兩組患者治療前后血壓、心率結果比較 兩組治療前收縮壓、舒張壓和心率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后收縮壓、舒張壓及心率明顯下降,與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05);并且,觀察組治療后收縮壓、舒張壓和心率均明顯優于同期對照組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、心率結果比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血壓、心率結果比較(±s)

注:與治療前比較* P＜0.05;與對照組比較,# P＜0.05

組別 n 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 心率(次 /min)對照組 治療前83.2±5.6 78.9±4.9*觀察組 治療前治療后 79 152.3±7.8 133.2±5.7*91.7±6.3 80.4±4.2*治療后 79 151.1±7.5 129.6±4.8*#91.9±6.5 76.2±3.8*#82.6±5.3 71.6±3.5*#

3 不良反應 服藥期間對照組有 4例發生咳嗽,觀察組 6例發生咳嗽,2例發生頭暈,證實是發生體位性低血壓,經平躺休息及對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞ 0.05)。

討 論

雖然高血壓治療已有巨大進步,但控制率仍不理想,單一藥物治療有一定局限性,聯合用藥近年來受到廣泛關注。高血壓的診治觀念得到了更新,高血壓病不僅是血液動力學異常疾病,而且也伴隨脂肪、糖代謝紊亂和心、腦、腎等靶器官的不良重塑。因此治療要在有效控制血壓水平的同時,改善上述諸代謝紊亂,預防和逆轉靶器官的不良重塑,這是降低心血管并發癥的發生和病死率的關鍵[2]。

在原發性高血壓發病機制方面,腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統的激活,交感神經張力增加具有重要意義。原發性高血壓病可使壓力感受器功能受損,引起心臟植物神經調節的紊亂和 24小時心律變異性(HRV)正常晝夜節律的消失,這可能是原發性高血壓病者 HRV改變的主要原因。盡管對有多項異常 HRV的患者是否列為高危人群,迄今未見有專門的前瞻性研究報道,但多數學者認為應將其列入高危人群[3]。在這類患者中,HRV改變所反映的心臟交感、副交感張力改變或失衡,可使心室顫動閾值降低,易引發室速、室顫和猝死。雷米普利屬于第三代血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),是一種新型的非巰基 ACEI的前體藥物,經胃腸道黏膜和肝臟雙途徑完全迅速水解為活性雷米普利而發揮作用,故當肝臟功能輕度障礙時對水解過程無明顯影響[4]。雷米普利是一種二肽羥酶 I抑制劑,通過抑制 RASS和減少緩激肽的降解,使周圍血管擴張而使血壓下降,發揮降壓作用,對伴有心衰、心梗、糖尿病的高血壓(EH)患者具有良好的心血管保護作用[5]。雷米普利可能為通過對血管內皮的影響及對動脈粥樣硬化的預防發揮作用。在分子和細胞水平,血管緊張素Ⅱ (AngⅡ )可引起內皮功能障礙,血管平滑肌增生和移行,低密度脂蛋白(LDL)氧化和攝取增加[6]。因此,阻斷 RASS系統可導致直接的血管壁保護效應,最終預防臨床上血管并發癥的發生和預防腎功能損害。進一步的研究發現,血管緊張素Ⅱ是通過與許多組織細胞膜上的 AT1受體相結合而致血壓升高[7]。選擇性阻斷 AT1受體可使腎素-血管緊張素-醛固酮系統被充分抑制,從而治療高血壓。氯沙坦鉀可以特異性的抑制 AngⅡⅠ型(AT1)受體,通過降低外周血管阻力而降壓,且同時心輸出量和心率不變,其在治療高血壓方面效果顯著[8]。氯沙坦鉀可以抑制 AngⅡⅠ型受體的作用,如升壓效應、醛固酮釋放效應、左心室和動脈壁細胞的生長和繁殖的調節效應、體液調節效應以及促平滑肌細胞收縮效應等。氯沙坦鉀是一種非肽類,口服有效的血管緊張素受體拮抗劑,是臨床應用中的新一類型的抗高血壓藥物。它能選擇性、競爭性地與AT1受體結合,從而阻滯 AT1受體介導的生理效應,包括血管收縮,水鈉潴留,交感神經活性增加以及細胞增生。由于 AT1受體拮抗劑作用專一性強,不干擾緩激肽系統,故不引起咳嗽,與 ACEI比較,AT1受體拮抗劑降壓效應較平穩,無首劑低血壓反應[9]。

本研究結果顯示,觀察組的顯效率和總有效率均明顯高于對照組(P＜0.05),觀察組治療后收縮壓、舒張壓和心率均明顯優于同期對照組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05),說明雷米普利聯合氯沙坦鉀治療原發性高血壓能夠明顯提高臨床療效,更顯著的降低血壓和心率,并且兩者聯合用藥無嚴重不良反應,是可以選擇的一種用藥方案。

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