沙丁胺醇聯合布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發作臨床觀察

陜西省府谷縣中醫醫院兒科 (府谷 719400) 黨改娥 張曉英

2008年 1月至 2009年 12月我們應用沙丁胺醇聯合布地奈德混液霧化吸入對 40例兒童哮喘急性發作進行治療,并與 36例哮喘患兒采用地塞米松聯合氨茶堿靜脈治療進行比較,現將治療方法及效果分析報告如下。

資料與方法

1 一般資料 本次選取的兒童支氣管哮喘急性發作患兒 76例,男 40例,女 36例,年齡 11個月至 10歲;其中,輕度哮喘急性發作 46例(60.5%),中度哮喘急性發作 25例(32.8%),重度哮喘急性發作 5例(6.5%);所有病例均符合兒童哮喘診斷標準及急性發作期分度標準[1]。將患兒按治療方法的不同隨機分為治療組 40例和對照組 36例。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴重程度等方面比較,均無統計學意義,具有可比性(P＞ 0.05)。

2 治療方法 在病因治療、化痰止咳及補液等綜合治療基礎上,治療組 40例采用沙丁胺醇聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療;霧化液用量:萬托林霧化溶液0.5ml(葛蘭素史克公司生產,含沙丁胺醇 2.5mg)、普米克令舒 1 ml(Astra Zeneca公司產品,含布地奈德0.5mg),加生理鹽水稀釋至 4 ml,采用德國百瑞公司生產的空氣壓縮泵霧化機,專職人員指導患兒正確的吸入,2次/d。霧化結束后清水漱口,連用 5d為 1療程。對照組 36例則采用地塞米松磷酸鈉注射液聯合氨茶堿注射液靜脈滴注治療,地塞米松 2～ 5 mg/次,氨茶堿 2～ 4 mg/kg,1次 /d,療程 5d。

3 觀察指標 由呼吸科醫師記錄患兒每天咳嗽、喘息、呼吸困難、喘鳴音情況,觀察治療及轉歸,根據患兒癥狀及體征改善的程度分為無、輕、中、重。無:無癥狀及體征;輕度:活動后有癥狀體征,安靜時無癥狀體征,不影響睡眠和生活;中度:安靜時就有癥狀體征,已影響睡眠和生活;重度:無論安靜時和活動時都有明顯癥狀和體征,已經嚴重影響睡眠和生活。

4 療效判定 顯效:體征及癥狀消失或程度評價改善 2級。好轉:體征及癥狀評價改善 1級。無效:體征及癥狀評價無改善或惡化。

5 統計學處理 數據采用 SPSS 12.0軟件進行統計學分析,計量資料以±s表示,癥狀評價比較采用 t檢驗,療效采用 i2檢驗,以 P＜0.05為差異有顯著性。

結 果

兩組用藥前的體征及癥狀評價比較差異無統計學意義(P＞0.05),用藥 5d后兩組的體征及癥狀均明顯改善,其程度評價比較差異無統計學意義(P＞0.05),見附表。治療組顯效 25例,好轉 15例,有效率 100%;對照組顯效 19例,好轉 16例,有效率 97.2%。治療組有效率大于對照組,但兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療組有僅 2例出現口咽部刺激感,囑清潔漱口后消失,對照組未見其他不良反應。

討 論

全球哮喘防治創議(GINA)中將支氣管哮喘的危險因素分為宿主因素和環境因素,其病理表現為氣流受阻是哮喘病理改變的核心,支氣管痙攣,管壁炎癥性腫脹,粘液栓形成和氣道重塑均是造成患兒氣道受阻的原因[2]。

附表 兩組治療前后的癥狀體征評分比較

哮喘發作期治療重點為抗炎、平喘、快速緩解癥狀。2005年 W HO全球哮喘防治創議(GINA)提倡,在兒童哮喘急性發作期最佳方法是使用皮質激素和支氣管擴張劑霧化吸入治療[2],其中吸入糖皮質激素是目前認為最有效的控制藥物。氣道平滑肌細胞膜上有豐富的腎上腺素能β2受體,其與相應的激動劑結合而發揮著舒縮效應,因此,短效β2受體激動劑成為最有效緩解哮喘急性發作的藥物。

沙丁胺醇是短效β2-激動劑,通過激活氣道平滑肌中肌漿球蛋白的肌苷酸環化酶,使細胞 CAMP增加,降低細胞中鈣離子濃度,達到松弛氣道平滑肌的作用,從而緩解支氣管痙攣。另外,它還能增強粘液纖毛的清除作用,并使炎性分泌物排出,降低血管通透性,調節炎癥介質的釋放,解除氣道梗阻癥狀。布地奈德(普米克令舒)為第 2代糖皮質激素,可用于霧化吸入,局部抗炎作用是丙酸倍氯米松的 1.5倍,不僅具有抑制組織中細胞生長因子和趨化因子合成和釋放的作用,而且可使血液中嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞,尤其是粘膜上的肥大細胞顯著減少,并通過對血循環中 T淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的再分配作用,使這兩種細胞由血液進入其他部位,而在血循環中的數量明顯減少[3],從而增加了呼吸道β2受體的敏感性,進而對抗呼吸道炎性反應,降低呼吸道高反應性,迅速緩解臨床癥狀。此外,它還能抑制內皮素-1和內皮素轉化酶基因表達,抑制內皮素-1合成,阻斷或抑制哮喘的慢性炎癥過程[4]。

沙丁胺醇與布地奈德聯合霧化吸入有協同作用,可減輕呼吸道粘膜水腫,抑制多種炎性反應細胞釋放炎性反應介質,抑制平滑肌的痙攣和增生肥大,緩解哮喘呼吸道炎性反應和平滑肌功能異常,霧化吸入后可到達肺部,在肺部沉積率高而且停留時間長,使用量少。經口咽部吞入的藥物由于有較強的肝臟首過代謝,即使吞咽吸收也可迅速被滅活,故全身作用極低,因此全身性不良事件和局部不良反應發生率低。而地塞米松為全身使用的長效糖皮質激素,進入體內需經肝臟代謝后形成活性產物后才能產生作用,故起效慢,長期使用容易發生水鈉潴留,對下丘腦-垂體-腎上腺軸有較明顯抑制作用,不良反應多。氨茶堿主要是通過抑制磷酸二酯酶的活性,達到支氣管擴張作用,同時有調節T H1/TH2細胞因子的效果,但由于茶堿的治療濃度和中毒濃度十分接近,治療窗窄。

本實驗采用隨機對照的方法,觀察使用沙丁胺醇和布地奈德混懸液以空氣壓縮泵為動力的霧化器進行霧化吸入治療兒童哮喘急性發作的療效,與氨茶堿聯合地塞米松靜脈治療比較,兩組療效相當。但以空氣壓縮泵為動力的霧化器進行霧化吸入,具有無創性、方便性,對患兒的配合要求不高,易被患兒及家長接受。

[1] 中華醫學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[2] 劉恩梅.2005年全球哮喘防治會議有關兒童哮喘的診治指南[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(4):319-300.

[3] 江從春,鄭雪榮,藍 棟.普米克令舒、干擾素、萬托林聯合氣泵霧化吸入治療小兒哮喘療效觀察[J].中國現代藥物應用,2009,3(7):127-128.

[4] 栗春敏,楊淑芹,李春芳.普米克令舒聯合博力康尼霧化吸入治療小兒支氣管哮喘臨床分析 [J].醫學綜述,2009,15(10):1584-1586.