2型糖尿病患者高尿酸血癥與代謝綜合征的相關(guān)性

馬 磊

(勝利油田中心醫(yī)院，山東東營252000)

高尿酸血癥作為動脈粥樣硬化(AS)及冠心病的獨立危險因素，與代謝綜合征(MS)的肥胖、脂代謝紊亂、高血壓、冠心病及胰島素抵抗(IR)等密切相關(guān)。本研究旨在觀察2型糖尿病并高尿酸血癥與MS的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004～2006年我院住院的2型糖尿病患者219例，男120例、女99例，年齡18～82(56±12)歲，病程1～30(12.05±6.02)a。糖尿病診斷采用1999年WHO糖尿病診斷標準;高血壓診斷依據(jù)2004年中國高血壓指南;高血脂診斷依據(jù)1997年血脂異常防治建議;MS診斷依據(jù)2004年CDS的標準。高尿酸血癥診斷參照《實用內(nèi)分泌學(xué)》(2版)的診斷標準。排除其他內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、嚴重慢性疾病，患者均未使用影響尿酸的藥物。根據(jù)血尿酸水平將患者分為高尿酸組39例和正常尿酸(尿酸水平偏低或正常)組180例。

1.2 檢測方法 測量患者身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍、臀圍。采集清晨空腹靜脈血測定血糖、腎功能(BUN、Cr、UA)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、糖化血紅蛋白。血糖、血脂、腎功能使用日立7170全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白采用高效液相法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件。計量資料用±s表示，正態(tài)分布計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析和非條件Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥與MS的相關(guān)性 219例患者中，合并MS 120例，血尿酸水平為(0.314±0.095)mmol/L;無 MS 99例，血尿酸水平為(0.279±0.099)mmol/L，兩者血尿酸水平比較P＜0.01。高尿酸組合并MS 25例(64.1%);正常尿酸組合并MS 76例(42.3%)，兩組MS發(fā)病率比較P＜0.05。高尿酸組合并高血壓、高血脂分別為49.4%、72.6%，正常尿酸組分別為38.1%、50.5%，兩組比較P均＜0.05。

2.2 血尿酸水平與各臨床指標的多元線性回歸分析 以血尿酸水平是否高于均數(shù)287 μmol/L為因變量，以性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TC、TG 的自然對數(shù)、HDL、LDL、胰島素抵抗指數(shù)為自變量進行多元線性回歸分析，最后性別、腰圍、舒張壓和TG的自然對數(shù)進入方程。提示男性、腰圍、舒張壓和TG是預(yù)測血尿酸升高的主要因素。

3 討論

在糖尿病高尿酸血癥的形成中，腎臟的因素起主導(dǎo)作用，腎臟排泄尿酸的功能受損，嘌呤分解代謝增強和尿酸生成增加是糖尿病的特點［1］。國內(nèi)文獻報道2型糖尿病合并高尿酸血癥者占14.1%［2］，本研究為17.81%，與文獻報道基本一致。糖尿病導(dǎo)致高尿酸血癥的機制包括:①糖尿病患者腎小球濾過率下降，尿酸清除率下降;②糖尿病患者腎小球微血管病變，尿酸排泄障礙;③高胰島素血癥可以促進腎近曲小管的Na+-H+交換，陰離子(包括尿酸)重吸收增加，血尿酸升高，過高的血尿酸可損害胰島β細胞而誘發(fā)糖尿病。糖尿病易并發(fā)高尿酸血癥，二者常與肥胖、高血壓、高脂血癥相伴隨，影響尿酸、血糖及胰島素的代謝。研究顯示，無癥狀性高尿酸血癥在男性人群中極易出現(xiàn)高胰島素血癥，因此，血尿酸水平增高是高胰島素血癥的又一特征。糖尿病并高尿酸血癥患者存在更明顯的高胰島素血癥和胰島素抵抗，因此在糖尿病及高尿酸血癥的治療過程中，還要注意糾正代謝紊亂，改善胰島素抵抗，對減少糖尿病、高尿酸血癥患者心血管事件的病死率具有重要意義。

高尿酸血癥常合并血脂異常。據(jù)報道，腹型肥胖患者高尿酸血癥的發(fā)生率明顯高于以皮下脂肪增多為主的肥胖，腹型肥胖與尿酸的生成增多呈顯著正相關(guān)。朱宇等［3］研究顯示，糖尿病患者血尿酸水平與BMI、TC、TG呈正相關(guān)。雖然高尿酸血癥與MS中的許多成分有顯著關(guān)聯(lián)，但其具體機制目前尚不清楚。大量研究認為，高尿酸血癥與內(nèi)皮功能失調(diào)、氧化代謝及血小板黏附、聚集功能異常有關(guān)。從代謝的角度分析，能將尿酸、TG及血糖代謝聯(lián)系起來可能的解釋是糖酵解途徑，其中的關(guān)鍵酶3磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調(diào)控［4］。目前已知，在2型糖尿病、肥胖、高血壓等患者中此酶活性下降，結(jié)果導(dǎo)致尿酸和TG合成增加，產(chǎn)生高尿酸血癥和高甘油三酯血癥，同時因糖酵解過程受抑，進一步導(dǎo)致高血糖癥。對MS相關(guān)基因多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn)，N5，N10'-亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變、β-腎上腺素能受體基因Trp64Arg突變與高尿酸血癥相關(guān)［5］。胰島素抵抗有助于解釋肥胖、血脂異常及高血糖癥等的發(fā)生，高胰島素血癥可以導(dǎo)致近端腎小管對鈉的重吸收增加，產(chǎn)生高尿酸血癥和高血壓。目前普遍認為，高胰島素血癥是這些疾病共同的病理生理基礎(chǔ)。Modan等［6］研究認為，高尿酸血癥是高胰島素血癥的一個方面，它是與IR密切相關(guān)的獨立因子，甚至可以作為一種評價IR的標志物。本研究也說明高尿酸血癥在MS中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，2型糖尿病患者高尿酸血癥與肥胖、高血壓、血脂異常關(guān)系密切，2型糖尿病合并高尿酸血癥時MS患病率顯著上升。臨床診治2型糖尿病時，應(yīng)高度重視血尿酸水平，對高尿酸血癥采取積極措施，包括藥物治療和飲食預(yù)防，注意膳食成分的分配、攝入及少食富含嘌呤的動物內(nèi)臟、海鮮、飲酒等，并通過健康教育及早預(yù)防。

［1］劉忠.糖尿病高尿酸血癥的主要原因［J］.國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊，2001，21:52-53.

［2］駱毅，劉文仲，崔志剛，等.保定地區(qū)2型糖尿病伴發(fā)高尿酸血癥患病率調(diào)查［J］.中國糖尿病雜志，1997，7(3):159-160.

［3］朱宇，紀立農(nóng).2型糖尿病患者中高尿酸血癥的研究［J］.臨床薈萃，2006，21(1):22-24.

［4］朱敏，俞茂華，史虹莉，等.2型糖尿病合并高尿酸血癥的相關(guān)因素分析［J］.復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，31(1):71-73.

［5］Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid asan independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery diseasel［J］.Am J Cardiol，2002，89(1):12-17.

［6］Yuorinen-MH，Yki-JH.Hyperuricemia and insulin resistance［J］.J Clin Endocrino Metab，2005，78(11):25-29.