更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肺炎療效觀察

王海紅

(江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院,江蘇常熟,215500)

巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是由人類巨細(xì)胞病毒引起的感染性疾病,在人群中感染率很高,胎兒、嬰兒、器官移植及免疫缺陷者更易感染,而肺臟、肝臟又是嬰幼兒CMV感染的重要靶器官,目前CMV已成為小兒肺炎的主要病原之一。作者對2007年1月～2010年6月住院的46例CMV肺炎的臨床資料進(jìn)行分析,并觀察更昔洛韋的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例CMV肺炎患兒,男 29例,女17例;男女之比1.7∶1,年齡1個(gè)月～2歲,其中1～3個(gè)月17例,3～6個(gè)月20例,6個(gè)月～1歲7例,>1歲2例。

1.2 方法

診斷標(biāo)準(zhǔn):采用《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》CMV肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

觀察指標(biāo):對所有患兒進(jìn)行血常規(guī)、膽紅素、肝腎功能、痰或咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測患兒血清中CMV-IgM 抗體,胸部X線檢查,記錄伴隨癥狀及并發(fā)癥。

治療:對本組46例CMV肺炎采用更昔洛韋(麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司)治療,具體治療方案:①誘導(dǎo)治療:5 mg/(kg·次),靜脈滴注1次/12 h,每次靜脈滴注時(shí)間1 h以上,連用14 d。②維持治療:誘導(dǎo)治療后繼續(xù)進(jìn)行維持治療,更昔洛韋5 mg/(kg·次),1次/d,每周連用3 d,共6～10周,誘導(dǎo)治療和維持治療視病情共8～12周。所有患兒入院后常規(guī)給予抗生素治療,細(xì)菌培養(yǎng)選用敏感抗生素,同時(shí)給予對癥治療。治療過程中觀察肺炎癥狀、體征消失情況、肝損害表現(xiàn)(黃疸、肝脾腫大、ALT升高)及胸部X線變化,治療期間每周測1次血常規(guī)、肝腎功能,觀察藥物不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:誘導(dǎo)治療結(jié)束后臨床癥狀、體征消失,黃疸消退,肝脾回縮至正常,血清ALT正常或明顯下降,復(fù)查胸片病灶消散或明顯吸收好轉(zhuǎn)者。有效:誘導(dǎo)治療結(jié)束后臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),黃疸減輕,肝脾回縮,血清ALT較前下降,復(fù)查胸片病灶有吸收好轉(zhuǎn)者。無效:誘導(dǎo)治療結(jié)束后臨床癥狀、體征無改善,胸片較前無好轉(zhuǎn)或加重

者[2]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床分析

46例CMV-IgM 陽性肺炎中,年齡<3個(gè)月占36.9%,<6個(gè)月占80.4%,<1歲占95.6%,入院前病程5 d～2周,咳嗽 46例,氣促22例,發(fā)熱19例,吐奶12例,腹瀉18例,黃疸5例,口吐白沫3例,呻吟、拒乳1例,肺部有中細(xì)濕羅音22例,兩肺呼吸音粗15例,肺部干羅音或哮鳴音10例,肝臟腫大 8例,脾臟腫大 3例,血清ALT升高24例,膽紅素升高5例。其中以咳嗽為首發(fā)癥狀者38例,且咳嗽持續(xù)1周以上者20例,以發(fā)熱就診者8例。胸部X線表現(xiàn)為:兩肺紋理增粗、紊亂,或見小斑片狀陰影39例(84.8%),條狀陰影或交叉成網(wǎng)狀陰影 6例(13.0%),肺透亮度升高或節(jié)段性肺不張 1例(2.1%)。

2.2 更昔洛韋療效分析

誘導(dǎo)期結(jié)束時(shí)46例患兒中顯效35例,有效11例,總療程結(jié)束時(shí)顯效 45例,有效 1例,總有效率100%。有不良反應(yīng)者5例,3例患兒治療中出現(xiàn)輕度嘔吐,調(diào)慢輸液速度后緩解,1例患兒出現(xiàn)粒細(xì)胞減少,1例患兒出現(xiàn)全身皮疹,停藥后恢復(fù)正常,未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

CMV感染在我國廣泛流行,有研究表明,CMV的感染率在新生兒、<1歲的嬰幼兒及>1歲的幼兒中分別為 8.0%、60.0%、14.8%[3]。病毒存在于所有體液(血液、唾液、乳汁、子宮頸分泌物、尿液等)中,可通過水平-垂直途徑傳播,在胎兒、嬰幼兒和其他免疫功能低下的人群可引起多系統(tǒng)或單一器官損害,而肺臟、肝臟是最常見的靶器官。本組患兒<1歲患兒為主,臨床上多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息、口吐白沫、肺部痰鳴音、喘鳴音及中小水泡音等呼吸道癥狀及體征,與其他病毒性肺炎相似,缺乏特異性,故造成早期明確病原困難,從而易出現(xiàn)誤診誤治現(xiàn)象,本組患兒院外平均病程達(dá)9 d,均未明確病原,大多使用過大量抗生素效果不佳。因此,臨床上遇到有基礎(chǔ)疾病的嬰幼兒肺炎,經(jīng)常規(guī)抗感染治療無效且血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高者要考慮CMV感染可能,確診依賴于病原學(xué)檢查。

更昔洛韋作為一種廣譜抗DNA病毒藥物,其主要作用機(jī)制是進(jìn)入宿主細(xì)胞后由敏感病毒誘導(dǎo)的一種或多種細(xì)胞激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸,其在病毒感染細(xì)胞內(nèi)的濃度可以高于非感染細(xì)胞的100倍,并通過2種方式抑制病毒復(fù)制,競爭性抑制病毒DNA聚合酶,直接滲入病毒DNA,終止病毒DNA鏈延長,不易產(chǎn)生耐藥[4]。本組資料中經(jīng)更昔洛韋抗病毒及支持對癥治療,治愈45例(占97.8%),好轉(zhuǎn)1例,CMV-IgM 轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%,提示更昔洛韋對CMV所致LRI感染有良好的療效。有研究表明[5],更昔洛韋的副作用包括中性粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的下降,消化系統(tǒng)反應(yīng)如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、肝臟酶增高等。本組結(jié)果尚未發(fā)現(xiàn)抑制造血功能的副作用,3例出現(xiàn)惡心、嘔吐,1例出現(xiàn)白細(xì)胞減少,1例出現(xiàn)全身皮疹,經(jīng)短暫停藥迅速恢復(fù),也說明其安全性較高。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.1203.

[2] 楊 勇,趙宏霞,何 犀.更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肺炎47例分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(7):565.

[3] Gong S,Dong Y.Cytomegal ovivus infection in children′s liver tissues[J].Ton gji Med Univ,1998,18(3):153.

[4] 董淮富,潘家華,李 莉,等.更昔洛韋治療先天性巨細(xì)胞病毒感染療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,29(3):228.

[5] W h it ley R J,Cloud G,Gruber W,et al.Ganciclovirt reatment of symptomatic congenital cytomegalo virus infection rults of aphase study[J].J Infect D is,1997,175(5):1080.